直線加速器放療聯合替加氟治療中晚期食管癌的臨床分析

趙武生

（河南科技大學第一附屬醫院放療科 洛陽471003）

目前臨床主要采取手術治療食管癌,但部分患者確診時已處于中晚期,錯失最佳治療時期。直線加速器放療可通過直線加速器產生X射線及電子線,對患者體內腫瘤進行治療性照射,達到消除或縮小腫瘤病灶的目的[1]。替加氟是氟尿嘧啶的衍生物,可經由肝臟活化轉換為氟尿嘧啶,起到抗腫瘤活性的效果[2]。替加氟在大腸癌、結腸癌的治療中均取得較好成效。鑒于此,本研究著重分析直線加速器放療聯合替加氟治療中晚期食管癌的臨床效果。現報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1月～2020年1月于我院治療的110例中晚期食管癌患者臨床資料,依據治療方案不同分為對照組和觀察組,每組55例。觀察組男36例,女19例；年齡46～75歲,平均年齡（60.50±4.74）歲；TNM分期[3]:Ⅱ期17例,Ⅲ期32例,Ⅳ期6例。對照組男37例,女18例；年齡47～76歲,平均年齡（61.40±4.77）歲；TNM分期:Ⅱ期19例,Ⅲ期31例,Ⅳ期5例。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入與排除標準（1）納入標準:符合《外科學》[4]中食管癌診斷標準；預計存活期≥3個月；有可測量的病灶；美國東部腫瘤協作組（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）體能狀況評分為0～2分[5]；臨床資料及隨訪資料完整。（2）排除標準:因感染性疾病導致發燒；中度以上貧血；存在周圍神經病變；主要測量病灶接受過放療。

1.3 治療方法（1）對照組采取醫用直線加速器Elekta Synergy（國 械 注 進20173326724,Elekta Limited）放療,采取常規分割照射,射野采取前一野,后二斜野等中心避脊髓照射,90%的等計量曲線覆蓋靶區,上下各外放4 cm為臨床靶區,脊髓受量＜65%,1.8～2.0 Gy/次,5次/周,總劑量為60～64 Gy/6～7周；同時快速靜脈滴注順鉑注射液（注冊證號H20140372）20 mg,2次/周,依據患者對順鉑的反應及耐藥性給予4～6周的增敏。4周為一個療程,連續治療4個療程。（2）觀察組在對照組放療基礎上口服替加氟片（國藥準字H13024258）,1～2片/次,3次/d,至放療結束。4周為一個療程,連續治療4個療程。隨訪至第4個療程結束,進行療效評估。

1.4 評價指標（1）臨床療效:于患者治療4個療程后,參照《臨床診療指南（腫瘤分冊）》[6]評估臨床療效。完全緩解:病灶完全消失,并維持超過1個月；部分緩解:病灶縮小≥50%,且維持超過1個月；病灶穩定:病灶縮小＜50%或增加＜25%；進展:病灶增加≥25%或出現新病灶。總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%,總控制率=（完全緩解例數+部分緩解例數+病灶穩定例數）/總例數×100%。（2）毒副反應:參照美國國立癌癥研究所的通用毒性判定標準（National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria, NCI-CTC）3.0[7]記錄患者治療期間惡心、嘔吐、肺炎、骨髓抑制及肝腎功能損傷等毒副反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件進行數據處理,計量資料以（±s）表示,采用t檢驗,計數資料用%表示,采用χ2檢驗,等級資料采用秩和檢驗,P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療4個療程后,觀察組總有效率、總控制率均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組毒副反應發生情況比較 治療期間,兩組惡心、嘔吐、肺炎、骨髓抑制及肝腎功能損傷發生率比較均無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組毒副反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

食管癌發病原因較為復雜,不良飲食習慣、長期吸煙引流、遺傳等因素均可導致發病。食管癌可通過切除病灶達到治療目的,但中晚期食管癌患者可能存在淋巴結轉移,手術難以根治,因此放療、化療是治療中晚期食管癌的主要方式。放療具有副作用小、患者接受程度高的優勢,被臨床廣泛應用。但相關研究顯示,食管鱗癌對放射線中等敏感,單純后程加速超分割較常規放療效果提升,但仍不能令人滿意[8]。因此臨床仍需尋找更好的輔助治療方案。

本研究結果顯示,治療4個療程后,觀察組總有效率高于對照組,提示直線加速器放療聯合替加氟能夠有效提升中晚期食管癌患者的臨床療效。直線加速器屬于臨床較為常用的放療設備,大部分加速器加速方式使用的是行波,在微波電場的作用下,沿直線加速電子以獲得較高能量,并照射病變部位,通過電離輻射損傷癌細胞脫氧核糖核酸（DNA）,并使細胞結構發生變化,當腫瘤細胞受到X線照射后,細胞DNA單鏈發生斷裂,阻止腫瘤細胞進一步有絲分裂,使腫瘤細胞喪失增殖能力,起到消除或減少腫瘤效果[9]。替加氟是胸苷酸合成酶抑制劑,屬于氟尿嘧啶的衍生物,可抑制腫瘤細胞DNA與核糖核酸（RNA）的合成,阻礙腫瘤增殖分化。直線加速器放療聯合替加氟可殺滅放射野外的癌細胞,起到較好的互補作用,提高治療效果。同時本研究結果還顯示,兩組毒副反應發生率比較無明顯差異,提示直線加速器放療聯合替加氟治療中晚期食管癌的安全性較高,未明顯增加毒副反應。據相關研究顯示,替加氟放療指數是氟尿嘧啶的2倍,而毒性僅為氟尿嘧啶的1/4～1/7,同時對骨髓及變異功能影響較小[10]。而直線加速器放療可通過三維逆向調強放射的方式,通過縮小治療體積,降低正常組織受到的照射劑量,保證治療安全性。

綜上所述,直線加速器放療聯合替加氟能夠有效提升中晚期食管癌患者的臨床療效,同時不會明顯增加毒副反應,安全性較高。