急性ST段抬高型心肌梗死患者血清miR-1-3p、H-FABP及S100A/B表達與病情、近期預后的相關性分析

唐惠星，劉 倩，李春玉，劉瑞瑩

急性ST段抬高型心肌梗死(acute ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI)是冠心病的常見類型，主要因冠狀動脈斑塊破裂引發局部動脈血運不暢，導致心肌細胞缺血、缺氧所致；該類患者心電圖檢查提示ST段抬高[1-2]。既往研究報道顯示，STEMI起病急、病情危重，是全球致死致殘的主要原因之一，歐洲因缺血性心臟病死亡者中有20%以上為STEMI[3-5]。

微小核糖核酸(miR)可在轉錄或轉錄后調節基因表達，與miR-1-3p之間有著密切聯系；miR-1與心血管疾病有顯著相關性[6]。心臟型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)及鈣衛蛋白S100A/B是近年來評估心肌損傷的重要指標，對急性冠狀動脈病變預后有重要的預測價值[7-8]。本研究旨在比較不同人群中血清miR-1-3p、H-FABP和S100A/B表達情況，及上述指標與STEMI患者病情進展、近期預后的關系，探討miR-1-3p、H-FABP及S100A/B的表達與患者預后的相關性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 回顧性分析2017年3月—2020年5月我院收治的STEMI患者的臨床資料。①納入標準：均符合STEMI的診斷標準；預測生存期>6個月；臨床資料及影像資料完整；年齡62～93歲；患者及家屬對本研究知情并簽署同意書。②排除標準：合并其他惡性腫瘤、器官衰竭等嚴重疾病者；合并風濕性心臟病、心肌炎等其他血管疾病者。按照以上納入及排除標準，將104例STEMI患者作為觀察組，均行急診經皮冠狀動脈介入術(PCI)治療。并收集同期在本院體檢的無心肌梗死者98例為對照組。2組性別、年齡、吸煙史、合并癥比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經我院倫理委員會批準同意。

表1 2組納入者一般資料比較

1.2方法

1.2.1miR-1-3p檢測方法：2組均空腹采肘前靜脈血5 ml，離心20 min，離心半徑10 cm，取血清。選擇上海碧云天生物技術有限公司提供的Trizol試劑盒提取血清中總RNA，測定其濃度及純度，合格后再進行反轉錄。反轉錄試劑盒由大連寶生物工程有限公司提供，提取cDNA，并采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應(PCR)法對miR-1-3p進行檢測。U6上游引物為5'-CTCGCTTCGCAGCACA-3'，下游引物為5'-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3' ；miR-1-3p上游引物為5'-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3'，下游引物為5'-GGCCTGGAATGTAAAGAAGT-3'。反應條件：95℃、10 min，95℃、10 s，60℃、1 min，循環40次，計算血清中miR-1-3p的相對表達量。miR-1-3p正常值范圍為0.61～0.89[9]。

1.2.2S100A/B、H-FABP檢測方法：2組均于清晨采集空腹肘前靜脈血5 ml注入EDTA及抑肽酶的試管中，立即進行超高速離心20 min后分離血漿，并置于-70℃冰箱保存待檢。S100A/B及血清H-FABP水平采用酶聯免疫吸附法檢測，嚴格按說明書操作步驟進行。正常值范圍：S100A/B<220 ng/ml[10]，H-FABP為6.50～8.70 ng/ml[8]。

1.3觀察指標 比較2組血清miR-1-3p、S100A/B和H-FABP水平及三者表達與STEMI病情進展、近期預后的關系。對觀察組進行為期3個月的隨訪(隨訪截止時間2020年8月)，了解miR-1-3p、S100A/B及H-FABP不同表達的STEMI患者近期預后情況及危險因素。

2 結果

2.1miR-1-3p、H-FABP及S100A/B表達水平比較 與對照組比較，觀察組miR-1-3p水平顯著降低，H-FABP、S100A/B水平顯著升高，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組納入者miR-1-3p、H-FABP及S100A/B表達水平比較

2.2不同miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表達與STEMI病情進展的關系 miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表達水平與患者性別、吸煙史、合并高血壓無顯著相關性(P>0.05)；與年齡、合并糖尿病、腦梗死史、心源性休克、心律失常、心力衰竭有相關性(P<0.05)。見表3。

表3 不同miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表達與STEMI臨床資料的關系(例)

2.3STEMI患者不同miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表達的近期預后情況 觀察組隨訪3個月病死率為10.58%(11/104)。miR-1-3p低表達、H-FABP及S100A/B高表達者病死率較miR-1-3p高表達、H-FABP及S100A/B低表達者病死率更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表達的STEMI患者近期預后情況[例(%)]

2.4單因素和多因素分析 性別、吸煙史、合并高血壓與STEMI預后生存無相關性(P>0.05)。年齡≥65歲、有腦梗死史、合并糖尿病、心源性休克、心律失常、心力衰竭、miR-1-3p低表達、H-FABP和S100A/B高表達是影響STEMI近期預后生存的獨立危險因素(P<0.05)。見表5。

表5 影響STEMI患者近期預后生存的單因素和多因素分析

3 討論

隨著人口老齡化的加劇，我國STEMI發病率呈逐年增長趨勢；2017年我國心血管疾病患者就已經達到2.9億[11]。臨床對于STEMI特別是其早期患者的治療多以PCI為主，大多預后較好，因此該病的早期診斷對改善預后至關重要。STEMI發病早期，因冠狀動脈血流不暢，引發心肌細胞缺氧、缺血，導致心肌損傷，此時患者血清內部分蛋白水平會呈異常表達狀態。以往臨床對肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶等標志物的研究較多[12]，但隨著廣大學者對冠狀動脈病變的深入研究，一些新的心肌損傷標志物逐漸發現。有學者通過動物實驗得出，miR-1-3p可通過抑制細胞周期調節相關蛋白，從而抑制心肌細胞肥大；考慮miR-1-3p為保護心臟機制的重要基因之一[13]。為給臨床診治心肌疾病提供有價值的信息，本研究比較了血清miR-1-3p、H-FABP及S100A/B在STEMI及無心肌梗死人群中的表達情況。與對照組比較，觀察組miR-1-3p水平降低，H-FABP、S100A/B水平升高，與既往文獻報道一致[14]。

本研究結果顯示，miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表達與STEMI患者年齡、合并糖尿病、腦梗死史、心源性休克、心律失常和心力衰竭有關；miR-1-3p低表達，H-FABP、S100A/B高表達的患者年齡更大，且多合并糖尿病史及其他心血管疾病史。Jia 等[15]報道，老年患者因合并更多基礎疾病，冠狀動脈出現病變的支數會明顯多于中青年人群；加上該群體免疫力低下，易發生感染，導致病情進一步加重。分析其原因為H-FABP參與了長鏈脂肪酸的攝取及轉運，可為心肌細胞供給能量，無心肌疾病的健康人群中，H-FABP處于較低水平；當心肌受損后H-FABP會迅速上升。Aneli等[16]指出，H-FABP對急性心肌梗死的發生具有重大預測價值。鈣衛蛋白在中性粒細胞及巨噬細胞中含量較高，是臨床評估急性炎癥的常用標志物。Zahler等[17]認為，隨著S100A/B濃度升高，急性心肌梗死面積會增大，主要心血管事件的發生率及病死率增多。

本研究結果顯示，隨訪3個月，觀察組的病死率為10.58%，其中miR-1-3p低表達、H-FABP及S100A/B高表達者病死率更高，可見miR-1-3p、H-FABP、S100A/B的表達與近期預后密切相關。本研究結果顯示，年齡≥65歲、合并腦梗死、心源性休克、心律失常、心力衰竭、miR-1-3p低表達、H-FABP和S100A/B高表達是影響STEMI近期預后生存的獨立危險因素。筆者認為臨床工作者在治療心肌病變時需要關注以下幾點：①了解患者的基礎病史：分析引發患者出現STEMI的原因，對糖尿病等基礎病給予積極干預措施，穩定其血糖，避免加重病情。②嚴密檢測各項指標：給予相應干預措施，關注心功能狀態，警惕心力衰竭、心律失常、心源性休克等疾病出現。③對于可疑心肌梗死，應加強監測血清miR-1-3p、H-FABP、S100A/B水平，盡量了解患者疾病進展，并對預后做出評估[18]。

綜上所述，STEMI患者血清miR-1-3p、H-FABP、S100A/B處于異常表達狀態，相對于無心肌梗死的人群，其miR-1-3p濃度更低，H-FABP、S100A/B濃度更高；上述指標的表達與疾病進展及近期預后密切相關。但本研究選取病例數局限，后續將擴大樣本量，延長隨訪時間，進一步了解不同miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表達對STEMI的遠期預后影響。