紫龍金片聯合含鉑類化療方案治療非小細胞肺癌Meta分析

蔡秋晗 張嬋嬋 仇雅朋 賀云杰 呂萌 侯建松 郭秋香

摘要 目的：系統評價紫龍金片聯合含鉑類化療方案治療非小細胞肺癌患者的有效性及安全性。方法：檢索中國生物醫學文獻數據庫（CBM），國家知識基礎設施數據庫（簡稱中國知網，China National Knowledge Infrastructure，CNKI） ，中文科技期刊數據庫（簡稱維普資訊，Chinese Citation Database，CCD） ，中國學術期刊數據庫（簡稱萬方數據庫，China Science Periodical Database，CSPD） ，PubMed，EMbase，CochraneLibrary，檢索時限均從建庫至2018年12月。按照納排標準篩選文獻，對納入文獻進行信息提取，使用Revman進行統計分析。結果：共納入12項研究。與對照組比較，紫龍金片聯合含鉑類化療方案可提高實體瘤穩定率（OR=1.91，95%CI為1.02～3.58，P=0.04），優化患者生命質量（OR=8.21，95%CI為3.24～20.78，P<0.000 01），改善中醫證候（OR=246.16，95%CI為70.10～864.39，P<0.000 01），增強NK細胞活性（MD=8.38，95%CI為6.56～10.19，P<0.000 01），提高T淋巴細胞亞群水平;與對照組比較，觀察組消化系統（OR=0.43，95%CI為0.29～0.65，P<0.000 1）、血液系統（OR=0.38，95%CI為0.27～0.54，P<0.000 1）、肝腎功能損傷（OR=0.40，95%CI為0.19～0.87，P=0.02）的不良反應發生率較低，且差異均有統計學意義。結論：紫龍金片聯合含鉑類化療方案治療非小細胞肺癌患者具有較好的輔助治療作用，可提高患者生命質量，改善免疫功能，臨床治療安全性較好。

關鍵詞 紫龍金片;鉑類化療方案;非小細胞肺癌;隨機對照試驗;Meta分析;系統評價;療效;安全性

Zilongjin Tablet Combined with Platinum Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer：a Meta-Analysis

CAI Qiuhan1，ZHANG Chanchan1，QIU Yapeng1，HE Yunjie2，LYU Meng2，HOU Jiansong2，GUO Qiuxiang3

（1 First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China; 2 Longshunrong Pharmaceutical Factory of Tianjin Zhongxin Pharmaceutical Group co.LTD，Tianjin 300193，China; 3 Beijing Tianzhili Pharmaceutical Technology Development co.LTD，Beijing 100020，China）

Abstract Objective：To systematically review the efficacy and safety of Zilongjin Tablet combined with platinum chemotherapy in NSCLC.Methods：Literature was retrieved in CNKI，Wanfang Data，VIP，CBM，Pubmed，Embase and Cochrane library.The search time was up to December 2018.Literature was screened according to inclusion criteria，and available information included was extracted.Meta-analysis was performed by Revman 5.3.Results：A total of 12 studies were included.Compared with the control group，Zilongjin Tablets combined with platinum-containing chemotherapy can increase the stable rate of solid tumors [OR=1.91，95%CI（1.02～3.58），P=0.04]，improve the quality of life [OR=8.21，95%CI（3.24～20.78），P<0.000 01]，relieve TCM syndrome [OR=246.16，95%CI（70.10～864.39），P<0.000 01]，promote activity of NK cells [MD=8.38，95%CI（6.56～10.19）P<0.000 01] and improve T lymphocyte subpopulation level.Compared with the control group，digestive system in the test group [OR=0.43，95% CI（0.29～0.65），P<0.000 1]，blood system [OR=0.38，95%CI（0.27～0.54，P<0.000 1] and hepatic and renal function [OR=0.40，95% CI（0.19～0.87），P=0.02].The incidence of adverse reactions of those was low and all are statistically significant.Conclusion：Zilongjin Tablet has better efficacy and safety when used as adjuvant therapy combine with platinum chemotherapy on treating non-small cell lung cancer.It can improve the quality of life of patients，improve the immune function，and have better clinical treatment safety.

Keywords Zilongjin Tablet; Platinum chemotherapy; NSCLC; Randomized controlled trial，Meta-analysis; Systematic review; Efficacy; Safety

中圖分類號：R289.5;R734.3文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.04.017

肺癌是我國常見的惡性腫瘤，占每年新增的癌癥病例的18.74%，其發病隱匿，早期癥狀不明顯，初診即為晚期者占80%，致死率高，約占全世界癌癥死亡人數的1/3且近年來有上升趨勢，確診患者5年生存率低于15%[1-3]。按病理類型可分為非小細胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC）和小細胞肺癌，前者占肺癌總數的80%，又可分為腺癌、鱗狀細胞癌、大細胞癌[4]?；熓侵委烴SCLC中晚期手術、放療效果不佳者的重要治療手段。對于不可切除類NSCLC，鉑類是目前較為推薦的化療用藥，以其為主的聯合化療是臨床最常用的主要化療方案[5-6]，可與鉑類藥物連用的藥物有紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他濱、長春瑞濱、培美曲塞等[4]。大多數患者在化療初期對化療藥物敏感，但隨著細胞增殖速度加快，機體常對化療藥物敏感性下降，腫瘤體積增大導致復發，化療藥物易產生不良反應，常見消化道癥狀、骨髓抑制等。中醫藥具有良好抑制化療不良反應、提高機體免疫力等效果，常與化療方案聯合使用，在惡性腫瘤的治療中發揮著越來越重要的作用[7-9]。

紫龍金片，原名白龍片，由黃芪、當歸、白英、龍葵、丹參、半枝蓮、蛇毒、郁金組成，具有益氣養血、清熱解毒、理氣化瘀之功效，臨床常用于原發性肺癌氣血兩虛證化療患者。本品動物實驗及前期臨床研究，均提示紫龍金片治療惡性腫瘤具有一定療效，為客觀、全面地評價紫龍金片聯合含鉑類化療方案治療NSCLC的有效性和安全性，現進行系統評價[10-15]。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

檢索中國生物醫學文獻數據庫（CBM），國家知識基礎設施數據庫（簡稱中國知網，China National Knowledge Infrastructure，CNKI） ，中文科技期刊數據庫（簡稱維普資訊，Chinese Citation Database，CCD） ，中國學術期刊數據庫（簡稱萬方數據庫，China Science Periodical Database，CSPD） ，PubMed，EMbase，CochraneLibrary，檢索時限均從數據庫建庫至2018年12月。難以通過網絡獲得的文獻，使用手工檢索查找。檢索的時限為數據庫建庫時間至2018年12月。中文檢索詞為：非小細胞肺癌;紫龍金、白龍片、鉑、化療;隨機等;英文檢索詞：NSCLC、non-small cell lung cancer、Zilongjin、platinum-based chemotherapy、RCT、random*等。

1.2 納入標準

1.2.1 研究類型 紫龍金片聯合含鉑類化療方案治療NSCLC的臨床隨機對照試驗（RCT）。

1.2.2 研究對象 納入研究的受試者均明確診斷為非小細胞肺癌，中晚期患者，研究個體的性別、年齡、種族、病例來源、病程等不限。

1.2.3 干預措施 干預措施為紫龍金片聯合含鉑類化療方案，以及含鉑類化療方案，給藥周期、療程、劑量等不限。

1.2.4 質量評價標準

參照“Cochrane系統評價員手冊”，使用Cochrane協作網推薦的偏倚風險評估工具對納入文獻從隨機序列生成、分配隱藏、受試者及研究人員的盲法、結局評估者盲法、結果數據不完整、選擇性報告結果及其他，共7個方面對偏倚風險進行評估。

1.3 排除標準

1）診斷為繼發性肺癌或SCLC者;2）同一內容或相近內容重復發表;3）除臨床隨機對照試驗以外的其他研究類型，如系統綜述、病例報道、隊列研究、病例-對照研究等;4）結果報道不全，或統計分析方法錯誤以致無法直接使用;5）納入受試者除NSCLC外，還合并有其他影響評價結果的并發癥;6）干預措施除納入標準中要求的措施外，還合并使用其他療法（如其他治療NSCLC的化學藥物、中成藥、中藥湯劑、針灸等）。

1.4 診斷標準

相關診斷標準，如西醫非小細胞肺癌診斷標準/中醫辨證標準，可參考國內外指南、權威著作，明確診斷即可納入。

1.5 資料提取

使用NoteExpress軟件對檢索到的文獻進行管理。首先閱讀題目和摘要，初步篩除不滿足納排標準的文獻，剩余的文獻在進行全文閱讀后決定是否納入，由2位研究者獨立完成篩選工作，出現意見不一致時，請第3位研究者商討決定。對納入文獻進行信息提取，包括作者、發表年份、期刊、試驗總體設計要素、結局指標及其判定標準、研究結果等，由2位研究者獨立完成并交叉核對。

1.6 統計分析

使用Revman5.3軟件對結果進行分析。各納入研究合并分析之前，首先進行異質性檢驗，采用χ2檢驗，結合I2定量判斷研究結果間的統計學異質性。當各研究間統計學異質性校驗結果P>0.1，I2<50%時，采用固定效應模型;異質性P<0.1，I2>50%時，需分析其來源，若因臨床異質性引起，則做亞組分析;若來源于某一或兩項研究，則將其排除在合并分析外，單獨進行描述性分析;若異質性過大但又無法找到準確的來源，則選用隨機效應模型分析。療效效應量，度量衡單位相同的連續性變量采用MD及其95% CI、分類變量采用OR及其95% CI。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

系統全面檢索數據庫，共獲得文獻77篇。篩除重復文獻后閱讀標題和摘要，排除非臨床研究文獻、不符合本研究內容的臨床研究43篇。閱讀全文后排除干預措施不符合納入標準、具體結果未報告、結果出現明顯錯誤、非隨機對照試驗等文獻共22篇。最終納入12項研究。具體篩選過程如圖1。

2.2 納入研究表

納入研究12項，涉及794例受試者，其中觀察組413例，對照組381例，最小樣本量為45例，最大樣本量128例，男女比例為1∶1.82，納入受試者均為中晚期NSCLC，療程6～12周，平均療程（7.78±1.75）周，干預措施與結局指標見表1。

有效性結局指標包括實體瘤療效、生命質量、中醫證候療效、NK細胞活性、T淋巴細胞亞群、1年生存率等;安全性結局指標為不良反應發生情況。其中，實體瘤療效評價主要參考WHO實體瘤療效評價標準、中國常見惡性腫瘤診療規范標準，前者將肺癌患者的近期療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）4個等級，后者將其分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、進展（PD）4個等級。生命質量評價主要使用Karnofsky計分標準，比較治療前后患者卡氏評分變化值，規定增加10分及以上為提高、降低10分以上為降低、增加或減少10分以上為穩定。

2.3 偏倚風險評價

12項研究中，4項研究采用簡單隨機方法，評價為低風險，余研究僅提及使用隨機但未明確隨機方法，評為不清楚[13，15，18-19];有1項研究提及使用信封法進行分配隱藏[19]，評為低風險，余研究未明確提及分配隱藏，評為不清楚;有3項研究使用雙盲法，對照組使用安慰劑，評為低風險，余研究未提及盲法的使用，評為不清楚[15，18，23];所有研究均未對臨床試驗方案進行注冊，但文獻中研究方法部分與后文結果部分報告一致，均默認為低風險;有2項研究報告脫落和剔除人數[17-18]，但未報告脫落或剔除的原因，評價為高風險，余研究結果數據與入組人數一致，評為低風險;其他偏倚風險的評估主要針對研究是否報告基線可比性、基線資料是否全面、發表雜志是否為核心期刊等方面，6項研究評為低風險[13，15，17-19，21]，余研究評為不清楚。偏倚風險評價結果見表2。

2.4 Meta分析結果

2.4.1 實體瘤療效 8項研究對實體瘤療效進行觀察[13-16，21-24]，其中3項數據明顯有誤不予以分析[16，23-24]，余4項研究參考WHO評價標準[13-14，16，24]，1項研究參考中國常見惡性腫瘤診療規范標準[21]。規定實體瘤療效有效率=CR+PR，穩定率=CR+PR+SD（或CR+PR+NC）。實體瘤療效有效率固定效應模型分析顯示OR=1.36，95%CI為0.78～2.36，P=0.28，差異無統計學意義;對實體瘤療效的穩定率分析示OR=1.91，95%CI為1.02～3.58，P=0.04，觀察組實體瘤療效穩定率高于對照組，差異有統計學意義。見圖2～3。

2.4.2 生命質量 8項研究使用Karnofsky計分標準觀察了受試者生命質量[15-17，20-24]，比較治療前后患者卡氏評分變化值，將生命質量分為3個等級，療后評分增加≥10分為提高、降低≥10分為降低、增加或減少<10分為穩定。規定生命質量提高率=（提高例數/總例數）×100%，生命質量穩定率=提高例數+穩定例數/總例數×100%。

生命質量提高率、穩定率的異質性較大，分析各項研究未發現明顯臨床異質性，采用隨機效應模型分析示：OR=8.21，95%CI為3.24～20.78，P<0.000 01;生命質量穩定率的隨機效應模型分析示：OR=10.04，95%CI為3.70～27.21，P<0.000 01。觀察組生命質量提高率、穩定率均高于對照組，差異有統計學意義。見圖4～5。

2.4.3 中醫證候療效 5項研究對中醫證候療效進行觀察[19-23]，其中1項研究僅對中醫證候單項癥狀積分進行報告[19]，結果顯示觀察組治療后神疲乏力、少氣懶言、頭暈眼花、食欲不振、咳嗽、自汗癥狀的積分較治療前有明顯的降低（P<0.05），且療后積分低于對照組（P<0.05）;余4項研究進行合并分析，有效率=痊愈例數+顯效例數+有效例數/總例數×100%，采用固定效應模型，OR=246.16，95%CI為70.10～864.39，P<0.000 01，觀察組療效優于對照組，差異有統計學意義。見圖6。

2.4.4 NK細胞活性 4項研究對NK細胞活性水平進行了觀察[16，21-23]，提取2組治療前后變化值進行Meta分析。資料的異質性較大（I2=77%，P=0.004），排除1項研究后異質性明顯降低[23]，故不予合并。采用固定效應模型分析示MD=8.38，95%CI為6.56～10.19，P<0.000 01，觀察組NK細胞活性水平較治療前升高，對照組部分研究治療后水平降低，觀察組升高值優于對照組，差異有統計學意義。見圖7。

2.4.5 T細胞亞群 4項研究對T細胞亞群水平進行觀察[13，15，23，26]，研究間異質性較大，不予以合并分析。研究結果均顯示觀察組治療后與基線比較，CD3、CD4、CD4/CD8水平增高，CD8水平降低，變化值高于對照組。

2.4.6 安全性分析 9項研究（涉及樣本量518例）對治療的安全性進行觀察[13-14，17-18，20-24]，共報告不良反應550例次，其中觀察組194例，對照組356例。不良反應主要表現為消化系統癥狀、血液系統異常、肝腎功能損傷等，其中出現頻率較高的癥狀為血紅蛋白減少、血小板減少、白細胞計數減少、惡心嘔吐、便秘、肝腎功能損傷、腹瀉等，出現頻率觀察組均小于對照組。各組不良反應情況見表3。

消化系統不良反應：主要包括惡心嘔吐、腹瀉、便秘癥狀，采用固定效應模型進行分析，結果示OR=0.43，95%CI為0.29～0.65，P<0.000 1，差異有統計學意義。見圖8。

血液系統不良反應：主要包括白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少癥狀，采用固定效應模型進行分析，結果示OR=0.38，95%CI為0.27～0.54，P<0.000 1，差異有統計學意義。見圖9。

肝腎功能損傷：總體分析，異質性檢驗：I2=0%，P=0.82，資料無異質性，采用固定效應模型進行分析，合并效應量OR=0.40，95%CI為0.19～0.87，P=0.02，差異有統計學意義。見圖10。

2.4.7 敏感性分析 通過改變合并效應量（RR）、統計分析模型、去除權重最大的研究、逐一排除納入研究，觀察效應量和P值變化3種方法對有效性指標和安全性指標進行敏感性分析，結果示，當合并效應量為RR時，實體瘤療效（穩定率）一項由組間差異有統計學意義變為差異無統計學意義（RR=1.12，%CI為1.00～1.25，P=0.05），其余指標均差異無統計學意義的改變，提示結果較穩定、可靠。

3 討論

本研究綜合現有隨機對照試驗，客觀、全面地對紫龍金片治療NSCLC進行評價，結果顯示：紫龍金片聯合含鉑類化療方案治療NSCLC，與單獨使用化療方案比較，在提高患者生命質量、改善中醫證候癥狀、提高機體免疫力方面均具有優勢;在縮減實體瘤方面與單獨使用鉑類化療方案比較相差不大。該結果產生的原因可能與其藥物組成有關，本方以補氣養血理氣之品為君藥，如黃芪、當歸、丹參、郁金，輔以解毒抗癌藥物，如白英、龍葵、半枝蓮、蛇毒，全方主要以扶助正氣為主，兼具抗癌之功效。復方制劑的特點使其具有多靶點的作用優勢，前期研究發現本品治療腫瘤的機制可能為調節細胞免疫功能、影響細胞周期、激活抑癌基因、抑制癌基因等[25-28]。

腫瘤患者使用含鉑化療方案的不良反應發生率約53.5%，可表現為消化道反應、骨髓抑制、神經毒性、腎毒性、過敏反應、肝毒性、過敏反應、耳毒性、全身性損害等[29-30]。本研究安全性觀察結果發現，與鉑類化療方案聯合使用，不良反應表現為造血系統（血紅蛋白減少、白細胞計數減少、血小板減少）、消化系統（惡心嘔吐、便秘、腹瀉）、肝功能損害、腎功能損傷、全身性損害（乏力、脫發）、感染等，紫龍金片的使用并沒有增加不良反應的發生，與單獨使用化療方案比較，具有更低的不良反應發生率，提示紫龍金片可能對化療造成的消化系統、血液系統、肝腎功能等的損傷能起到一定的預防和緩解作用，可作為輔助用藥在臨床中使用。

本研究納入的臨床試驗設計質量和報告質量較低，大多數研究未詳細描述隨機的具體方法以及是否進行了分配隱藏;部分研究雖提到使用盲法，但僅局限于患者與研究者之盲，未提及數據分析時是否保持盲態，可能會造成選擇性偏倚、實施偏倚以及測量偏倚;因所納入研究均未進行臨床試驗方案的注冊，無法準確判斷其是否具有選擇性報告情況，本研究以文獻報告的前后一致性作為是否選擇性報告的依據，可能存在一定的局限性;受文獻數量的限制，本研究未做發表偏倚的檢驗。以上可能對本研究的分析產生一定影響。隨臨床試驗質量和數量的提升，期待進一步驗證、更新和完善本研究。

總之，紫龍金片聯合含鉑類化療方案治療NSCLC具有較好的輔助治療作用，可提高患者生命質量，改善免疫功能，緩解化療造成的不良反應，臨床治療安全性較好。受納入研究質量和數量的限制，上述結論尚需更多循證證據支持、驗證。

參考文獻

[1]Herbst RS，Heymach JV，Lippman SM.Lung cancer[J].N Engl J Med，2008，359（13）：1367-1380.

[2]Zheng YW，Li RM，Zhang XW，et al.Current adoptive immunotherapy in non-small cell lung cancer and potential influence of therapy outcome[J].Cancer Invest，2013，31（3）：197-205.

[3]Chen W，Zheng R，Zhang S，et al.Lung cancer incidence and mortality in China，2009[J].Thorac Cancer，2013，4（2）：102-108.

[4]王淋麗，李娜，廖玉芳，等.非小細胞肺癌一線化療藥物的研究進展[J].中國藥房，2016，27（5）：717-720.

[5]高迪，徐玉清.非小細胞肺癌鉑類抗腫瘤藥物耐藥的分子機制進展[J].臨床肺科雜志，2014，19（2）：343-345.

[6]中華醫學會，中華醫學會腫瘤學分會，中華醫學會雜志社.中華醫學會肺癌臨床診療指南（2019版）[J].中華腫瘤雜志，2020，42（4）：257-287.

[7]王素娟，李孝波，王杰.中藥聯合化療治療非小細胞肺癌研究進展[J].山西中醫，2015，31（9）：61-62.

[8]陳晶，孫艾琳，閆珺.中西醫結合治療非小細胞肺癌研究進展[J].遼寧中醫藥大學學報，2020，22（9）：12-15.

[9]徐泳，武琦，韓迪，等.貞芪扶正制劑聯合含鉑化療對肺癌患者免疫功能影響的Meta分析[J].中草藥，2020，51（20）：5270-5278.

[10]于明薇，劉強，張怡，等.紫龍金片治療肺癌的真實世界數據回顧性研究[A].中國中西醫結合學會腫瘤專業委員會.第十七屆全國中西醫結合腫瘤學術大會摘要集[C].上海：中國中西醫結合學會腫瘤專業委員會，2019.

[11]楊小純，于建春，田菲.紫龍金片對S180肉瘤小鼠細胞因子的調控作用[J].河南中醫，2018，38（10）：1506-1510.

[12]黃爭榮，陳元美，林浩，等.紫龍金片對肺癌患者術后免疫功能的調節作用[J].中草藥，2019，50（12）：2941-2944.

[13]李廣生，馬淑萍.紫龍金片聯合多西他賽和奈達鉑治療局部晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2015，30（12）：1506-1510.

[14]尚瑞國.紫龍金片聯合多西他賽加順鉑方案治療中晚期非小細胞肺癌臨床療效觀察[J].中醫臨床研究，2016，8（10）：45-46.

[15]孫彩萍，王建芳，陳遐林，等.紫龍金片聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的研究觀察[J].中華中醫藥學刊，2015，33（5）：1145-1147.

[16]趙永明.紫龍金在非小細胞肺癌聯合化療中的作用[J].浙江臨床醫學，2007，9（12）：1632.

[17]楊小純，田菲，于建春.紫龍金片聯合PC方案治療原發性非小細胞肺癌臨床研究[J].中醫學報，2017，32（5）：715-717.

[18]陳遐林，孫彩萍，王建芳.紫龍金片維持治療晚期非小細胞肺癌患者的療效觀察[J].中國中西醫結合雜志，2017，37（5）：534-538.

[19]陳遐林，孫彩萍，王建芳.紫龍金片對局部晚期非小細胞肺癌患者生活質量的影響[J].上海中醫藥雜志，2015，49（8）：38-40.

[20]吳鴻彬，張潔.紫龍金片對原發性肺癌化療增效減毒作用的臨床觀察[J].天津藥學，2006，18（6）：29-30.

[21]陳培豐，吳良村，舒琦瑾，等.白龍片配合化療治療非小細胞肺癌臨床療效觀察[J].中成藥，2001，23（3）：191-193.

[22]郭映華，史宏彰，黃海茵，等.白龍片治療原發性非小細胞肺癌臨床觀察[J].上海醫藥，2002，23（4）：169-170.

[23]汪江，顏維仁.紫龍金片配合化療治療中晚期非小細胞肺癌的研究[J].現代中西醫結合雜志，2008，17（1）：3-4，7.

[24]陳春榮，張春梅，王建云，等.紫龍金片聯合多西他賽加順鉑方案治療中晚期非小細胞肺癌臨床療效觀察[J].中國實用醫藥，2011，6（30）：139-140.

[25]李學松，厲將斌，梁云燕，等.紫龍金聯合雌二醇氮芥對小鼠前列腺癌體內抑瘤作用的研究[J].中華泌尿外科雜志，2005，26（12）：803-805.

[26]Zhang P，Wang X，Xiong S，et al.Genome wide expression analysis of the effect of the Chinese patent medicine Zilongjin tablet on four human lung carcinoma cell lines[J].Phytother Res，2011，25（10）：1472-1479.

[27]郭應祿，李學松，梁云燕，等.復方中藥紫龍金對前列腺癌細胞系LNCaP的體外作用[J].中國中西醫結合雜志，2004，24（7）：621-624.

[28]史東升，周靜敏，馬淑萍.紫龍金對人非小細胞肺癌A549細胞生長及VEGF表達的影響[J].中國腫瘤臨床，2011，38（20）：1267-1270.

[29]譚書想.常見鉑類抗腫瘤藥物耐藥機制和不良反應的比較分析[J].中南藥學，2015，13（5）：517-520.

[30]張玫，丁金萌，盧佳姝.313例鉑類化療藥物常見不良反應分析[J].世界最新醫學信息文摘（連續型電子期刊），2017，17（99）：179-181.

（2019-05-17收稿 責任編輯：楊覺雄）