張 爽 沈雄山 李明博
武漢科技大學附屬孝感醫院肝膽胰外科 (湖北 孝感,432100)
快速康復(ERAS)理念最早由丹麥醫師Kehlet提出,是指通過術前、術中、術后一系列醫療措施,以緩解患者的恐懼、焦慮和痛苦,縮短康復時間[1]。ERAS要求醫師、患者、家屬、護士、麻醉師共同參與協作,以患者為中心,達到安全、有效、快速的治療效果。ERAS已廣泛應用于外科領域,尤其應用于結直腸外科,2008年開始逐漸應用于肝臟外科[2-4]。研究表明ERAS應用于肝臟手術能有效促進患者康復并減少住院費用[5,6]。本研究分析將進一步全面檢索文獻,探索ERAS在肝臟手術圍手術期的效果。
1.1 文獻納入標準及排除標準 納入標準:①研究對象行部分肝切除術或半肝切除術;②研究類型為隨機對照研究;③分組為ERAS組與傳統理念組;④至少提供并發癥發生率、肛門首次排氣時間、住院時間、住院費用、再次入院率相關數據其中1項;⑤相關數據庫能檢索到全文閱讀的研究。排除標準:①文獻類型為綜述、會議紀要等非RCT研究;②重復發表的文獻。
1.2 檢索策略 通過檢索PubMed、Cochrane、Medline、中國知網、維普、萬方數據庫,以主題詞:“快速康復”、“肝臟手術”、“enhanced recovery”、“Enhanced recovery after surgery”及其自由詞,檢索到文獻676篇;限定時間為“2010~2020年”,檢索到文獻533篇;再通過納入標準排除不符合要求文獻,最終獲得納入本次Meta分析的9篇RCT研究。
1.3 納入文獻的質量評價 應用Cochrane提供的RCT質量評價工具[7],通過7個方面對所選研究進行質量評價。結果見圖1。

圖1 質量評估表 (“-”表示高風險,“+”表示低風險,“?”表示不確定)
1.4 數據提取 逐篇閱讀9篇文獻全文,提取文獻中所需要數據,如“文獻作者”、“發表年份”、“納入研究人數及分組情況”。最終數據提取情況如表1。

表1 納入文獻相關的數據提取
1.5 統計學方法 應用Cochrane協作網的RevMan5.3軟件,通過輸入相關數據進行Meta分析各組肛門首次排氣時間、住院時間及住院費用的平均差(MD)、并發癥發生率及再入院率的優勢比(OR),其可信區間(Cl)設定為95%。并且通過對所選研究進行χ2檢驗異質性分析,取I2>50%表示各研究結果異質性較強,則采用隨機效應模型;取I2<50%表示各研究結果異質性較弱,則采用固定效應模型。
2.1 并發癥發生率 納入的9項研究均提供了并發癥發生率數據,Meta分析結果提示ERAS組相較于傳統理念組會有更低的并發癥發生率(OR=0.46,95%CI:0.35~0.61,P<0.001),見圖2。

圖2 并發癥發生率的優勢比OR的Meta分析森林圖
2.2 肛門首次排氣時間 有7項研究提供了肛門首次排氣時間數據,結果表明ERAS組相較于傳統理念組會有更早的肛門首次排氣時間(MD=-20.75,95%CI:-29.91~-11.60,P<0.001),見圖3。

圖3 肛門首次排氣時間的均數差MD的Meta分析森林圖
2.3 住院時間 納入的9項研究均提供了住院時間數據,其中5項研究提供術后住院時間,ERAS組相較于傳統理念組會有更短的術后住院時間(MD=-3.23,95%CI:-4.69~-1.77,P<0.001)。其中4項研究提供總住院時間,ERAS組相較于傳統理念組會有更短的總住院時間(MD=-3.07,95%CI:-3.42~-2.72,P<0.001)。ERAS組相較于傳統理念組會有更短的住院時間(MD=-3.27,95%CI:-3.94~-2.61,P<0.001),見圖4。

圖4 住院時間的均數差MD的Meta分析森林圖與亞組分析(術后住院時間/總住院時間)
2.4 住院費用 有6項研究提供了住院費用數據,其中3項研究以美元為費用單位,結果顯示ERAS組相較于傳統理念組會有更少的住院費用(MD=-0.14,95%CI:-0.19~-0.10,P<0.001)。其中3項研究以人民幣為費用單位,結果顯示ERAS組相較于傳統理念組會有更少的住院費用(MD=-0.78,95%CI:-0.85~-0.70,P<0.001)。ERAS組相較于傳統理念組會有更少的住院費用(MD=-0.43,95%CI:-0.67~-0.18,P<0.001)。
2.5 再次入院率 有6項研究提供了再次入院率數據,Meta分析結果表明ERAS組與傳統理念組再次入院率的差異無統計學意義(OR=0.95,95%CI:0.48~1.88,P=0.88)。
2.6 發表偏倚評價 該研究所納入的9項RCT實驗的總并發癥發生率的漏斗圖,散點基本對稱,多數位于中間上方,提示發表偏倚較小,見圖5。

圖5 總體并發癥發生率漏斗圖
本研究結果提示,相比于傳統理念組,ERAS組有更低的并發癥發生率、更早的肛門首次排氣時間、更短的住院時間,更少的住院費用。但是,納入文獻中仍有少數研究未明確提及出院標準,這可能會影響到該次Meta分析的可靠性;另一方面,肝硬化的程度會明顯影響患者術后恢復情況[17],而所選取RCT研究中大部分未進行術前肝硬化的評估對比,這也將會導致研究結果的偏倚。
鑒于本研究的結果,筆者認為,ERAS之所以能在肝臟手術圍手術期起到良好的效果,其原因有以下幾點:①在術前,ERAS強調術前宣教、器官功能的鍛煉、縮短術前禁食水的時間、去除不必要的腸道準備、營養支持;可緩解患者的焦慮與恐懼,從而減少手術應激反應及術后并發癥;術前器官功能的鍛煉則能改善相關功能,提高身體的耐受力,進而使術后更快的恢復;縮短禁食水的時間、去除不必要的腸道準備則能減少患者心理壓力、減少患者的不適感,同時術前2 h進食碳水化合物能促進胰島素的釋放,從而增加胰島素敏感性,進一步增進機體的耐受力,而這個進食時間是不會增加麻醉誤吸的風險。②在術中,ERAS強調體溫的控制、液體輸入的控制、中心靜脈壓的控制、麻醉的選擇以及引流管的放置與否。控制中心靜脈壓能有效的減少術中出血,控制體溫、液體的輸入能有效降低機體血流動力學不穩定的風險,從而都能減少術后并發癥的發生;麻醉強調全身麻醉+硬膜外麻醉,既能減少全身麻醉藥物的使用,又能很好的起到麻醉作用,從而減少各器官的負荷,使術后各器官功能能更快的恢復;強調不常規放置引流管,因術后引流管對患者的持續刺激,可能造成患者心理、生理上的不適,而不放置引流管,患者可更早期的下床活動,進一步減少并發癥的發生。③在術后,ERAS強調術后鎮痛、早期進食、早期活動以及限制補液量。術后鎮痛能改善患者的心情,促進患者早期活動、早期進食,而早期活動、早期進食能促進各器官的功能恢復,進而減少術后并發癥及恢復時間;而限制補液量則能減少胃腸黏膜的水腫,進而促進胃腸道功能的恢復,減少住院時間。
本研究的局限性在于納入文獻的樣本量有限;納入的RCT研究大部分在國內進行,可能存在地域差異;部分文獻質量相對不高,有待進一步完善。