布魯菌病臨床特征分析

田岳飏 高會霞 孫 倩 李硯峰 張 志

石家莊市第五醫院檢驗科，河北石家莊 050021

布魯菌是一種革蘭陰性桿菌及兼性胞內菌，對人和動物都有極大危害。布魯菌病是由布魯氏菌引起的世界范圍內最常見的人畜共患病之一[1]。雖然其在澳大利亞、新西蘭、日本、加拿大和部分歐洲國家在內的一些發達國家已經基本被消滅，但是在中東地區、地中海地區、非洲、拉丁美洲及亞洲部分地區依舊是重要的公共衛生問題之一[2-4]。在我國，布魯菌病多見于內蒙古、黑龍江、吉林、新疆等有較多放牧區域的地區。近年來，隨著中國畜牧業的快速發展，布魯菌病的發病率也在快速上升，逐漸成為重要公共衛生問題之一[5]。本研究就布魯菌病的臨床特征開展描述性研究，旨在為布魯菌病的防治提供更多的理論借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月—2018 年12 月石家莊市第五醫院收治219 例布魯菌病患者。納入標準：①經血清試管凝集試驗(SAT)和細菌血培養實驗確診布魯菌病；②均知情同意。排除標準：①自身存在免疫性疾病。按不同年齡段[6-8]分為＜20 歲、20～＜40 歲、40～60 歲和＞60 歲組，四組例數分別為9、43、105 和62 例。

1.2 診斷標準

SAT：將患者血清標本均分成5 份，分別放到5 個試管中，進行稀釋后分別加入0.5 mL 的試管凝集抗原。分別測量這5 個試管中血清標本的比濁度，據此判定檢測結果。當血清標本的抗血清效價在1∶100以上時，即可判定該血清標本SAT 的結果為陽性[9]。SAT 為我國布魯菌病早期診斷的法定正式試驗[10]。

細菌血培養較血清學檢查更為準確和可靠，血培養方法為將采集的血液注入法國生物梅里埃Bact/Alert 120 血培養儀專用中和培養瓶內進行培養。當培養瓶陽性報警后，用注射器抽取瓶內培養物制備涂片并進行革蘭染色鏡檢，然后轉種血瓊脂平板，置于35℃、6% CO2恒溫箱中培養。血培養陽性對無明顯接觸史、臨床癥狀不典型、誤診和漏診的布魯菌病患者的確診極其重要[11]。

1.3 觀察指標

收集記錄四組生理生化檢測結果[C 反應蛋白(CRP)和T 細胞亞群檢測]及并發癥發生情況等。T 細胞亞群主要包括CD3+T 細胞、CD4+T 細胞和CD8+T 細胞。并發癥：肝臟疾病(肝炎、肝功損傷、慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪肝)、高血壓、睪丸炎、腰椎骨質增生、椎間盤突出和肺部感染，均由臨床醫師確診。

1.4 檢測方法與判定標準

CRP：入院后，清晨空腹采血2～3 mL，置于含促凝劑的白色真空管中。采用日立7600 全自動生化分析儀進行分析。CRP＞10 mg/L 為異常。T 細胞亞群：入院后，清晨空腹全血2～3 mL，置于不含促凝劑的真空管中。采用直接熒光免疫法，取一只BD 淋巴細胞亞群絕對計數管，加入CD4/CD8/CD3試劑各10 μL；反向加樣法加入待測全血50 μL，渦旋混勻，室溫避光孵育20 min；采用反向加樣法加入10 倍稀釋后的溶血素450 μL，渦旋混勻，室溫避光孵育15 min；通過BD FACSCanto Ⅱ流式細胞儀進行檢測。CD3+T 細胞＜0.56%或＞0.76%為異常；CD4+T 細 胞＜0.38%或＞0.52%為異常；CD8+T 細胞＜0.22%或＞0.32%為異常。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 對所得數據進行統計學分析，計數資料采用例數和百分率表示，多組間整體比較采用Fisher 確切概率或χ2檢驗，兩兩比較采用Bonferroni方法校正。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組T 細胞亞群及CRP 檢測結果比較

四組CD3+T 細胞、CD4+T 細胞、CRP 異常率比較，差異均有統計學意義(均P ＜0.05)，CD8+T 細胞異常率比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)。進一步兩兩比較，＞60 歲組CD3+T 細胞異常率低于40～60 歲組，40～60 歲組CD4+T 細胞異常率低于20～＜40、＞60 歲組，20～＜40 歲組CRP 異常率低于40～60 歲、＞60 歲組，差異均有統計學意義(均P ＜0.008)。見表1。

表1 四組T 細胞亞群及CRP 檢測結果比較[例(%)]

2.2 四組并發癥發生情況比較

四組肝臟疾病、睪丸炎、腰椎骨質增生和肺部感染比較，差異有統計學意義(均P ＜0.05)，椎間盤突出和高血壓發生率比較，差異均無統計學意義(均P ＞0.05)。進一步兩兩比較，＞60 歲組肝臟疾病、睪丸炎發生率高于20～＜40 歲、40～60 歲組，腰椎骨質增發生率高于＜20 歲、20～＜40 歲、40～60 歲組，20～＜40 歲、40～60 歲組肺部感染發生率均低于＜20 歲組，差異均有統計學意義(均P ＜0.008)。見表2。

表2 四組并發癥發生情況比較[例(%)]

3 討論

布魯菌病是由布魯菌引起的動物源性傳染病，其分布范圍遍布世界，雖病死率較低，但是仍然是一種嚴重的人畜共患病[12]。布魯菌病近年來在我國發病呈上升趨勢，這可能與大力發展農村經濟使畜牧業相較之前得到了更大發展有關[13]。隨著農村養殖業的發展，牛奶成了常用食品，同時城鎮家庭養寵物者增多，均可能與布魯菌病發病率升高有關，也與發病人群及發病季節性變異有關[14]。目前其流行形式以多發、分散的點狀流行代替大規模的流行，除職業人群外，老年、青少年亦有流行[15-16]。故應加強對民眾衛生知識的普及，提高人們的防病意識和環保意識。

布魯菌作為一種胞內菌，自皮膚或黏膜侵入人體后，在吞噬細胞內生長繁殖形成局部原發病灶，當繁殖到了一定程度會使細胞破裂，進入淋巴和血液循環中繼續生長、繁殖，直至遍布全身[17-18]。布魯菌一旦死亡破裂，會向人體釋放內毒素，造成菌血癥，引起人體發熱及一些其他的癥狀，此時就會觸發機體的免疫變態反應來應對[19]。而T 細胞亞群是一個判斷機體免疫水平的重要指標。T 細胞亞群的檢測結果可以為判斷布魯菌病患者的免疫狀況提供依據[20]。通過孫嵩[21]的研究可知，CRP 屬于炎癥反應的一種非特異性標志物，CRP 的高低是對機體感染程度的直接反映，與本研究結果一致，提示在對布魯菌病進行診治時，可將CRP 作為一項判斷布魯菌病患者機體炎癥嚴重程度的輔助指標。

布魯菌病臨床癥狀和實驗室特征多變，并且可以模仿其他傳染性和非傳染性的疾病，對準確診斷造成了不小的干擾。患者的臨床癥狀表現廣泛，包括發熱、頭痛、乏力、關節疼痛等。其中，最常見的癥狀為發熱和乏力，其次為多汗、體虛和肌肉酸痛[22]。布魯菌病還經常導致全身性感染，若不及時治療則會轉化為慢性疾病，反復發病。患者發病時常伴隨一些并發癥，常見的有關節炎、脊柱炎、睪丸炎等[23]。根據本研究結果，提示在面對布魯菌病患者時，臨床醫師應注意患者并發癥的發生，尤其是20 歲以下患者發生肺部感染，60 歲以上患者發生肝臟疾病、睪丸炎和腰椎骨質增生的可能。

本研究仍有一定的局限性，如收集資料的區域相對較小，但是相對集中的區域能代表當地衛生學水平，結果也具有可靠性。但結論的推廣仍需要進一步規模更大的流行病學調查研究。