杏芎氯化鈉注射液輔助治療缺血性腦卒中的效果及安全性觀察

李 研，于彩敏

缺血性腦卒中是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，指腦內(nèi)血流中斷，局部循環(huán)發(fā)生障礙所致腦組織缺血、缺氧壞死進而引起一系列神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)的一種疾病[1]。我國缺血性腦卒中發(fā)病率居高不下，每年新增患者數(shù)150萬；如不能及時有效治療，70%～80%的患者會遺留有不同程度的認知或運動功能障礙，如偏癱、語言障礙、認知功能障礙等，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量[2]。目前治療缺血性腦卒中主要采取營養(yǎng)神經(jīng)、改善血液循環(huán)等藥物及康復(fù)鍛煉等輔助療法，但效果尚不能令人滿意[3]。近年來隨著中醫(yī)藥的普及和發(fā)展，中西醫(yī)聯(lián)合治療缺血性腦卒中逐漸受到了臨床醫(yī)生的青睞。中醫(yī)學(xué)認為缺血性腦卒中病機在于氣虛不足以運血、腦脈痹阻、瘀血阻絡(luò)及氣血逆亂，導(dǎo)致氣血淤積從而損傷腦絡(luò)，故應(yīng)以活血化瘀為主要治療原則[4]。

杏芎氯化鈉注射液是由銀杏總黃酮、銀杏總內(nèi)酯和磷酸川芎嗪合成的復(fù)方制劑;銀杏總黃酮具有降脂、降膽固醇、增加動脈血流量、改善腦缺血作用；銀杏內(nèi)酯具有抗凝血、降低血液黏稠度、改善血液流動特性、抑制血栓形成作用；川芎嗪有抗血小板聚集、擴張小動脈、改善微循環(huán)、增加腦血流的作用[5]。故此杏芎氯化鈉注射液可協(xié)同發(fā)揮抑制自由基損害，保護腦神經(jīng)，預(yù)防血栓形成，改善腦微循環(huán)及受損腦神經(jīng)功能，有利于預(yù)后[6]。故本研究旨在觀察杏芎氯化鈉注射液輔助治療缺血性腦卒中的效果及安全性，以期為臨床治療該病提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準 符合缺血性腦卒中診斷標(biāo)準[7]，并經(jīng)頭顱CT、MRI檢查確診；72 h內(nèi)起病；首次發(fā)作；年齡54～76歲，性別不限；對本研究藥物無禁忌證；臨床資料完善；患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準 伴各類感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病者；伴嚴重心律失常、心力衰竭等心血管疾病者；伴嚴重肝腎功能不全者；伴精神障礙者；腦卒中復(fù)發(fā)者；伴腦出血、腦外傷、腦腫瘤等其他腦部疾病者；對本研究藥物過敏者；有顱腦外傷或手術(shù)史者；臨床資料欠缺者。

1.3臨床資料 選取2017年10月—2019年10月我院收治的缺血性腦卒中102例為研究對象，男61例，女41例；年齡54～76(66.19±8.87)歲；發(fā)病至入院時間：16 h～2.5 d(1.70±0.36)d；卒中部位：基底核區(qū)38例，額葉29例，顳葉20例，丘腦15例；基礎(chǔ)疾病：高血壓病32例，高脂血癥15例，糖尿病22例。按治療方法不同分為觀察組54例和對照組48例，2組性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組缺血性腦卒中患者一般資料比較

1.4方法

1.4.1對照組給予常規(guī)治療：包括降顱壓、抗凝、控制腦水腫、抗血小板聚集、營養(yǎng)神經(jīng)及改善微循環(huán)等常規(guī)治療。阿司匹林腸溶片(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20153035)100 mg早餐時口服，1/d；氫氯吡格雷片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20120035)75 mg口服，1/d；尼莫地平(迪沙藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H33020540)40 mg口服，3/d；維生素E(大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字H14020834)0.1 g口服，3/d；依達拉奉注射液(西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準字H20120042)30 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，2/d；胞二磷膽堿注射液(福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100008)1.0 g加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1/d。對伴有高血壓病、糖尿病及高脂血癥者予相應(yīng)的降壓、降糖、調(diào)脂治療。連續(xù)治療2周。

1.4.2觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用杏芎氯化鈉注射液：常規(guī)治方法療同對照組，杏芎氯化鈉注射液(弘和制藥有限公司，國藥準字H20058893，每瓶100 ml)100 ml靜脈滴注，1/d，連續(xù)治療2周。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1臨床療效[7]：治療2周后評定2組療效。顯效為患者癥狀體征恢復(fù)正常，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分減少>90%，Barthel指數(shù)評分增長≥30分。有效為患者癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS評分減少45%～90%，Barthel指數(shù)評分增長25～30分。好轉(zhuǎn)為患者癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，NIHSS評分減少18%～45%，Barthel指數(shù)評分增長5～25分。無效為患者癥狀體征未明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS評分減少≤18%或無變化，Barthel指數(shù)評分增長<5分或無變化。總有效率=(顯效+有效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2神經(jīng)因子及血液流變學(xué)指標(biāo)：分別于治療前后抽取2組空腹肘靜脈血5 ml，2000 r/min離心8 min，取上清液，置-50℃冰箱保存待測。①應(yīng)用MC-6500型全自動血液分析儀(武漢阿里路醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平，采用高效液相色譜結(jié)合熒光分析法檢測同型半胱氨酸(HCY)水平，試劑盒均購自雅培科技生物工程有限公司。②采用N7500A型全自動血液流變儀(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))檢測血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原水平。

1.5.3神經(jīng)功能缺損評分和日常生活能力評分：①分別于治療前后采用NIHSS[8]評定2組神經(jīng)功能缺損恢復(fù)程度，該量表根據(jù)意識水平、凝視、面癱、上下肢運動等15項內(nèi)容進行評定，總分42分，評分越低表示神經(jīng)功能恢復(fù)效果越好。②采用Barthel指數(shù)評分法[9]評定2組日常生活能力改善情況，該量表根據(jù)進食、穿衣、大小便控制、上下樓梯等10項內(nèi)容進行評定，總分100分，評分越高表示日常生活能力恢復(fù)效果越好。

1.5.4不良反應(yīng)：觀察2組治療期間有無血壓降低、頭暈、頭痛、四肢酸等不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組缺血性腦卒中患者臨床療效比較[例(%)]

2.2神經(jīng)因子比較 2組治療前BDNF、HCY比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后BDNF升高、HCY降低，且觀察組變化程度較對照組更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組缺血性腦卒中患者治療前后神經(jīng)因子比較

2.3血液流變學(xué)指標(biāo)比較 2組治療前血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組缺血性腦卒中患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4神經(jīng)功能缺損和日常生活能力評分比較 2組治療前NIHSS、Barthel指數(shù)評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后NIHSS評分降低，Barthel指數(shù)評分升高，且觀察組上述指標(biāo)變化較對照組更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表5。

表5 2組缺血性腦卒中患者治療前后神經(jīng)功能缺損和日常生活能力評分比較分)

2.5不良反應(yīng)比較 2組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

缺血性腦卒中病因較多，包括高血壓引起動脈粥樣硬化所致血管壁損傷、心臟病引起血流增快所致血管內(nèi)膜病變及血液黏稠度增加影響腦內(nèi)血流灌注；且該類患者多伴有血脂異常、神經(jīng)缺損、氧化應(yīng)激損傷等，嚴重影響了其生活質(zhì)量[10-12]。缺血性腦卒中治療的關(guān)鍵在于早期搶救已受損但尚存活的腦組織-缺血半暗帶區(qū)，改善缺血腦組織功能、減輕氧化應(yīng)激損傷，改善預(yù)后[13-14]。目前治療缺血性腦卒中主要采取營養(yǎng)神經(jīng)、改善血液循環(huán)及康復(fù)鍛煉等輔助療法，但效果尚不能令人滿意。隨著近年來中醫(yī)藥的普及及發(fā)展，中西醫(yī)聯(lián)合治療缺血性腦卒中逐漸受到臨床醫(yī)生的青睞。

杏芎氯化鈉注射液是由銀杏總黃酮、銀杏總內(nèi)酯和磷酸川芎嗪合成的復(fù)方制劑，銀杏性平，味苦澀，可入肺、腎經(jīng)，斂肺利水，川芎具有較強的活血行氣、祛風(fēng)止痛之功[15]。現(xiàn)代藥理研究表明，銀杏總黃酮可抑制機體脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，增加動脈血流量，降膽固醇、血脂，減少腦組織自由基形成，提高腦組織缺血缺氧耐受性，改善腦缺血狀態(tài)；銀杏總內(nèi)酯可降低血液黏稠度，改善腦部微循環(huán)，防止血小板聚集引起管腔狹窄，促進血栓溶解；磷酸川芎嗪可抑制去甲腎上腺素，具有擴張血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集及血管平滑肌增殖的作用[16]。故杏芎氯化鈉注射液使3種有效成分協(xié)同發(fā)揮抑制自由基損害，保護神經(jīng)細胞，抗血栓、改善微循環(huán)的作用[17]。本研究旨在觀察杏芎氯化鈉注射液輔助治療缺血性腦卒中的效果。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，2組治療后BDNF升高、HCY降低，且觀察組改善程度大于對照組，提示杏芎氯化鈉注射液輔助治療可明顯減輕缺血性腦卒中患者腦組織缺血、缺氧及缺血再灌注損傷，起到明顯的腦保護作用。既往研究報道，血液流變學(xué)異常可引起血栓形成，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，血液黏稠度增大、纖維蛋白原升高，進而使得發(fā)生缺血性腦卒中的危險性增加[18-19]。因此，缺血性腦卒中的關(guān)鍵治療環(huán)節(jié)即為改善血液流變學(xué)，恢復(fù)腦部有效供血，最大限度挽救受損的梗死區(qū)域周圍神經(jīng)細胞功能。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，2組治療后血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原均降低，且觀察組低于對照組。提示采用杏芎氯化鈉注射液輔助治療可顯著糾正缺血性腦卒中患者血液流變學(xué)異常，改善腦部微循環(huán)障礙。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，2組NIHSS評分降低、Barthel指數(shù)評分較升高，且觀察組改善程度由于對照組。說明杏芎氯化鈉注射液輔助治療有助于缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能的修復(fù)和日常生活能力的提高。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示杏芎氯化鈉注射液輔助治療缺血性腦卒中效果更佳。本研究結(jié)果同時顯示，2組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，說明治療安全性良好。

綜上所述，杏芎氯化鈉注射液輔助治療缺血性腦卒中，可顯著提高臨床療效，有效糾正血液流變學(xué)異常，改善腦部微循環(huán)障礙，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，提高日常患者生活活動能力，且治療安全性好。