草酸艾司西酞普蘭與舍曲林分別聯合認知行為治療青少年抑郁癥的臨床對照研究

鄒 亮 張新功 孫麗麗 張玲玲 王瀚宇

1.安徽省阜陽市第三人民醫院藥劑科，安徽阜陽 236000；2.安徽省阜陽市第三人民醫院焦慮障礙科，安徽阜陽 236000；3.安徽省阜陽市第三人民醫院睡眠醫學科，安徽阜陽 236000；4.安徽省阜陽市第二人民醫院藥劑科，安徽阜陽 236000

抑郁癥是臨床精神科常見的疾病之一，近年來其發病率明顯上升，且發病年齡呈更小的趨勢，因自殺傾向的風險大，對患者自身以及社會造成嚴重的影響[1]。青少年處于生理發育和心理發育的矛盾期，常面臨學習壓力過大、人際關系處理不佳以及心理脆弱、敏感等一系列問題，而解決的能力不足，易發生抑郁癥。認知行為療法是有結構、短程以及認知取向的一種心理治療方法，可有效提高青少年抑郁癥患者對藥物治療的依從性，進而提高臨床療效[2]。草酸艾司西酞普蘭、舍曲林是臨床常用的抗抑郁藥物，治療抑郁癥患者安全有效從而廣泛應用于臨床[3]。目前有關草酸艾司西酞普蘭與舍曲林治療抑郁癥的研究較多，而關于兩種藥物分別聯合認知行為治療抑郁癥患者的文獻報道不足。鑒于此，本研究將探討草酸艾司西酞普蘭與舍曲林分別聯合認知行為治療青少年抑郁癥的臨床效果，并分析其安全性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月—2020 年9 月安徽省阜陽市第三人民醫院(以下簡稱“我院”)就診收治的70 例青少年抑郁癥患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組(35 例)和觀察組(35 例)，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。見表1。所有患者及家屬對本研究均知曉并自愿參與。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合ICD-10《精神與行為障礙分類》[4]中有關抑郁癥的診斷標準；②年齡15～18 歲；③漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[5]總分≥18 分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[5]總分≥l5 分。

1.2.2 排除標準 ①入組前1 個月內使用草酸艾司西酞普蘭或舍曲林治療；②合并嚴重心、肝、腎等軀體疾病；③伴有自殺傾向；④心電圖檢查異常或實驗室指標檢查結果異常；⑤既往有癲癇病史；⑥具有雙相障礙。

1.3 方法

①對照組給予口服鹽酸舍曲林片治療(生產廠商：浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20080141，藥品規格：50 mg×28 片，批號：023B18002)，起始劑量為25 mg/d，逐漸增加劑量至100～200 mg/d，平均劑量為(145±31)mg/d。觀察組給予口服草酸艾司西酞普蘭片治療(生產廠商：四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20080788，產品規格：10 mg×7 片，批號：B1806 10254)，起始劑量5 mg/d，逐漸增加劑量至10～20 mg/d，平均劑量為(15±4)mg/d。②兩組患者均在此基礎上聯合認知行為治療，由我院2 名專業心理咨詢師結合患者的臨床特征、人格特征、人際交往關系以及家庭環境等進行全方面的、系統的綜合判斷，通過針對性、個性化的治療計劃，進行認知行為干預，心理醫師通過理性信念取代患者非理性信念，進而改善患者歪曲認知，同時布置和檢查家庭作業，及時了解患者的情緒進行分析。1 次/周，每次60 min。③兩組患者均連續治療4 周并觀察其療效。

1.4 觀察指標

①參照HAMD[5]和HAMA[5]評分采用雙盲評估法對兩組患者治療4 周后進行療效評定(脫落病例視為無效)。以減分率≥80%為痊愈；減分率在60%～＜80%為顯著進步；減分率在30%～＜60%為進步；減分率≤＜30%為無效[6]。有效率=(痊愈+顯著進步)例數/總例數×100%。②采用HAMD、HAMA 評估兩組患者治療前、治療第2、4 周抑郁、焦慮情況，HAMD 量表共24個項目，17～24 分表示抑郁；HAMA 量表共14 個項目，0～4 分的五級評分法，患者分數與焦慮情況呈負相關性。③參照不良反應量表(TESS)[7]記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計軟件對數據進行分析。所有變量進行正態分布檢驗，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t 檢驗，不同時間段指標采用重復測量的方差分析，計數資料采用例數和百分率表示，組間比較采用校正χ2檢驗或Fisher 精確概率法。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療4 周后，兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組HAMD、HAMA 評分比較

不同時間、分組患者HAMD、HAMA 評分不同，且時間、分組存在交互作用，差異均有統計學意義(均P ＜0.05)。進一步兩兩比較發現，組內治療前、治療第2、4 周HAMD、HAMA 評分比較，差異均有統計學意義(均P ＜0.05)；組間治療前、治療第2、4 周HAMD、HAMA 評分比較，差異均無統計學意義(均P ＞0.05)。見表3。

表3 兩組HAMD、HAMA 評分比較(分，±s)

表3 兩組HAMD、HAMA 評分比較(分，±s)

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與本組治療第2 周比較，#P ＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表；HAMA：漢密爾頓焦慮量表

2.3 兩組治療期間不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表4。

表4 兩組治療期間不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

經研究發現[8-10]，抑郁癥患者的負性情緒、消極行為都來源于自身的錯誤認知，因此改變患者錯誤的認知，用新的理念取代原先的認知，并為患者樹立治療的信心具有積極作用。認知行為治療是采取遵循奧瑞姆自理理論，根據患者的自身情況循序漸進地糾正患者的錯誤認知，鼓勵和表揚患者，消除負性情緒[11-13]。

目前臨床在治療抑郁癥患者中，以選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)類抗抑郁劑藥物應用最為廣泛[14-15]，國內外多項研究[16-18]證實SSRIs 類抗抑郁劑藥物是安全有效的。草酸艾司西酞普蘭、舍曲林是臨床常用的SSRIs 類抗抑郁劑藥物，前者是一種高選擇的5-羥色胺(5-HT)SSRIs，是西酞普蘭的一對映異構體，通過增強中樞神經系統神經元5-HT 而達到抗抑郁的作用，其療效比西酞普蘭更佳[19-20]；后者又稱舍曲林中間體，是一種化工中間體的抗抑郁藥物，其作用機制是通過抑制中樞神經元5-HT 再攝取[21-22]。本研究采用草酸艾司西酞普蘭與舍曲林分別聯合認知行為治療青少年抑郁癥結果顯示兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，治療后對照組第2、4 周HAMD、HAMA 評分略低于觀察組，但組間比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，這與既往研究結果相似[23]。該結果提示草酸艾司西酞普蘭與舍曲林分別聯合認知行為治療青少年抑郁癥患者效果相當，都能取得滿意的效果。此外，關于安全性方面，兩組患者在治療期間均未出現嚴重的不良事件，不良反應均在用藥1～2 周內發生，均未經過特殊的處理在2～3 周后消失。既往研究表明[24-28]，舍曲林單日服用劑量為＜200 g，當超過該劑量時會出現嚴重不良反應，嚴重者還可威脅患者生命安全。此外，長期服用舍曲林或劑量過量時會出現惡心嘔吐、頭痛以及心悸等不良反應。本研究中觀察組惡心嘔吐、頭痛、便秘肝酶異常、心電圖異常發生率低于對照組，該結果提示與草酸艾司西酞普蘭比較，舍曲林聯合認知行為治療青少年抑郁癥患者不良反應發生率較高。因此在服藥過程中需密切監測患者的生命體征，觀察不良反應發生情況。

綜上所述，草酸艾司西酞普蘭與舍曲林分別聯合認知行為治療青少年抑郁癥效果相當，均能取得滿意的效果，但舍曲林不良反應發生率較高，臨床應酌情用藥。