痛風丸聯合非布司他治療高尿酸血癥

張冬娜，魏 坤，李 雪，朱光澤

（長春中醫藥大學附屬醫院，長春 130021）

近年來，隨著人民生活水平的提高，飲食結構的改變，飲食中高嘌呤、高脂肪、高蛋白成分比重增大，導致痛風和高尿酸血癥患病率逐年增長，且呈年輕化的趨勢[1]。越來越多的人因為不良的飲食和生活習慣患上痛風，高嘌呤飲食和飲酒成為痛風的主要誘因[2-4]。中國高尿酸血癥患病率為5.46%～19.30%，男性為9.2%～26.2%，女性為0.7%～10.5%，男性痛風的發病率遠高于女性[5]，沿海地區及經濟發達地區成為痛風的高發區[6]。痛風已成為我國第二大代謝類疾病[7]，且發病率逐漸上升。高尿酸血癥及痛風的診治越來越受到人們重視，各國相繼出臺了有針對性的治療指南。痛風可并發腎臟病變，嚴重者可出現關節破壞、腎功能損害，常伴發高脂血癥、高血壓病、糖尿病、動脈硬化及冠心病等。痛風與嘌呤代謝紊亂密切相關，其發病機制較為復雜，高尿酸血癥為痛風的病理基礎，大量尿酸鹽結晶、沉積在關節囊、軟骨組織內，導致關節紅腫、脹痛。

痛風丸是根據胡永勝教授經驗方，采用辨證與辨病相結合的方法，從臟腑相關理論出發，探討痛風病因病機，經多年潛心研究，結合大量的臨床經驗，研制開發的院內制劑。痛風丸組方包括：田字草、穿破石、柴胡、車前草、枳椇子、荷葉、焦山楂、甘草。本研究采用痛風丸與非布司他聯合治療痛風，療效較好，未見肝毒性，且對腎臟功能有一定的保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月－2019年12月長春中醫藥大學附屬醫院就診的住院及門診痛風患者136例，中途退出4例，不能遵照醫囑執行導致脫落2例，最終納入研究病例130例。對照組43例，研究1組43例，研究2組44例。對照組，男29例，女14例，年齡24～58歲，平均年齡（41.52±10.82）歲；研究1組，男30例，女13例，年齡26～56歲，平均年齡（42.14±12.22）歲；研究2組，男30例，女14例，年齡23～58歲，平均年齡（40.58±11.66）歲。

1.2 納入與排除標準

西醫診斷標準符合《2015 ACR/EULAR痛風分類標準》，中醫診斷采用國家中醫藥管理局發布的《中醫病證診斷療效標準》[8]中“痛風的診斷依據、證候分類、療效評定”標準。符合上述診斷標準20～60周歲患者，了解實驗內容，并自愿簽訂知情同意書者可納入研究。排除標準：1）合并嚴重肝、腎、心腦血管及內分泌系統、造血系統等原發性疾病；2）惡性腫瘤或近期內做過手術者；3）妊娠期或哺乳期婦女；4）有精神異常不愿意合作者。脫落標準：1）誤納者；2）臨床資料不全，無法判定者；3）患者依從性差，難以完成臨床觀察，未按照規定用藥或擅自服用其他藥物影響療效者；4）觀察期間出現嚴重并發癥、不良反應或過敏反應者。

1.3 治療方法

根據《中國高尿酸血癥與痛風診療指南》（2019）指導要求，對3組給予生活方式指導：低嘌呤飲食，禁飲酒，限制果糖攝入，適量飲水，保持運動，肥胖者需控制體質量。對照組給予非布司他治療，每次40 mg，每天1次；研究1組給予痛風丸，每次5 g，每天2次；研究2組給予聯合用藥，非布司他，每次40 mg，每天1次，痛風丸每次5 g，每天2次。治療周期2個月。

1.4 療效評價標準

療效評價標準參照《中醫病證診斷療效標準》（ZY/T001.1-94）和1994年版《中藥新藥臨床研究指導原則》痛風相關療效評價標準。癥狀積分分級：1）關節腫脹積分，0分，無腫脹；1分，輕度腫脹，關節周圍凹陷輪廓微隆起；2分中度腫脹，關節周圍四陷消失與骨突平；3分，重度腫脹，高出骨突。2）Budzyuski關節疼痛行為評分，0分，無疼痛；1分，有疼痛但可被輕易忽視；2分，有疼痛，無法忽視，不干擾日常生活；3分，有疼痛，無法忽視，干擾注意力；4分，有疼痛，無法忽視，所有日常活動都受影響，但能完成基本生理需求如進食和排便等；5分，存在劇烈疼痛，無法忽視，需休息或臥床休息。3）關節功能，關節活動不受限制，可做各種活動為0分；輕度受限，1個或多個關節不適或活動受限，但可從事正常活動為1分；明顯受限，生活可自理，但不能從事一般活動為2分；臥床或坐臥，生活不能自理為3分。4）療效評價，無關節腫脹，無關節疼痛，關節活動正常，癥狀積分降幅≥95%為治愈；無關節腫脹，無關節疼痛，關節活動正常，癥狀積分降幅≥70%為顯效；關節腫脹與關節疼痛基本消失，關節功能輕度受限，癥狀積分降幅≥30%為有效；關節腫脹、關節疼痛及關節功能均無明顯改善，癥狀積分降幅＜30%為無效。積分降幅=（治療后證候積分-治療前證候積分）/治療前證候積分×100%。

1.5 觀察指標

分別于治療前和治療后觀察并記錄證候積分，治療前及治療后分別采集靜脈血檢測超敏C反應蛋白、紅細胞沉降率、尿酸、谷氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、血清尿素氮、血清肌酐。

1.6 統計學方法

應用SPSS 18.0對數據進行統計處理，符合正態分布的數據采用均數±標準差（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組臨床療效結果比較

見表1。

表1 3組臨床療效結果比較 例

2.2 3組治療前后疼痛積分與癥狀積分比較

見表2。

表2 3組治療前后疼痛積分與癥狀積分比較 分

2.3 3組治療前后UA、hs-CRP、ESR水平變化比較

見表3。

表3 3組治療前后UA、hs-CRP、ESR水平變化比較

2.4 3組治療前后ALT、AST水平變化比較

見表4。

表4 3組治療前后ALT、AST水平變化比較

2.5 3組治療前后CRE、BUN水平變化比較

見表5。

表5 3組治療前后CRE、BUN水平變化比較

3 討論

非布司他是美國FDA 2009年批準上市治療痛風的新型藥物，通過抑制黃嘌呤氧化酶阻斷尿酸合成，使血尿酸水平下降[9-11]，代謝主要通過肝臟，合并有輕中度腎損害的痛風患者在使用非布司他時劑量及療效不受影響[12]。《2016中國痛風診療指南》中建議將患者血尿酸水平穩定控制在6.0 mg·dL-1以下，有助于緩解癥狀，控制病情[13]。對于腎功能不全的痛風患者，給予40 mg·d-1非布司他進行治療，較之其他治療痛風藥物更有可能實現將尿酸降至6.0 mg·dL-1的預期目標[14]。

中醫認為濕熱濁毒，根于脾胃，留滯經脈，壅閉經絡，流注關節，濕毒不去，循經竄絡，外注皮肉關節，內留臟腑。外邪留滯肌肉關節致氣血不暢，經絡不通，不通則痛，久則可致氣血虧損，血熱致瘀，絡道阻塞，引起關節腫大、畸形及僵硬。故祛濕、解毒、散瘀為治療痛風的關鍵。

本研究觀察痛風丸與非布司他聯合治療痛風的療效。痛風丸組方中以田字草、穿破石為君藥，具有清熱解毒，利水消腫之效；車前草、枳椇子、荷葉、焦山楂為臣藥，有清熱、利尿、通淋、祛痰、涼血、利小便的功效，既升發清陽，又涼血止血，上能行氣散瘀，下能化濁降脂；柴胡為佐藥，可疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣；甘草為使藥，可補脾益氣、清熱解毒、緩急止痛、調和諸藥。實驗數據表明，柴胡醇提物及水提物均能不同程度降低血清中AST、ALT、ALP含量，對急性肝損傷有一定的保護作用[15-18]；穿破石有顯著的消炎鎮靜作用，能夠緩解炎癥發生過程中的早期癥狀[19]；車前草可通過抑制TGF-β1的表達，減輕腎小管間質和腎小球損傷[20]，車前草的水提物物能明顯減輕糖尿病腎病模型大鼠腎損傷程度[21]；甘草中的黃酮類化合物具有顯著的抗炎作用[22]。方中諸藥協同作用，可祛風通絡，散瘀消腫，利尿通淋。通過聯合用藥既增加了療效，又減緩了藥物對肝、腎損傷，充分體現了中西醫結合治療痛風的優勢。

綜上所述，痛風丸與非布司他聯合用藥，患者癥狀積分、腫脹積分均顯著減低，風濕活動期特征指標UA、ESR及炎癥指標hs-CRP顯著下降，治療前后肝功能指標無明顯變化，腎功能改善較為明顯，表明痛風丸與非布司他聯合應用不會造成肝損害，且對高尿酸血癥造成的腎臟損傷有一定緩解作用。