雙聯抗血小板聚集藥物聯合阿托伐他汀對缺血性腦血管病患者的影響

李彥玲

（河南省濮陽縣人民醫院內一科 濮陽457100）

缺血性腦血管疾病（Ischemic Cerebrovascular Dis-Ease, ICVD）主要指顱內動脈粥樣硬化引發的病變。據相關研究顯示,我國腦血管疾病致死率高居第2位,我國ICVD患病率、病死率占心血管疾病總數的80%[1]。他汀類藥物為目前療效明確的降脂藥,具有抑制血脂合成、抗炎、調節機制免疫功能等多種作用,現已在臨床廣泛使用[2]。抗血小板聚集藥物具有破壞膜蛋白結構,減少前列腺素合成,釋放氫離子,減少血小板聚集的作用[3]。基于此,本研究探討雙聯抗血小板聚集藥物聯合阿托伐他汀治療ICVD對療效、血壓水平、凝血功能、不良反應的影響。現報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年8月～2020年8月收治的缺血性腦血管病患者95例,按照治療方案分為單一用藥組46例和聯合用藥組49例。單一用藥組男27例,女19例；年齡43～76歲,平均（59.28±7.98）歲。聯合用藥組男25例,女24例；年齡45～78歲,平均（62.24±7.85）歲。兩組基線資料（性別、年齡）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準（1）納入標準:符合《中國缺血性腦血管病血管內介入診療指南2015》[4]診斷標準；心、腎功能良好；簽署知情同意書。（2）排除標準:大面積腦梗死；頸動脈內-中膜厚度（IMT）＜1.0 mm；合并風濕性心臟病；伴明顯心功能衰竭；合并心肌梗死；近3個月內存在手術史；伴心房纖顫；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組均給予吸氧、抗休克、降顱壓等常規治療。

1.3.1 單一用藥組 給予阿托伐他汀鈣片（注冊證號H20170216）,口服,20 mg/次,1次/d。治療1個月。

1.3.2 聯合用藥組 在單一用藥組基礎上給予阿司匹林腸溶片（注冊證號H20130339）,口服,100 mg/次,1次/d；硫酸氫氯吡格雷片（國藥準字J20180029）,75 mg/次,1次/d。治療1個月。

1.4 觀察指標（1）療效。（2）治療前后兩組血壓水平（舒張壓、收縮壓）。（3）治療前后兩組凝血功能[纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）]。抽取患者空腹靜脈血3 ml,加肝素抗凝,使用血液流變學測試儀檢測FIB、TT、PT水平。（4）不良反應（腹瀉、嘔吐、白細胞異常）。

1.5 療效標準 臨床控制:美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分減少91%～100%；顯效:NIHSS評分減少46%～90%；有效:NIHSS評分減少18%～45%；無效:NIHSS評分無明顯變化或增加。總有效率=（臨床控制例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行分析,計量資料（血壓水平、凝血功能指標等）以（±s）表示,進行t檢驗,計數資料（療效、不良反應等）以%表示,采用χ2檢驗,P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 聯合用藥組總有效率為93.88%,較單一用藥組的80.43%高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例(%)]

2.2 兩組血壓水平對比 治療后,聯合用藥組舒張壓、收縮壓水平較單一用藥組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血壓水平對比(mm Hg，±s)

表2 兩組血壓水平對比(mm Hg，±s)

收縮壓治療前 治療后聯合用藥組單一用藥組組別 n 舒張壓治療前 治療后40 40 t P 105.62±11.08 101.23±10.27 1.544 0.126 75.68±8.46 88.34±7.58 7.664＜0.001 158.56±13.05 154.67±11.58 1.533 0.129 120.64±9.68 138.34±11.07 8.309＜0.001

2.3 兩組凝血功能指標對比 治療后,聯合用藥組FIB較單一用藥組低,TT、PT較單一用藥組長（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組凝血功能指標對比(±s)

表3 兩組凝血功能指標對比(±s)

組別 n FIB（g/L）治療前 治療后TT（s）治療前 治療后PT（s）治療前 治療后聯合用藥組單一用藥組t P 49 46 4.26±0.76 4.16±0.58 0.718 0.475 3.25±0.58 3.85±0.69 4.598＜0.001 15.65±1.36 15.18±1.24 1.771 0.080 17.64±1.15 16.57±1.34 4.184＜0.001 11.68±0.35 11.56±0.29 1.813 0.073 15.20±0.81 13.45±0.68 11.367＜0.001

2.4 兩組不良反應發生情況對比 聯合用藥組出現腹瀉3例,嘔吐3例,白細胞異常2例；單一用藥組出現腹瀉2例,嘔吐2例,白細胞異常1例。聯合用藥組不良反應發生率16.33%（8/49）與單一用藥組10.87%（5/46）比較無顯著差異（χ2=0.598,P= 0.439）。

3 討論

ICVD多因腦動脈狹窄或梗阻,引發腦血流循環障礙,誘發腦組織缺氧、缺血,導致腦功能損傷。因此,有效抑制動脈粥樣硬化,穩定斑塊發展對控制ICVD進展具有重要意義[5]。

阿托伐他汀為他汀類藥物,可通過調節相關腦細胞功能,降低患者膽固醇,阻斷肝內膽固醇合成,抑制血小板聚集,加快患者血液流動速度,并能通過抗興奮毒性神經損害,降低腦梗死后血漿一氧化氮水平,起到保護神經的作用[6]。阿司匹林可抑制環氧化酶活性,預防血管內斑塊脫落,抑制血栓形成,恢復受損神經。氯吡格雷能抑制血小板膜二磷酸腺苷受體,抑制血小板活化聚集。本研究結果顯示,相較于單一用藥組,聯合用藥組總有效率較高,治療后血壓水平較低（P＜0.05）,表明二者聯合治療ICVD的臨床效果顯著,可有效改善患者血壓水平。

ICVD因組織缺氧,造成內皮細胞損傷,凝血因子Ⅲ從損傷細胞內質網釋放入血,從而啟動外源性凝血系統,引發血液高凝狀態。FIB為血小板聚集的重要介質,能促進血小板聚集,增加血液黏稠度,對腦卒中預測具有重要意義[7]。TT為測定血凝時間,PT可反映外源性凝血是否正常。阿司匹林可通過阻止前列腺素釋放,有效抑制機體內血小板聚集,從而延長TT、PT。本研究結果顯示,治療后聯合用藥組FIB較單一用藥組低,TT、PT較單一用藥組長（P＜0.05）,表明雙聯抗血小板聚集藥物聯合阿托伐他汀類藥物治療ICVD可有效改善患者凝血功能。此外,聯合用藥組不良反應發生率與單一用藥組比較無顯著差異,說明聯合用藥并不增加不良反應發生率。

綜上所述,雙聯抗血小板聚集藥物聯合阿托伐他汀類藥物治療ICVD可有效降低患者血壓水平,改善患者凝血功能,治療效果顯著,且安全性高。