唑來膦酸注射液聯合降鈣素治療75例老年骨質疏松患者的療效及對血清IL-6、TNF-α水平的影響

高艷紅　　哈海楓　　陳小軍　　蔡艷麗

[摘要] 目的 探討唑來膦酸注射液聯合降鈣素治療老年骨質疏松患者的臨床療效及其對血清IL-6、TNF-α水平的影響。 方法 選取2018年1月至2019年1月我院收治的149例患者，將其隨機分為觀察組（n=75）和對照組（n=74）。對照組采用降鈣素治療，觀察組在此基礎上聯合唑來膦酸注射液治療。觀察比較兩組臨床療效、腰椎密度、VAS評分及血清IL-6、TNF-α水平。 結果 觀察組顯效48例（64.00%）、有效22例（29.33%）、無效5例（6.67%），整體臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）; 觀察組臨床有效率為93.33%，明顯高于對照組的75.68%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組腰椎密度較治療前升高，腰背部VAS評分較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05）;且與對照組相比，觀察組腰椎密度明顯升高、腰背部VAS評分明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組IL-6、TNF-α水平較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組IL-6 、TNF-α水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 唑來膦酸注射液聯合降鈣素治療對老年骨質疏松臨床療效顯著，可有效改善患者骨痛癥狀，增加骨量，提高骨密度，降低炎癥因子水平，值得推廣應用。

[關鍵詞] 唑來膦酸;降鈣素;老年骨質疏松;骨密度;IL-6

[中圖分類號] R589.5;R969? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）13-0042-04

Efficacy of zoledronic acid injection combined with calcitonin in the treatment of 75 elderly patients with osteoporosis and its effect on serum IL-6 and TNF-α levels

GAO Yanhong? ?HA Haifeng? ?CHEN Xiaojun? ?CAI Yanli

Department of Endocrinology， Qinghai Traffic Hospital， Xi′ning? ?810000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of zoledronic acid injection combined with calcitonin in the treatment of elderly patients with osteoporosis and its effect on serum IL-6 and TNF-α levels. Methods A total of 149 patients admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were selected and randomly divided into the observation group （n=75） and the control group （n=74）. The control group was treated with calcitonin， and the observation group was treated with zoledronic acid injection on this basis. The clinical efficacy， lumbar bone mineral density， VAS score， and serum IL-6 and TNF-α levels between the two groups were observed and compared. Results In the observation group， 48 cases were markedly effective（64.00%）， 22 cases were effective （29.33%）， and 5 cases were ineffective （6.67%）. The overall clinical efficacy in the observation group was better than that in the control group，with significant difference（P<0.05）. The clinical effect rate in the observation group was 93.33%， which was significantly higher than that in the control group （75.68%）， with significant difference（P<0.05）. After treatment， the density of the lumbar spine between the two groups increased more obviously than that before treatment， and the VAS score of the lumber and back decreased more obviously than that before treatment， with significant difference（P<0.05）. Compared with the control group， the density of the lumbar spine in the observation group was higher than that in the control group， and the VAS score of the lumber and back in the observation group was lower than that in the control group， with significant difference（P<0.05）. After the treatment， the levels of IL-6 and TNF-α between the two groups decreased more obviously than those before the treatment， with significant difference（P<0.05）， and the levels of IL-6 and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group， with significant difference（P<0.05）. Conclusion Zoledronic acid injection combined with calcitonin has a significant clinical effect on elderly osteoporosis. It can effectively improve the symptoms of bone pain， increase bone mass， increase bone density， and reduce the level of inflammatory factors. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Zoledronic acid; Calcitonin; Senile osteoporosis; Bone density; IL-6

骨質疏松癥是骨科常見的容易發生骨折的骨骼系統疾病，是指機體由于各種疾病所引起的骨密度及骨質量下降，骨微結構破壞，脆性增加，骨折風險增加[1]。骨質疏松癥好發于老年人群，內分泌疾病、結締組織疾病、慢性腎臟疾病及神經肌肉系統疾病等多因素均可引起骨質疏松癥的發生[2]。近年來，隨著我國人口老齡化趨勢不斷加重，老年骨質疏松的發病率呈逐年上升趨勢，成為人類較為嚴重的公共健康問題[3]?；颊咭蕴弁?、骨折、身長縮短及脊柱變形等為主要臨床表現，嚴重者活動受限，生活不能自理甚至致殘，影響生活質量[4]。

老年骨質疏松的治療，以藥物保守治療為主。維生素D、降鈣素是臨床治療老年骨質疏松癥的常用藥物，但單純使用臨床效果欠佳，骨痛緩解作用較為局限，也不能有效防治骨量流失[5]。因此，選擇合適治療方案，對提高療效具有重要臨床意義，治療應從單一藥物向聯合用藥轉變。唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽類藥物，可有效抑制骨吸收，近年來在骨質疏松的治療領域被廣泛關注[6]。我院于2018年1月至2019年1月共收治老年骨質疏松患者149例，采用唑來膦酸注射液聯合降鈣素進行治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年1月于我院就診的149例老年骨質疏松患者，按照1∶1隨機數字表法隨機分為觀察組（n=75）與對照組（n=74）。觀察組男28例，女47例;年齡60～83歲，平均（69.67±3.26）歲;體質量指數16～29 kg/m2，平均（22.74±2.65）kg/m2;病程1～13年，平均（7.68±2.05）年。對照組男25例，女49例;年齡60～82歲，平均（69.28±3.31）歲;體質量指數15～29 kg/m2，平均（22.64±2.73）kg/m2;病程1～11年，平均（7.49±2.11）年。兩組患者性別、年齡、體質量指數和病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合2014版中國人骨質疏松癥的相關診斷標準[7]者;②臨床表現為明顯骨痛癥狀，伴有日常生活功能受限者;③獲得我院醫學倫理委員會批準，簽署知情同意書者。排除標準[8]：①骨折急性期或繼發性骨質疏松癥者;②血清肌酐清除率<30 mL/min者;③低鈣血癥或高鈣血癥者;④嚴重腦、肺、肝、腎功能障礙者;⑤3個月內服用其他影響骨代謝藥物者。

1.3 方法

囑所有患者合理運動膳食，給予維D鈣片（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029）口服，1片/次，2次/d。對照組給予鮭魚降鈣素注射液（上海太平洋藥業有限公司，國藥準字 H20150407）肌內注射，100 IU/次，1次/d。觀察組在此基礎上給予唑來膦酸（Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準字H201400335，規格：100 mL/5 mg）靜脈滴注30 min，5 mL的唑來膦酸與100 mL 0.9%氯化鈉溶液混合，1次/年。所有患者連續治療1年。

1.4 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效評價[9]，①顯效：下肢無力、腰背疼痛等臨床癥狀體征明顯改善;②有效：下肢無力、腰背疼痛等臨床癥狀體征有所改善;③無效：下肢無力、腰背疼痛等臨床癥狀體征無明顯變化。有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）采用雙能X線骨密度儀（法國MEDLINK公司，MEDIX 90）測定腰椎骨密度值;采用視覺模擬評分法（Visual analogue score，VAS）評估患者腰背部疼痛狀態，總分為0～10分，分值越高說明疼痛越明顯[10]。（3）抽取患者靜脈外周血，2000 r/min離心，采用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-6（Interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗及Mann-Whitney Test檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床有效率比較

觀察組顯效、有效、無效分別為48例（64.00%）、22例（29.33%）、5例（6.67%），整體臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（Z=6.216，P=0.000）。觀察組臨床有效率高于對照組（93.33% vs. 75.68%），差異有統計學意義（χ2=8.897，P=0.003）。

2.2 兩組腰椎密度、VAS評分比較

治療后，兩組腰椎密度較治療前升高，VAS評分較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05）;與對照組相比，治療后觀察組腰椎密度明顯升高、腰背部VAS評分明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組血清IL-6、TNF-α水平比較

治療后，兩組IL-6、TNF-α水平較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組IL-6、TNF-α水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

骨質疏松癥屬于全身代謝性疾病，是老年人群的常見疾病，以女性患者居多;患者以腰背疼痛、下肢無力、全身肌肉痙攣等為臨床主要表現，骨折風險較高，嚴重影響老年人群身體健康，降低其生活質量[11]。關于骨質疏松的臨床治療，以緩解骨痛癥狀，減少骨質流失，提高機體骨密度水平，降低骨折發生風險等為主要原則。維生素D是常用的促進骨礦化的基礎藥物，但隨著老年人群年齡不斷增長，對鈣的攝入、吸收及利用能力均明顯下降，單純鈣劑補充已不能有效減緩骨量流失，緩解患者臨床癥狀[12]。

首先，降鈣素是治療骨質疏松的常用藥物，骨代謝激素活性高，可有效調節成骨細胞活性劑數量，抑制破骨細胞活性，骨骼釋放鈣量下降，骨吸收減少，進而降低血鈣，促進骨生成。其次，降鈣素可有效降低機體血清炎癥因子水平，增強成骨細胞活性，增加骨密度[13]。第三，降鈣素可有效緩解骨痛癥狀，臨床效果良好。但是，單一用藥在臨床中仍表現出一定局限性，聯合用藥治療在臨床中被廣泛開展。本研究結果顯示，觀察組給予唑來膦酸注射液聯合降鈣素進行治療，觀察組整體臨床療效優于對照組（P<0.05），提示唑來膦酸注射液聯合降鈣素治療對老年骨質疏松的臨床治療效果更為顯著，有效發揮協同作用。唑來膦酸是一種特異性二磷酸化合物，對破骨細胞介導的骨吸收產生抑制作用，有效發揮臨床治療效果[14]。唑來膦酸對礦化骨親和力較高，機體注射后藥物快速向全身骨骼分散，進入破骨細胞，抑制甲羥戊酸通路，加速破骨細胞凋亡[15]。唑來膦酸具有局部濃度高、藥物起效快、作用時間長等特點;本研究采用注射而非口服，原因在于口服唑來膦酸的胃腸道反應較大，會降低患者耐受性及依從性，1年1次注射有效提高了患者的治療依從性。

本研究結果顯示，治療后兩組IL-6、TNF-α水平較治療前下降（P<0.05），且觀察組IL-6、TNF-α水平均顯著低于對照組（P<0.05），提示兩種藥物聯合使用在炎癥因子的控制方面發揮了積極作用。骨質疏松疾病的發生發展，與機體多種炎癥細胞因子密切相關;IL-6、TNF-α是常見炎癥因子，參與老年骨質疏松的骨代謝調節，在疾病的發生發展過程中具有重要臨床意義[16]。IL-6、TNF-α促進骨吸收，加骨質疏松病情發展;IL-6通過多種途徑對機體產生作用，抑制IL-6水平，可有效提高骨密度[17]。TNF-α通過炎癥反應的發生參與骨吸收，促進骨細胞凋亡，在疾病發生發展過程中發揮重要作用[18]。

綜上所述，唑來膦酸注射液聯合降鈣素治療對老年骨質疏松臨床療效顯著，可有效改善患者骨痛癥狀，增加骨量，提高骨密度，降低炎癥因子水平，值得推廣應用。

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（收稿日期：2020-11-10）