格列本脲聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的效果與安全性

盧秀娟

曹縣縣立醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東菏澤 274400

作為一種常見的婦產(chǎn)科疾病，妊娠期糖尿病具有很大的危害性，孕婦在懷孕過程中血液中異常升高的葡萄糖會(huì)隨著胎盤不斷地進(jìn)入到胎兒身體當(dāng)中，引起巨大兒，極大地增加了孕婦分娩的難度[1]。此外，妊娠期糖尿病患者的血糖水平若是沒有得到有效的控制，還會(huì)導(dǎo)致新生兒糖尿病，在嚴(yán)重的情況下還會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)或者死胎。現(xiàn)階段，臨床上在治療妊娠期糖尿病時(shí)具有很多方法，如果患者通過飲食治療等無法有效地控制血糖，則只能通過藥物控制的方式治療[2]。妊娠期糖尿病藥物治療的一種常用方法就是胰島素治療，不過很多研究顯示[3-4]，妊娠期糖尿病患者長期應(yīng)用胰島素治療，很容易引起低血糖等各種并發(fā)癥，其自身的胰島素抵抗也會(huì)越來越強(qiáng)，因此其總體效果方面欠佳。作為一種常用的降糖藥物，格列本脲可以對患者的胰島β細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，然后作用在其肝臟當(dāng)中，對肝糖原分解進(jìn)行抑制，進(jìn)一步地降低肝臟中的葡萄糖生成和輸出量，在治療妊娠期糖尿病時(shí)有著很好的效果。對此，該文選擇該院2018年3月—2020年6月收治的126例相關(guān)病例，分析并研究了妊娠期糖尿病患者在治療過程中采用格列本脲聯(lián)合二甲雙胍的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院接收的妊娠期糖尿病患者126例納入研究，通過隨機(jī)分組的方式予以處理，分為甲組和乙組，每組63例。甲組35例初產(chǎn)婦，28例經(jīng)產(chǎn)婦；年齡23～39歲，平均（29.2±5.6）歲；孕周22～35周，平均（28.1±3.9）周。乙組36例初產(chǎn)婦，27例經(jīng)產(chǎn)婦；年齡22～38歲，平均（29.0±5.5）歲；孕周23～35周，平均（28.3±3.8）周。兩組基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②在妊娠期間沒有進(jìn)行其他降糖治療；③了解和同意該次研究的全部內(nèi)容，在知情同意書中簽字；④得到了倫理部門的嚴(yán)格審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并認(rèn)知障礙、意識(shí)障礙和溝通障礙；②合并嚴(yán)重臟器功能不全；③合并嚴(yán)重心腦血管疾病；④合并惡性腫瘤；⑤臨床資料不完整。

1.2 方法

甲組接受常規(guī)胰島素皮下注射治療，在每天早餐前和晚餐前30 min采用諾和靈30R（國藥準(zhǔn)字J20050012；規(guī)格：3mL∶300 U），注射初始劑量為0.2 U/kg，其中早餐注射劑量占總量的2/3，晚餐注射劑量占總量的1/3[5-6]。

乙組在此基礎(chǔ)上接受接受二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20023370；規(guī)格：0.5 g）聯(lián)合格列本脲（國藥準(zhǔn)字H14021190；規(guī)格：2.5 mg）治療，二甲雙胍的服用方式為口服，服用劑量為0.5 g/次，服用2次/d，格列本脲的服用方式為口服，服用劑量為2.5 mg/次，服用3次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療前后，比較兩組的空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平。

在治療前后，比較兩組的胰島素功能，包括胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）等。

比較兩組的妊娠結(jié)局，主要包括巨大兒、高膽紅素血癥、低血糖癥、羊水過多。

比較兩組的不良反應(yīng)，主要包括發(fā)熱、頭痛和失眠。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平

治療前，兩組的空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，乙組的空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平與甲組比較明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較[（±s），mmol/L]

表1 兩組患者血糖水平比較[（±s），mmol/L]

組別空腹血糖治療前 治療后餐后2 h血糖治療前 治療后甲組（n=63）乙組（n=63）t值P值8.8±0.48.7±0.60.176＞0.055.8±0.84.2±0.63.511＜0.0514.6±2.514.9±1.70.341＞0.058.4±2.07.2±1.53.309＜0.05

2.2 胰島素功能

治療前，兩組的HOMA-β、HOMA-IR等胰島β細(xì)胞功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，乙組的HOMA-β、HOMA-IR等胰島β細(xì)胞功能與甲組比較明顯更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者胰島素功能比較（±s）

表2 兩組患者胰島素功能比較（±s）

組別HOMA-β治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后甲組（n=63）乙組（n=63）t值P值4.1±0.84.2±0.70.261＞0.054.9±0.85.8±0.93.835＜0.053.8±1.23.9±1.30.126＞0.052.9±0.72.0±0.83.219＜0.05

2.3 妊娠結(jié)局

甲組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為44.4%，乙組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為12.7%，乙組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率與甲組比較明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者妊娠結(jié)局比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

甲組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.3%，乙組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.9%，乙組的不良反應(yīng)發(fā)生率與甲組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

妊娠期糖尿病是一種常見病，其主要是因?yàn)榛颊邫C(jī)體中的胰島素分泌不足引起的疾病[7]。妊娠期糖尿病患者在病情不斷進(jìn)展的同時(shí)會(huì)引起各種炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)，胰島功能障礙和胰島素抵抗等，對孕婦及胎兒的身體健康具有很大的危害[8]。在妊娠期糖尿病患者的治療中常用的方式包括藥物治療、飲食調(diào)整治療以及運(yùn)動(dòng)干預(yù)等，胰島素是主要的控制血糖藥物，不過隨著治療時(shí)間的延長，很多患者會(huì)出現(xiàn)胰島素耐藥性加強(qiáng)的情況，導(dǎo)致治療效果受到影響，不能夠很好地控制患者的血糖水平[9-10]。一旦孕婦的血糖水平控制不好，會(huì)導(dǎo)致其血管壁出現(xiàn)病變反應(yīng)，而且其組織細(xì)胞的供血量也會(huì)受到影響，從而導(dǎo)致胎盤早剝和早產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)的增加，同時(shí)異常升高的血糖水平也會(huì)誘發(fā)新生兒呼吸窘迫、胎兒窒息等各種不良妊娠結(jié)局[11-12]。妊娠期糖尿病患者的治療具有較大的難度，一方面要考慮血糖的控制效果，另一方面還要顧及到藥物對母體及胎兒造成的不利影響，因此必須要選擇不會(huì)影響胎盤的藥物進(jìn)行治療[13]。

在人體當(dāng)中胰島素具有十分重要的作用，作為一種蛋白質(zhì)激素，胰島素主要由腎臟β細(xì)胞分泌，其能夠?qū)θ梭w的血糖水平進(jìn)行平衡和調(diào)節(jié)，胰島素分泌不足是造成糖尿病的主要原因[14-15]。作為一種常用的降糖藥物，二甲雙胍能夠使患者機(jī)體當(dāng)中的原有胰島素作用得以增強(qiáng)，而且還可以控制腸道對糖的攝入量，提高外周糖的攝取和利用水平，而且還可以有效地強(qiáng)化胰島素的敏感性，在控制血糖水平的同時(shí)不容易導(dǎo)致低血糖等并發(fā)癥[16]。作為第二代磺酰脲類藥物，格列本脲能夠提高患者的胰島素分泌水平，且其主要的存在形式為蛋白結(jié)合，并不會(huì)在胎盤中通過，而且就算提高格列本脲的濃度，也不會(huì)增加胎盤通過率[17]。格列本脲和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，能夠有效提高胰島素的分泌水平，更好地控制患者的血糖水平。在該次研究中，甲組接受常規(guī)胰島素皮下注射治療，乙組在此基礎(chǔ)上接受格列本脲治療，結(jié)果顯示，治療前，兩組的空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，乙組的空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平與甲組比較明顯更低（P＜0.05）。這一結(jié)果表明格列本脲和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用可以有效控制患者的血糖水平。在該次研究中，治療前，兩組的HOMA-β、HOMAIR等胰島β細(xì)胞功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，乙組的HOMA-β、HOMA-IR等胰島β細(xì)胞功能與甲組比較明顯更優(yōu)（P＜0.05），表明格列本脲和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用能夠改善患者的胰島β細(xì)胞功能。甲組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為44.4%，乙組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為12.7%，乙組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率與甲組比較明顯更低（P＜0.05），該結(jié)果符合高坤等[18]人的文獻(xiàn)結(jié)果，表明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以有效改善患者的不良妊娠結(jié)局。甲組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.3%，乙組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.9%，乙組的不良反應(yīng)發(fā)生率與甲組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這一結(jié)果證實(shí)了兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性。

綜上所述，在妊娠期糖尿病的臨床治療中，采用格列本脲聯(lián)合二甲雙胍的方案可以起到很好的作用，不僅能夠控制其血糖水平，改善其不良妊娠結(jié)局，而且安全性很高，不良反應(yīng)很少。