研究對口服降糖藥物失效的糖尿病患者應用兩種不同胰島素方案治療的效果

陳相君

泰安市旅游經濟開發區醫院內科，山東泰安 271000

有相關研究指出[1]，誘導糖尿病發生的主要原因包括不當生活習慣、較差的生活環境以及胰島素抵抗等，其中占比最多的為2型糖尿病。糖尿病屬于終身性慢性疾病，目前還沒有發現能夠將其徹底治愈的方法，因此一旦患病就需要終身治療。糖尿病患者通常會服用降糖藥物來對血糖水平進行控制，從而延緩病情進展，但隨著糖尿病病程的不斷延長，病情也會不斷進展，在這種情況下，部分患者如果只是單純的使用口服降糖藥物治療，是難以取得良好的降糖效果，在降糖藥物失效的情況下，則需要聯合胰島素進行治療[2]。當前胰島素藥物有許多種類，在臨床上的應用也有不一樣的治療效果，因此根據患者實際情況來選擇合適的胰島素藥物，幫助患者更好地控制血糖水平就顯得尤為重要[3]。選擇該院2018年5月—2020年6月收治的口服降糖藥物失效的糖尿病患者68例，以此來研究兩種不同胰島素方案治療的臨床價值及效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院接受治療的68例口服降糖藥物失效的糖尿病患者作為研究對象，分為甘精組與門冬組，其中甘精組患者34例，年齡34～80歲，平均年齡為（56.25±1.57）歲。門冬組患者34例，年齡34～79歲，平均年齡為（55.63±1.42）歲。兩組基本資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究已經過醫院倫理委員會批準通過。

納入標準：①患者及患者家屬知曉該次研究，并簽署同意書；②符合相關診斷標準。

排除標準：①糖尿病急性代謝紊亂，如糖尿病酮癥酸中毒，非酮癥高滲性昏迷等；②I型糖尿病；③嚴重心、肝、腎及腦血管等合并癥；④入院前己使用過任何降糖藥物、降脂藥；⑤手術或其他應激情況；⑥入院前3個月使用血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素II受體阻斷劑以及改善循環等藥物。

1.2 方法

甘精組患者原有降糖藥物治療方法不變，在臨睡前接受甘精胰島素（國藥準字J20140052）治療，予患者行皮下注射，起始劑量為0.2 U/（kg·d），1次/d，第2天對患者空腹血糖進行檢測，然后根據實際血糖水平來適當調節藥物劑量，每次間隔3 d，調整胰島素劑量3 U左右，患者空腹水平降至6.1mmol/L時，藥物劑量的調整則改為2周/次，劑量為1～4 U/次，直至患者空腹血糖恢復正常水平。

門冬組患者原有的降糖藥物均停止使用，采取門冬胰島素（國藥準字S20133006）治療，對患者進行皮下注射，初始劑量為0.4～0.6 U（kg·d），2次/d，于早餐前、晚餐前給予治療。根據患者血糖實際水平對藥物劑量進行調整，每隔3 d調整1次，每次調整劑量為1～4 U，當患者空腹水平降至6.1mmol/L時，藥物劑量的調整間隔則改為2周/次，2～4 U/次，直至患者空腹血糖水平恢復正常。

1個療程為8周，兩組患者均持續治療3個療程。

1.3 觀察指標與評價標準

比較兩組患者血糖水平、低血糖發生率、糖化血紅蛋白達標率、胰島素使用量。

血糖水平：包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平。

糖化血紅蛋白達標率：糖化血紅蛋白水平＜7%則視為達標。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平比較

門冬組治療前與治療后患者血糖水平比較差異有統計學意義（P＜0.05）；甘精組治療前與治療后比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，門冬組與甘精組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）

組別門冬組（n=34）治療前 治療后甘精組（n=34）治療前 治療后空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）9.96±3.5615.06±4.029.07±2.676.15±3.0510.27±3.866.92±2.1210.03±3.4914.84±4.039.13±2.386.08±2.4310.18±3.896.78±2.07

2.2 兩組患者低血糖發生率、糖化血紅蛋白達標率、胰島素使用量比較

甘精組患者胰島素使用量為（0.56±0.21)U/kg，糖化血紅蛋白達標率為38.24%（13/34），低血糖發生率為2.94%（1/34）；門冬組患者胰島素使用量為（0.89±0.37)U/kg，糖化血紅蛋白達標率為64.71%（22/34），低血糖發生率為14.71%（5/34），門冬組患者均高于甘精組患者，差異有統計學意義(t=4.523,χ2=27.711、28.974，P＜0.05)。

3 討論

我國人口老齡化嚴重，而且隨著社會的快速發展，人們的生活方式也出現了巨大變化，從而導致糖尿病患者人數不斷攀升，不僅影響患者身心健康與生活質量，嚴重時，甚至會威脅患者生命安全，因此需要采取有效治療方法進行干預[4]。相關研究中指出[5]，糖化血紅蛋白水平減少1%，可以明顯減少糖尿病微血管并發癥的發生發展。胰島素強化治療對于控制血糖水平效果肯定，而且胰島素強化治療還可以減少糖尿病微血管并發癥的發生。DcCT／EDIC研究證實長期的強化治療可以有效、持久地改善糖尿病微血管并發癥的發生發展，與常規治療組相比，強化治療組心血管事件和嚴重的臨床事件分別減少了42%和57%[6]。糖尿病微血管屬于糖尿病患者并發癥的一種，也是危及患者生命安全的主要原因，相關研究表明[7]，嚴格控制血糖是能夠減少糖尿病微血管并發癥的發生與發展。但長期對患者血糖水平進行有效控制并非易事，隨著患者病程的不斷延長，不管是常規治療還是強化治療，使患者血糖長期達標會變得越來越困難，患者的糖化血紅蛋白水平也會不斷升高[8]。

由于糖尿病患者的胰島素水平不隨著血糖水平的下降而下降，在晚期的患者中低血糖時胰島Q細胞增加胰高血糖素分泌的能力喪失,同時持續的外源性胰島素吸收或者磺脲類藥物的非葡萄糖依賴性胰島素分泌增加，造成了兩餐間低血糖的發生。具體來說，促使患者血糖水平難以達標的原因包括：①糖尿病患者對疾病以及治療有著錯誤的認識，從而不愿意接受治療；②治療缺乏足夠的便利性，導致患者接受度下降[9]；③低血糖導致患者出現不良體驗，因此抵觸糖尿病的治療，進而使得治療困難；④患者胰島β細胞功能減退，會使得血糖達標困難；其中胰島β細胞功能減退是造成患者血糖水平難以達標的主要原因[10]。2型糖尿病患者往往存在血管內皮功能障礙，血糖波動比持續高血糖對血管內皮功能的影響更明顯。血管內皮功能障礙與糖尿病微血管并發癥密切相關，為了保護血管內皮的功能，糖尿病治療過程中除了使血糖達標還應注意減少血糖的波動[11]。胰島素類似物在胰島素強化治療中應用廣泛，速效胰島素類似物能更好控制餐后血糖，長效胰島素類似物能更好地降低空腹血糖，兩者能有效減少低血糖發生，從而減少血糖的波動[12]。因此，推測使用胰島素類似物進行強化治療可能較使用普通胰島更能減少血糖波動，更好地改善血管內皮舒張功能。較多研究證實[13]強化治療可以使血糖達標來改善血管內皮的功能，而胰島素強化治療能否通過減少血糖波動進而改善血管內皮功能則鮮有報道。

就目前而言，針對胰島素強化治療的方案有許多，其中包括甘精胰島素治療與門冬胰島素治療，門冬胰島素治療作用速效，能夠有效控制餐后血糖，使得患者糖化血紅蛋白達標[14]；而甘精胰島素作用長效，能夠更好地降低空腹血糖，同時能夠有效降低低血糖的發生率，從而減少血糖波動，兩者均能夠起到有效的治療作用，與常規空腹降糖藥物相比，能夠更好地實現血糖達標[15]。在該次研究中，甘精組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平與門冬組患者差異無統計學意義(P＞0.05)，該結果能夠充分說明兩種治療方案均具有良好控糖效果。對其原因進行分析，是因為甘精胰島素的作用機制是先形成胰島素沉淀物，之后再進行持續釋放，這個胰島素釋放過程不僅慢速，并且非常平穩，從而能夠有效增加胰島素分泌量，進而能夠有效對患者的血糖水平進行控制[16]。而門冬胰島素起效迅速特點，能夠在短時間內將血糖水平降低，因此能夠有效控制患者血糖水平[17]。門冬組患者低血糖發生率、糖化血紅蛋白達標率、胰島素使用量均高于甘精組患者(P＜0.05)，該結果能夠體現出門冬胰島素與甘精胰島素之間的差異，即門冬胰島素有著較高的糖化血紅蛋白達標率，但胰島素的使用量較高，而且容易發生低血糖。對其原因進行分析，是因為門冬胰島素降低血糖水平較為迅速，所以會更容易引起低血糖[18]。盡管低血糖發生在降糖治療中難以避免，但即使是輕度低血糖也不能忽略，因為它有增加重度低血糖癥發生風險的潛在可能性。低血糖的控制情況是比較各治療方案安全性的指標之一。雖然血糖達標可以使糖尿病慢性并發癥的發生風險降低，卻可以導致低血糖發生率增加。在DCCT研究中，重度低血糖癥的發生率從傳統治療的約每100人年發作20次增加到強化治療的每100人年發作60次，相關研究結果顯示，隨著對血糖控制的重視和胰島素的應用，發生嚴重低血糖的風險隨之增加。嚴重低血糖，促使患者對長期血糖達標所采取的強化治療方案產生抗拒，因此在良好控制血糖的同時，也應預防低血糖的發生。除此之外，長期血糖控制困難的原因還包括：①糖尿病教育的不足。糖尿病教育可以提高患者的生活狀態、生活質量、能改善自我護理的管理、能改善代謝控制、有利于糖尿病并發癥的預防和早期發現、能降低糖尿病治療費用、增加患者的依從性。糖尿病教育益處良多，但糖尿病教育仍未能普及，這為糖尿病治療帶來困難，胰島素治療更是如此；②便利性不足。胰島素治療的確不如口服降糖藥治療方便，如胰島素需要皮下注射、需要餐前提前注射、注射時需要局部處理、注射部位的疼痛、胰島素攜帶不便等都為胰島素強化治療帶來困難；③心理因素的影響。糖尿病患者中，大多數都認為胰島素治療是糖尿病晚期的表現，且很多患者因傳統觀念或害怕歧視，不愿意人前或餐前注射藥物。這些原因使得大多數患者存在血糖控制不佳的情況，因此需要給予足夠的重視。

綜上所述，門冬胰島素與甘精胰島素均能夠起到有效控制患者血糖水平，并且兩種治療方法均具備自身優勢，可以結合患者實際情況來進行選擇，有利于藥物發揮出最佳效果。