氨氯地平聯合厄貝沙坦片治療2型糖尿病患者腦出血急性期的安全性分析

吳宏靖，石峰，張堯，宋秀婧，王玉玲

1.齊齊哈爾市第一醫院神經內七科，黑龍江齊齊哈爾 161000；2.齊齊哈爾市第一醫院呼吸與危重癥科，黑龍江齊齊哈爾 161000

糖尿病屬于腦血管病的獨立危險因素，根據相關數據顯示[1-2]，糖尿病患者并發腦血管病的概率高出非糖尿病患者4～10倍，腦梗死病死率高出非糖尿病患者2倍，且腦血管病癥是導致我國糖尿病患者死亡的主要原因之一。腦出血急性期除常規基礎治療外，還需有效結合胰島素進行治療，密切觀察患者腦血管病變情況，充分考慮糖尿病對病情的影響，注重藥物用藥的安全性，因此選擇更為科學、合理、有效的治療方式成為臨床討論的重點問題[3]。該研究選擇為2018年2月—2020年9月期間92例在該院進行診治的2型糖尿病合并腦出血急性期患者作為研究對象，針對2型糖尿病患者腦出血急性期應用氨氯地平聯合厄貝沙坦片進行治療的臨床效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取92例在該院進行診治的2型糖尿病合并腦出血急性期患者作為該研究中的觀察主體，所有研究對象在拋硬幣的分組方式下被分成參照組與實驗組，其中參照組46例，年齡38～75歲，平均年齡（51.84±3.72）歲；男26例，女20例。實驗組46例，年齡36～73歲，平均年齡（51.76±3.69）歲；男28例，女18例。兩組患者性別、年齡以及病程等一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：研究對象經過臨床檢查、CT檢查以及MRI影像學檢查，確診為2型糖尿病合并腦出血急性期患者，符合《中國2型糖尿病防治指南(2017)》[4]和《中國腦出血診治指南(2019)》[5]中的相關診斷標準；患者發病至入院時間未超過12 h；患者及其家屬均清楚研究內容，自愿參與研究且在相關協議書上簽字；研究內容經過醫院倫理委員會的審核。

排除標準：心肝腎肺器官功能存在嚴重障礙；精神系統異常者；對研究中涉及藥物過敏者；近期內服用過對研究有影響的藥物者；既往顱腦手術史者；未能全程參與研究者。

1.3 方法

兩組患者均接受常規治療，主要內容為吸氧、神經營養、調整水電解質以及降糖等。參照組在予以患者甘露醇，主要內容為：選擇20%甘露醇 （國藥準字H32026395），用藥方式為靜脈滴注，劑量為250mL，滴注時間為30 min，每間隔6～8 h給藥1次，1個療程為2周，患者需要持續接受2個療程的治療。

實驗組應用氨氯地平聯合厄貝沙坦進行治療，主要內容為：選擇氨氯地平（國藥準字H10950024），用藥方式為口服，5 mg/次，1次/d；厄貝沙坦片（國藥準字H20113340）初始劑量為0.15 g/次，1次/d，根據患者病情逐步對藥物劑量進行調整，最大劑量不得超過0.3 g/d，1個療程為2周，患者需要持續接受2個療程的治療。

1.4 觀察指標

對兩組患者的臨床治療效果進行比對，包括神經功能、血糖水平以及不良反應發生情況，其中神經功能應用NIHSS量表（美國國立衛生研究院卒中量表）進行評估，分數為0～42分，包含意識、語言、視野、運動、感覺、眼球運動、共濟運動，分數高低與患者神經功能缺損程度呈正相關關系；血糖水平包括空腹血糖與餐后2 h血糖；不良反應主要包括惡心嘔吐、頭暈頭痛、心悸、水腫、皮疹。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者神經功能以及血糖水平比較

實驗組患者NIHSS評分、空腹血糖以及餐后2 h血糖的數據，與對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者神經功能以及血糖水平比較（±s）

表1 兩組患者神經功能以及血糖水平比較（±s）

組別NIHSS評分（分）治療前 治療后空腹血糖（mmol/L)治療前 治療后餐后2 h血糖（mmol/L)治療前 治療后參照組(n=46)實驗組(n=46)t值P值19.11±2.6919.13±2.6610.33±1.428.93±1.378.95±2.788.91±2.997.08±1.186.42±1.0512.45±3.0412.51±3.1310.88±2.949.46±2.670.0090.9924.812＜0.0010.0660.9472.8470.0050.0930.9252.4250.017

2.2 兩組患者不良反應發生率比較

實驗組不良反應發生率與參照組比對，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

腦出血是一種非外傷性腦實質內血管破裂所導致的出血，在全部腦卒中病癥占20%～30%，且腦出血急性期病死率為30%～40%[6]。2型糖尿病是最為常見的糖尿病類型，病因與胰島素分泌不足以及人體對胰島素的有效利用具有密切關系，患者在長時間的高血糖水平下會引發大血管、微血管以及神經等組織的病變，對患者的心臟、腦部、腎臟等器官造成不良影響，嚴重時會危及患者的生命安全[7-8]。甘露醇注射液屬于高滲制劑，在高滲性脫水作用下發揮藥效，可消除腦水腫情況，有效降低腦水分含量和顱內壓，利尿效果較好，但甘露醇結晶可能會對腎小管造成影響，引發患者出現腎功能不全的情況[9]。氨氯地平屬于第二代DHP類藥物，能夠有效抑制鈣誘導主動脈收縮，藥效起效慢但是持續時間較長，可增加患者心輸出量與冠脈流量，具有抗動脈硬化的效果。厄貝沙坦屬于血管緊張素受體抑制劑，可將特異性拮抗血管緊張素轉化為酶1受體，選擇性地阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素轉化為酶1受體的結合，能夠有效發揮擴張血管與降低血壓的效果[10]。臨床認為[11]，糖尿病是導致腦出血的重要原因，患者在長期高糖狀態下，其血管內皮會出現損傷，血管細胞呈現增生狀態，加劇患者血管破裂的風險。氨氯地平聯合厄貝沙坦能夠改善2型糖尿病合并腦出血急性期患者的血流動力學，強化患者胰島素受體對胰島素的敏感性，進而在調控血壓、促進血液循環的基礎上，改善患者血糖代謝情況。該次研究中，實驗組患者NIHSS評分、空腹血糖以及餐后2 h血糖分別為（8.93±1.37）分、（6.42±1.05）mmol/L、（9.46±2.67）mmol/L,其數據均顯著優于參照組(P＜0.05)，表明聯合用藥優勢更為明顯；姚珊等[12]研究中顯示，經氨氯地平聯合厄貝沙坦治療2型糖尿病并腦出血急性期患者其NIHSS評分為（9.45±1.93）分，顯著低于常規治療(P＜0.05)，表明患者神經功能得到有效改善。該研究在神經功能評分方面的數據與姚珊等研究結果具有一致性，說明氨氯地平聯合厄貝沙坦在改善患者神經功能方面的效果較為理想。

綜上所述，2型糖尿病合并腦出血急性期患者經過氨氯地平聯合厄貝沙坦片的藥物治療，可有效改善患者血糖水平與神經功能，對于患者的預后具有重要意義。