2型糖尿病合并腦梗死患者發生氯吡格雷抵抗的臨床危險因素分析

劉文志，葉邏灣，熊錦科

廣東省和平縣人民醫院內科，廣東和平 517200

腦血管疾病是對人類健康具有極大威脅的疾病，經過多位學者的不斷深入研究，已經證實了抗血小板聚集藥物對改善心腦血管疾病患者病情的有效作用[1]。氯吡格雷在臨床上治療腦梗死患者已經運用多年，但是由于不同患者個體對該藥物的反應不同，部分患者服用后效果不明顯，提出了氯吡格雷抵抗的概念[2]。尤其是2型糖尿病合并腦梗死患者，發生氯吡格雷抵抗的概率更高[3]。這對此類患者的治療十分不利。為此，該文將選取2019年3月—2021年2月該院收治的60例2型糖尿病合并腦梗死患者,根據血小板聚集率進行分組,各30例，發生氯吡格雷抵抗的臨床危險因素進行分析，以期指導臨床該類患者的個體化抗血小板治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院倫理會批準，選取該院收治的60例2型糖尿病合并腦梗死患者作為研究對象。將入選的60例患者根據血小板聚集率進行分組，將發生氯吡格雷抵抗的患者納入研究組，兩組各有30例患者。納入標準：符合第四屆全國腦血管疾病會議修訂的腦梗死診斷標準與2009年美國糖尿病協會診斷標準者；對此次研究治療所使用的藥物均知情且同意；從未使用過其他抗凝藥物治療的患者。排除標準：PLT不足5×105/mL或在4.5×105/mL以上患者；在入組前的1個月內使用過抗血小板、抗凝等藥物的患者；對該次研究使用藥物不能耐受或者過敏患者；伴有嚴重的肝腎功能不全患者。

1.2 方法

患者口服常規劑量氯吡格雷75 mg/d，連續服用7 d以上。晨起空腹抽取患者肘靜脈血3mL，放入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝真空管中，以5μmol/mL腺苷二磷酸(ADP)為誘導劑，測定患者的血小板聚集率。血小板平均聚集率＞50%定義為氯吡格雷抵抗，將發生氯吡格雷抵抗的患者納入研究組，未出現氯吡格雷抵抗的患者納入對照組。收集兩組患者的臨床資料進行對比。

1.3 觀察指標

對比兩組患者的流行病學指標、血脂相關指標、血糖相關指標、超敏C反應蛋白以及NIHSS評分、ASPECT評分。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行處理數據，計量資料用（±s）表示，計數資料用[n(%)]表示，計量資料用t檢驗，而計數資料用χ2檢驗。采用多因素Logistic回歸分析2型糖尿病患者發生氯吡格雷抵抗的獨立危險因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的流行病學指標、血脂相關指標、血糖相關指標、超敏C反應蛋白以及NIHSS評分、ASPECT評分對比

兩組患者的流行病學指標（年齡、性別、吸煙史、喝酒史、高血壓、冠心病）、TC、LDL-C、TG、HbA1c差異無統計學意義（P＞0.05），但HDL-C、FPG、hs-CRP、GSP、NIHSS評分、ASPECT評分差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的流行病學指標、血脂相關指標、血糖相關指標、超敏C反應蛋白以及NIHSS評分、ASPECT評分對比

2.2 多因素Logistic回歸分析

結果顯示，經過多因素Logistic回歸分析后得到，HDL-C、FPG、hs-CRP、GSP、NIHSS、ASPECT是促進2型糖尿病合并腦梗死患者發生氯吡格雷抵抗的臨床危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 2型糖尿病患者發生氯吡格雷抵撫的多因素Logistic回歸分析

3 討論

氯吡格雷是一種噻吩并吡啶類的抗血小板聚集藥物，能夠有效改善動脈粥樣硬化疾病的病情，包括心肌梗死、腦卒中等，在腦梗死患者的抗血小板聚集治療中應用也比較廣泛[4-5]。但是有部分臨床試驗指出，部分患者對氯吡格雷的藥效作用并不敏感，導致病情不能得到有效控制，臨床上將此類情況稱為氯吡格雷抵抗[6-7]。

氯吡格雷發揮抗血小板聚集作用的主要機制為不可逆地與血小板表現的腺苷二磷酸受體P2Y12結合后，對腺苷二磷酸破壞腺苷酸環化酶的作用產生抑制，以此抑制血小板聚集[8]。如果患者在采用氯吡格雷治療時出現了對抵抗現象后，其對血小板聚集的抑制程度不夠，導致對病情的發展沒有發揮有效的控制作用，會加大梗死面積，增加患者的風險[9]。此次研究中，通過分析得到HDL-C、FPG、hs-CRP、GSP、NIHSS、ASPECT是促進2型糖尿病合并腦梗死患者發生氯吡格雷抵抗的臨床危險因素。因此，臨床上需要注重對患者的血糖控制、血脂控制、抗炎治療。同時通過NIHSS、ASPECT評分情況可得知腦梗死病情越嚴重的患者，出現氯吡格雷的風險可能更高，故對此類患者應當適當增加氯吡格雷使用劑量，提升對血小板聚集的作用，控制腦梗死的進展。

綜上所述，雖然氯吡格雷在治療2型糖尿病合并腦梗死方面運用多年，但不同個體對該藥物的反應存在不通過，即出現氯吡格雷抵抗現象，導致療效降低，高水平的FPG、hs-CRP、GSP、低水平的HDL-C以及嚴重的腦梗死程度是促進氯吡格雷抵抗現象發生的危險因素，臨床治療此類患者應注重對癥治療以及適當增加氯吡格雷劑量。