曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾及培哚普利治療擴(kuò)張型心肌病25 例的效果

錢光蕃

鷹潭市余江區(qū)人民醫(yī)院，江西 鷹潭 335000

擴(kuò)張型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）是以左、右心室擴(kuò)大，心室收縮功能減退為特征的心肌疾病，多伴有室性或房性心律失常，嚴(yán)重影響患者身心健康及日常生活［1］。相關(guān)研究指出，DCM的發(fā)生與遺傳及自身免疫力有關(guān)［2］。臨床對(duì)于DCM 患者多采用利尿、擴(kuò)張血管、強(qiáng)心、抗血小板凝聚、抗心衰等藥物治療，其中美托洛爾與培哚普利作為臨床常規(guī)的抗心衰藥物，在治療DCM 中有一定的效果，但效果并不理想，還需尋找其他藥物來(lái)提高臨床效果［3］。曲美他嗪為一種代謝類細(xì)胞保護(hù)劑，在改善心肌收縮力有較好的效果，在臨床治療DCM 中獲得滿意的效果［4］。本研究旨在探討曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾與培哚普利對(duì)DCM 患者心功能及心室重構(gòu)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表將2018 年3 月至2019 年10月鷹潭市余江區(qū)人民醫(yī)院收治的DCM 患者50 例分為兩組，各25 例。觀察組，男17 例，女8 例；年齡（42.31±4.79）歲，年齡范圍33～51 歲；心功能分級(jí)（NYHA）分級(jí)：Ⅱ級(jí)8 例，Ⅲ級(jí)11 例，Ⅳ級(jí)6 例。對(duì)照男19 例，女6 例；年齡（42.25±4.86）歲，年齡范圍33～51 歲；NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí)9 例，Ⅲ級(jí)12 例，Ⅳ級(jí)4 例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可對(duì)比性。患者已簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《心血管內(nèi)科疾病診療指南》［5］中DCM 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②NYHA 分級(jí)在Ⅱ～Ⅳ級(jí)患者；③X 線檢查顯示心胸比＞0.5。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏；③嚴(yán)重肝腎功能障礙；④限制型心肌病；⑤合并惡性腫瘤。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予培哚普利叔丁胺片（施維雅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20034053，規(guī)格：4 mg）及酒石酸美托洛爾片（湖南威特制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123193，規(guī)格：25 mg）進(jìn)行治療，培哚普利叔丁胺片4 mg/次，1 次/d，早晨服用；酒石酸美托洛爾片25 mg/次，2 次/d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸曲美他嗪片（南京恒生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073969，規(guī)格：20 mg）進(jìn)行治療，20 mg/次，3 次/d。

兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）心功能：治療前、治療3 個(gè)月后采用多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀［成都恒波醫(yī)療器械有限公司，川食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2012 第2210211 號(hào)，規(guī)格：HB/JB-12］對(duì)患者左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平進(jìn)行檢測(cè)。（2）血漿血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）及內(nèi)皮素（ET-Ⅰ）水平：治療前、治療3 個(gè)月，取兩組空腹靜脈血5 mL，離心10 min，采用全自動(dòng)生化分析儀［深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司，粵食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2012 第2400498 號(hào)，規(guī)格：Chemray 200］對(duì)血漿Ang-Ⅱ及ET-Ⅰ水平進(jìn)行測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 心功能

兩組治療前LVEDV、LVEF、LVESV 指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療3 個(gè)月LVEF 水平均較治療前升高，LVEDV 及LVESV 水平均較治療前降低，且觀察組LVEF 水平比對(duì)照組高，LVEDV 及LVESV 水平比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者心功能對(duì)比（）

表1 兩組患者心功能對(duì)比（）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

2.2 血漿Ang-Ⅱ及ET-Ⅰ水平

兩組治療前患血漿Ang-Ⅱ、ET-Ⅰ水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療3 個(gè)月后血漿Ang-Ⅱ及ET-Ⅰ水平均較治療前降低，且觀察組比對(duì)照組低（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組血漿Ang-Ⅱ及ET-Ⅰ水平對(duì)比（ng/L，）

表2 兩組血漿Ang-Ⅱ及ET-Ⅰ水平對(duì)比（ng/L，）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

3 討論

DCM 是心內(nèi)科常見疾病，病毒感染、細(xì)胞免疫、家族遺傳等均會(huì)導(dǎo)致該病的發(fā)生，患者常出現(xiàn)氣短、水腫、呼吸困難、心力衰竭等癥狀，嚴(yán)重影響其身心健康及日常生活［6］。延緩心功能進(jìn)展，改善心室重構(gòu)是治療該病的關(guān)鍵。

曲美他嗪為代謝類細(xì)胞保護(hù)劑，可保護(hù)線粒體功能，緩解細(xì)胞內(nèi)酸中毒，并具有清除氧自由基的作用，同時(shí)可緩解心肌缺血損傷［7］。同時(shí)臨床已有相關(guān)研究采用曲美他嗪治療DCM，并取得一定效果，但關(guān)于曲美他嗪與抗心衰藥物（美托洛爾、培哚普利）聯(lián)合使用對(duì)患者心功能及心室重構(gòu)的影響還需進(jìn)一步證實(shí)。

Ang-Ⅱ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的重要活性物質(zhì)，可導(dǎo)致血管收縮，促進(jìn)心肌及平滑肌增生，從而引起心室重構(gòu)；ET-Ⅰ是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的主要收縮血管物質(zhì)，可刺激心肌細(xì)胞生長(zhǎng)，參與心臟重塑過(guò)程［8］。本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后，兩組患者LVEDV、LVESV、血漿Ang-Ⅱ、BNP 及ET-Ⅰ水平均低于治療前，且觀察組更低；兩組患者LVEF 水平高于治療前，且觀察組更高，表明曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾與培哚普利可有效改善DCM患者心功能及心室重構(gòu)，具有較好的治療效果。分析其原因培哚普利可擴(kuò)張動(dòng)脈，降低肺毛細(xì)血管楔壓和系統(tǒng)血管阻力、左室充盈壓，使心排血量增加，減輕左室心肌肥厚，從而改善患者心室重構(gòu)［9］。美托洛爾可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，使心肌耗氧量降低，進(jìn)而提升LVEF 水平，改善心室重建，促進(jìn)患者的心功能恢復(fù)［10］。曲美他嗪作為一種哌嗪類衍生物，保護(hù)缺氧或缺血時(shí)細(xì)胞的能量代謝，抑制脂肪酸氧化，提高氧利用率，產(chǎn)生更多的三磷酸腺苷（ATP），改善心臟收縮功能，繼而降低Ang-Ⅱ與ET-Ⅰ水平，促進(jìn)心肌細(xì)胞生長(zhǎng)，達(dá)到改善心室重構(gòu)及心功能的作用［11-12］。三者聯(lián)合使用，可有效改善患者心功能及心室重構(gòu)。但鑒于本研究樣本量較小，隨訪時(shí)間較短，可能會(huì)在一定程度影響本研究結(jié)果，故后期應(yīng)擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)一步分析曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾與培哚普利對(duì)DCM 的效果。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾與培哚普利可有效改善DCM 患者心功能及心室重構(gòu)，具有較好的治療效果。