沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨對COPD合并支氣管哮喘患者肺功能及免疫功能的影響

陳永生

（河南省舞陽縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 舞陽462400）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并支氣管哮喘以持續(xù)性氣流受限為特征,具有疾病進展快、臨床表現(xiàn)復(fù)雜、病情反復(fù)發(fā)作、并發(fā)癥多等特點,隨病情發(fā)展,會誘導(dǎo)肺功能進行性衰退,嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[1～2]。既往臨床治療COPD合并支氣管哮喘多采用吸氧支持、化痰等對癥處理,雖具有一定療效,但部分患者病情難以有效控制。因此,探索一種合理有效的治療方案是目前臨床研究重點。基于此,本研究選取86例COPD合并支氣管哮喘患者,經(jīng)分組對比,探討沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨對肺功能及免疫功能的影響。現(xiàn)報道如下:

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院COPD合并支氣管哮喘患者86例（收治時間為2018年1月～2019年12月）,根據(jù)簡單隨機化分組法分為單一用藥組和聯(lián)合用藥組,各43例。聯(lián)合用藥組女18例,男25例；年齡42～73歲,平均（58.84±5.11）歲；COPD病程4.2～8.3年,平均（6.96±0.53）年；病情程度:5例輕度、29例中度、9例重度；吸煙25例。單一用藥組女15例,男28例；年齡41～75歲,平均（59.13±4.72）歲；COPD病程4.0～8.1年,平均（7.00±0.48）年；病情程度:6例輕度、27例中度、10例重度；吸煙23例。兩組基本資料（性別、年齡、COPD病程、病情程度、吸煙史）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn):符合COPD與支氣管哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3～4]；患者及家屬簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn):存在沙美特羅替卡松粉吸入劑、噻托溴銨等藥物過敏史者；肝腎等重要臟器器質(zhì)性病變者；合并空洞型肺結(jié)核、氣胸、喉頭水腫、肺癌或其他肺部疾病者；近12周內(nèi)有糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑或抗組胺藥物服用史者；重度失語癥或嚴(yán)重聽力障礙者；有感知障礙的精神性疾病者。

1.3 治療方法 兩組均予以吸氧、化痰、止咳平喘、抗感染等基礎(chǔ)治療。

1.3.1 單一用藥組 吸入沙美特羅替卡松吸入粉霧劑（注冊證號H20150325）,每次1吸,2次/d。持續(xù)治療12周。

1.3.2 聯(lián)合用藥組 在單一用藥組基礎(chǔ)上睡前吸入噻托溴銨吸入粉霧劑（國藥準(zhǔn)字H20130110）,18 μg/次,1次/d。持續(xù)治療12周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后,咳嗽、咯痰、憋喘等臨床癥狀基本消失,第1秒用力呼氣容積（FEV1）提高＞35%為顯著緩解；治療后,上述臨床癥狀有所控制,哮喘發(fā)作次數(shù)下降≥50.0%,25%≤FEV1提高≤35%為好轉(zhuǎn)；治療后,未達到顯著緩解、好轉(zhuǎn)為無效。總有效＝顯著緩解+好轉(zhuǎn)。

1.5 觀察指標(biāo)（1）療效。（2）采用肺功能檢測儀（型號:AS-507型,購自日本美能公司）檢測兩組治療前后肺功能[FEV1、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流速峰值（PEF）]。（3）比較兩組治療前后免疫功能（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。空腹取3 ml靜脈血,采用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平,儀器購自中國科學(xué)院生物物理研究所,嚴(yán)格按照儀器說明書執(zhí)行。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計量資料以（±s）表示,行t檢驗,計數(shù)資料以%表示,行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后,聯(lián)合用藥組總有效率高于單一用藥組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

2.2 兩 組 肺 功 能 指 標(biāo) 比 較 兩 組 治 療 前FEV1、FVC、PEF比較無顯著差異（P＞0.05）；聯(lián)合用藥組治療后FEV1、FVC、PEF高于單一用藥組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較(±s)

PEF（L/s）治療前 治療后聯(lián)合用藥組單一用藥組組別 n FEV1（L）治療前 治療后 FVC（L）治療前 治療后43 43 t P 1.25±0.28 1.27±0.30 0.320 0.750 1.80±0.45 1.52±0.34 3.255 0.002 2.04±0.32 2.08±0.25 0.646 0.520 2.63±0.62 2.29±0.39 3.044 0.003 3.40±0.41 3.45±0.46 0.532 0.596 4.02±0.70 3.74±0.51 2.120 0.037

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較 兩組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)比較無顯著差異（P＞0.05）；聯(lián)合用藥組治療后CD4+、CD4+/CD8+高于單一用藥組,CD8+低于單一用藥組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較(±s)

CD4+/CD8+ 治療前 治療后聯(lián)合用藥組單一用藥組組別 n CD4+（%）治療前 治療后 CD8+（%）治療前 治療后43 43 t P 28.64±3.40 29.57±2.73 1.399 0.166 36.52±2.25 30.30±2.63 11.784＜0.001 36.48±2.40 35.72±2.69 1.382 0.171 25.11±1.56 29.28±2.04 10.648＜0.001 0.78±0.35 0.83±0.39 0.626 0.533 1.45±0.21 1.03±0.15 10.672＜0.001

3 討論

COPD合并支氣管哮喘發(fā)病機制較為復(fù)雜,與氣道高反應(yīng)性存在密切聯(lián)系[5]。因此,治療COPD合并支氣管哮喘的關(guān)鍵在于緩解氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥,改善肺功能。

沙美特羅替卡松粉吸入劑中沙美特羅為β2受體激動劑,可選擇性與β2受體結(jié)合,發(fā)揮良好支氣管擴張作用,有效抑制肺肥大細(xì)胞分泌過敏反應(yīng)介質(zhì),減輕氣道高反應(yīng)性；丙酸氟替卡松屬糖皮質(zhì)激素類藥物,有助于減輕哮喘及氣道炎癥。噻托溴銨作為第2代選擇性抗膽堿能類支氣管擴張劑,作用持久,能有效抑制乙酰膽堿功能,緩解夜間支氣管收縮癥狀[6]。本研究對COPD合并支氣管哮喘患者采用沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨治療,結(jié)果顯示,治療后聯(lián)合用藥組總有效率為93.02%,高于單一用藥組的74.42%,FEV1、FVC、PEF高于單一用藥組（P＜0.05）,與謝剛強等[7]研究相似,提示二者聯(lián)合能有效提高治療效果,促進肺功能改善。分析機制在于,二者聯(lián)合能發(fā)揮良好協(xié)同作用,有助于防止炎癥細(xì)胞聚集、活化,抑制炎癥介質(zhì)分泌,減輕氣道炎癥浸潤程度,改善支氣管痙攣,調(diào)節(jié)肺通氣,從而進一步改善肺功能。另外,相關(guān)研究表明,受慢性持續(xù)性氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥影響,COPD合并支氣管哮喘患者通常存在機體免疫功能下降或紊亂現(xiàn)象[8]。外周血T淋巴細(xì)胞亞群是目前判斷機體細(xì)胞免疫狀況的重要指標(biāo),其中CD4+/CD8+升高可反映機體細(xì)胞免疫功能改善情況。本研究結(jié)果表明,聯(lián)合用藥組治療后CD4+、CD4+/CD8+高于單一用藥組,CD8+低于單一用藥組（P＜0.05）。這說明沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨治療能有效改善COPD合并支氣管哮喘患者免疫功能,可能與機體慢性持續(xù)性氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥緩解有一定關(guān)聯(lián)性。

綜上可知,沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨治療COPD合并支氣管哮喘,療效確切,能有效改善肺功能,增強免疫功能。