不同劑量左甲狀腺素聯合硒酵母片對原發性甲狀腺功能減退患者的臨床療效、甲狀腺功能及血脂代謝影響

劉 丹，郝偉迤，蘇 強，文 婧，羅曉波

甲狀腺功能減退是指甲狀腺激素合成、分泌或生物效應不足所致的一組內分泌疾?。患谞钕俟δ軠p退分為原發性、繼發性、三發性及周圍性4類，其中以原發性甲狀腺功能減退多見，約占95%[1]。原發性甲狀腺功能減退的病因與自身免疫損傷、甲狀腺破壞、碘過量攝入及藥物抑制等因素有關；如不及時治療，可引起一系列并發癥[2-3]。目前左甲狀腺素聯合硒酵母片是臨床治療原發性甲狀腺功能減退的常用藥物，該藥可在體內轉化為活性的三碘甲狀腺原氨酸(T3)；硒酵母片具有清除自由基、保護細胞膜、促進免疫調節等作用[4]；二者劑量使用也是臨床研究的重點。本研究探討了不同劑量左甲狀腺素聯合硒酵母片對原發性甲狀腺功能減退臨床療效、甲狀腺功能及血脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取本院2017年12月—2020年6月收治的原發性甲狀腺功能減退90例為研究對象。①納入標準：既往患有橋本甲狀腺炎、毒性彌漫性甲狀腺腫或曾進行甲狀腺手術、131I等治療者；經甲狀腺功能等實驗室檢查和臨床表現診斷為原發性甲狀腺功能減退；臨床資料完整且無中途退出研究者。②排除標準：藥物治療不耐受者；嚴重精神疾患等無法配合研究者。按照左甲狀腺素劑量分為低劑量組和高劑量組，每組45例。低劑量組男23例，女22例；年齡34～75(66.54±7.15)歲；高劑量組男21例，女24例；年齡35～76(66.86±7.43)歲。2組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予硒酵母片(牡丹江靈泰藥業股份有限公司，國藥準字H10940161)100 μg口服，2/d。低劑量組加用左甲狀腺素片(揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，國藥準字H20041605)12.5 μg口服，1/d。高劑量組加用左甲狀腺素片25 μg口服，1/d，每隔2周增加25 μg，隨后劑量維持在50～150 μg。2組均治療12周。

1.3觀察指標及方法

1.3.1療效判斷：參考文獻[5]，顯效為嗜睡、乏力等臨床癥狀均消失，實驗室相關檢查恢復正常；有效為嗜睡、乏力等癥狀均較治療前緩解，實驗室相關檢查基本恢復正常；無效為臨床癥狀及實驗室相關檢查較治療前無明顯變化或加重。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.3.2甲狀腺功能及血脂水平：分別于治療前后抽取2組肘靜脈血3 ml送檢。①甲狀腺功能：采用時間分辨熒光免疫法檢測促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平。試劑盒及儀器均由WALI提供，型號為AC AUTODELFIA 1235自動免疫分析系統，嚴格參照使用說明書進行操作。②血脂：采用1650全自動血生化分析儀(德國拜耳)，檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，試劑盒由浙江東甌試劑公司提供。

1.3.3不良反應：記錄治療過程中腹瀉、嘔吐、心律失常、心絞痛等發生情況。

2 結果

2.1臨床療效比較 高劑量組總有效率顯著高于低劑量組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組原發性甲狀腺功能減退患者療效比較[例(%)]

2.2甲狀腺功能比較 2組治療前FT3、FT4、TSH水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后FT3、FT4水平升高，TSH水平降低，高劑量組變化較低劑量組更顯著，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 2組原發性甲狀腺功能減退患者治療前后甲狀腺功能情況比較

2.3血脂水平比較 2組治療前TC、TG、LDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后TC、TG、LDL-C水平降低，且高劑量組低于低劑量組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 2組原發性甲狀腺功能減退患者治療前后血脂水平比較

2.4不良反應比較 高劑量組不良反應總發生率高于低劑量組(P<0.05)。見表4。

3 討論

原發性甲狀腺功能減退可引起全身多個器官系統的病理變化，多為非特異性臨床表現和體征，易干擾臨床診斷，影響預后[6]。既往研究顯示，原發性甲狀腺功能減退的發病機制與甲狀腺功能密切相關，其中甲狀腺激素水平與血脂代謝紊亂在該病的發生及發展中作用關鍵[7]。甲狀腺激素是人體正常生長發育所必需的激素，其分泌不足或分泌過多都可引起疾病。

左甲狀腺素是臨床常用補充甲狀腺激素的藥物，與內源性甲狀腺激素性質一樣，可在外周器官中轉化成T3，T3與膜上受體結合，也可被動進入胞內，與胞質結合蛋白，并與游離的T3形成平衡狀態；甲狀腺激素通過調控由體內T3受體所介導的基因表達而發揮作用[8-10]。相關研究發現，左甲狀腺素口服吸收部位主要在小腸，吸收率較低；原發性甲狀腺功能減退患者長期服用左甲狀腺素會造成甲狀腺功能亢進，應予以硒酵母片聯合治療清除自由基，增強患者免疫力[11-12]。硒酵母片可保護細胞膜，并對自由基有清除效果，可在增強機體免疫功能的同時促進甲狀腺功能恢復[13-14]。但目前臨床上對于左甲狀腺素的治療劑量存在爭議，本研究結果顯示，高劑量組臨床總有效率顯著高于低劑量組，提示高劑量左甲狀腺素聯合硒酵母片治療原發性甲狀腺功能減退臨床療效顯著。

FT3、FT4、TSH水平是檢測甲狀腺功能常用指標，其中FT3、FT4是總三碘甲狀腺原氨酸、總甲狀腺激素的生理活性形式，均不受血漿甲狀腺球蛋白的影響，可直接反映甲狀腺功能狀態[15]。TSH是診斷原發性、繼發性、亞臨床甲狀腺功能異常的最重要指標，也是產前診斷先天性甲狀腺功能低下癥的最佳指標，其水平變化可反映原發性甲狀腺功能減退的治療效果[16]。另有文獻報道，原發性甲狀腺功能減退可引起高脂血癥[17]。本研究結果顯示，2組治療后FT3、FT4水平升高，TSH、TC、TG、LDL-C水平降低，且高劑量組上述指標變化較低劑量組更顯著，說明高劑量組改善甲狀腺及血脂功能更顯著。分析其原因為：高劑量左甲狀腺素可直接作用于LDL受體，加快血清清除LDL時間，使TC水平降低；同時高劑量左甲狀腺素可提升甲狀腺激素水平，提升血清血脂合成速度，促進血脂從膽汁中排出[18]。本研究結果同時顯示，高劑量組不良反應發生率明顯高于低劑量組，但給予對癥治療后不良反應癥狀消失，與相關文獻報道[14]結果一致?？紤]其原因可能與高劑量左甲狀腺素治療對心臟負荷過重有關，易加快心率及加重心肌收縮力負擔有關。

綜上所述，對于原發性甲狀腺功能減退，高劑量左甲狀腺素聯合硒酵母片治療效果顯著，短期內對甲狀腺功能及血脂改善明顯；但低劑量左甲狀腺素聯合硒酵母片不良反應發生率低，臨床治療時可根據患者具體情況選擇合適的劑量。