小劑量阿司匹林對妊娠期高血壓患者Hcy、血管內皮功能及凝血功能的影響

楊璐玥

（河南省湯陰縣人民醫院婦產科 湯陰456150）

妊娠高血壓是指妊娠20周后出現血壓升高的現象,是妊娠期常見的一種疾病,臨床多以蛋白尿、高血壓、水腫為主要表現,多見于初產婦。本病發病急,若不及時治療實施干預可危及患者及胎兒生命[1]。臨床治療妊娠期高血壓主要采用藥物干預,硝苯地平以及小劑量阿司匹林是兩種常用藥物。硝苯地平作為一種鈣拮抗劑,通過擴張冠狀動脈和周圍動脈,可有效抑制血管痙攣,降低血壓。但單一藥物治療效果尚不能滿足臨床需求。阿司匹林通過抑制血小板聚集,可有效緩解疼痛,預防血栓、高血壓、腦血管疾病出現。臨床為保護胎兒正常發育,在孕婦使用時多采用小劑量阿司匹林進行治療。本研究旨在探究硝苯地平聯合小劑量阿司匹林治療妊娠期高血壓患者的臨床效果及其對血管內皮功能、凝血功能、血清同型半胱氨酸的影響?，F報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月～2020年7月我院收治的83例妊娠期高血壓患者。納入標準:（1）符合妊娠高血壓的診斷標準[2]；（2）單胎妊娠；（3）經患者及其家屬同意。排除標準:（1）對本研究藥物存在過敏禁忌證；（2）合并心、腎、肺功能不全；（3）合并妊娠糖尿病。采用隨機數字表法將83例妊娠期高血壓患者分為對照組41例和觀察組42例。對照組年齡21～30歲,平均年齡（26.41±2.44）歲；孕周23～30周,平均孕周（25.78±1.25）周；孕前體質量指數（BMI）22.4～30.6 kg/m2,平均BMI（27.15±1.11）kg/m2。觀察組年齡22～31歲,平均年齡（26.44±2.45）歲；孕周22～31周,平均孕周（25.81±1.24）周；孕前BMI 22.1～30.3 kg/m2,平均BMI（27.17±1.12）kg/m2。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組均給予常規吸氧、降壓、利尿等常規治療,以及飲食指導,生活作息調整等常規干預。對照組接受硝苯地平片（國藥準字H20068147）飯后溫水口服,10 mg/次,2次/d。觀察組在此基礎上增加小劑量阿司匹林腸溶片（國藥準字H63020201）口服,50 mg/次,2次/d。兩組患者連續用藥1周。

1.3 觀察指標（1）臨床療效:以患者治療后蛋白尿、血壓水平恢復至正常區間內為顯效；以患者治療后蛋白尿、收縮壓、舒張壓水平較治療前降低為有效；以患者治療后蛋白尿、血壓水平無改變,甚至升高為無效。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）凝血功能:采取患者治療前后靜脈血,采用全自動血凝分析儀（希森美康CA1500型）檢測患者降鈣素原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。（3）血管內皮功能及血清同型半胱氨酸（Hcy）水平:采取患者治療前后靜脈血,采用放射免疫比濁法檢測內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）水平,采用全自動生化分析儀（歐科HF-24型）檢測血清Hcy水平。

1.4 統計學方法 將數據導入SPSS21.0統計學軟件進行分析,計數資料以%表示,采用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示,采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組顯效10例,有效17例,無效14例,治療總有效率為65.85%。觀察組顯效15例,有效23例,無效4例,治療總有效率為90.48%。觀察組治療總有效率高于對照組（χ2=7.406 1,P=0.006 5）。

2.2 兩組凝血功能指標比較 治療后兩組PT、APTT水平高于治療前,FIB水平下降,觀察組各項凝血功能指標較對照組變化明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組凝血功能指標比較(±s)

表1 兩組凝血功能指標比較(±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05。

FIB（g/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n PT（s）治療前 治療后APTT（s）治療前 治療后41 42 t P 10.11±1.04 10.12±1.07 0.043 2 0.965 7 12.37±1.14*15.44±1.52*10.390 3 0.000 0 22.57±1.44 22.59±1.46 0.062 8 0.950 1 26.84±1.56*33.71±1.64*19.545 4 0.000 0 6.14±0.87 6.15±0.83 0.053 6 0.957 4 5.43±0.67*4.49±0.69*6.294 6 0.000 0

2.3 兩組血管內皮功能指標及血清Hcy水平比較治療后兩組ET-1、Hcy水平低于治療前,NO水平高于治療前,且觀察組ET-1、Hcy水平低于對照組,NO水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管內皮功能指標及血清Hcy水平比較(±s)

表2 兩組血管內皮功能指標及血清Hcy水平比較(±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05。

NO（mmol/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n ET-1（ng/L）治療前 治療后Hcy（μmol/L）治療前 治療后41 42 t P 97.41±6.54 97.45±6.57 0.027 8 0.977 9 72.37±5.14*61.41±5.52*9.356 1 0.000 0 23.57±3.64 23.61±3.66 0.049 9 0.960 3 18.84±1.46*12.51±1.44*19.885 7 0.000 0 506.14±50.87 516.15±50.63 0.898 4 0.371 6 655.43±60.67*734.69±60.79*5.944 6 0.000 0

3 討論

有研究顯示,我國妊娠期高血壓的發病率高達9%,是孕婦的常見并發癥[3]。如果不及時治療將會發展為病理性妊娠,引發孕婦早產、胎兒窘迫、胎兒窒息、死胎等不良母嬰結局。臨床認為妊娠高血壓發病原因與免疫失衡、氧化應激等因素有關,妊娠成功的關鍵是母體免疫耐受能力,母體妊娠免疫耐受能力過低,會引發妊娠高血壓的出現；同時滋養細胞或胎盤缺血也是影響其妊娠高血壓的重要因素,初產婦羊水過多是宮頸內壓力升高,引發滋養細胞、胎盤缺血,血管痙攣,升高血壓,最終導致胎盤功能障礙；此外母體內氧化和抗氧化功能失衡,降低孕婦抗氧化能力,促使胎盤再灌注、缺血發生,促使血壓升高。目前臨床治療以降低血壓、緩解血管痙攣為主。硝苯地平作為妊娠高血壓常用藥物,通過擴張血管,松弛血管平滑肌,可抑制乙酰膽堿釋放,有效控制血壓升高；同時可以通過對鈣離子的拮抗作用,降低心臟負荷,改善患者高凝血狀態,降低凝血酶活性,改善妊娠高血壓患者臨床癥狀。但是單一藥物治療對于凝血功能改善效果并不理想。阿司匹林作為抗凝藥物,具有顯著的消炎鎮痛、抗炎作用,通過抑制血小板的聚集,可預防血管血栓形成,降低血壓。

本研究中,觀察組的凝血功能、血管內皮功能及血清Hcy水平優于對照組。PT是檢測外源凝血系統重要的凝血因子,反映凝血酶原以及血漿因子活性；APTT是檢測內源凝血系統的主要指標,反映患者機體內凝血因子水平；FIB作為一種凝血因子,反映機體凝血和止血功能；NO是由血管內皮生成的舒血管因子,ET-1是血管內皮生成的縮血管因子；Hcy是胱氨酸和蛋氨酸的一種代謝產物,其水平異常升高會引發患者高血壓,甚至突發心腦血管疾病[4]。通過硝苯地平對鈣離子的特異性抑制,可阻斷血管細胞壁鈣離子釋放,控制血鈣流失,進而有效擴張外周血管以及松弛血管平滑肌,降低外周血管循環阻力,改善機體內血液循環,預防血栓的出現,有效降低患者血壓,恢復血管內皮功能[5]。聯合小劑量阿司匹林抑制血小板的釋放,可避免血小板發生聚集形成血栓,同時降低血管敏感度,有效擴張動脈血管,降低血管壓力,加快機體血液循環,有效改善妊娠高血壓患者的高凝狀態,促進患者恢復。本研究結果顯示,觀察組臨床療效優于對照組,說明硝苯地平聯合小劑量阿司匹林可以更有效治療妊娠高血壓患者,通過硝苯地平鈣離子拮抗劑控制機體內血鈣流失,聯合阿司匹林抑制血小板的聚集,有效降低患者血壓,改善臨床癥狀。本研究實驗與趙倩[6]學者研究實驗結果一致。

綜上所述,小劑量阿司匹林聯合硝苯地平可以有效治療妊娠高血壓患者,通過擴張血管、抑制血小板聚集有效改善血管內皮功能、凝血功能。