扶正祛風湯聯合枸地氯雷他定片治療蕁麻疹31例*

馬 娜，張小靜，陳紹斐

(河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450000)

蕁麻疹是高發的皮膚黏膜超敏反應性疾病，15%～20%的人一生中至少發生過1次蕁麻疹，主要表現為皮膚表層反復出現風團、驟然發生后迅速消失、皮膚瘙癢等癥狀[1-2]。急性蕁麻疹病因明確，患者經過治療后大多可在14 d內痊愈；慢性蕁麻疹病程大于6周，患者病因不明，病情經久不愈，瘙癢難耐，治療難度較大，嚴重影響患者的身心健康和正常生活。目前，西醫多采用患處外用藥物、抗組胺藥物等方法治療，盡管能夠減輕患者的臨床癥狀、控制病情發展，但難以達到根治效果，患者停藥后容易出現病情反復問題[3-4]。近年來，中醫藥治療蕁麻疹取得了較大進展，其具有毒副作用小、療效確切的優勢[5-6]。2018年3月—2020年3月，筆者采用扶正祛風湯聯合枸地氯雷他定片治療蕁麻疹31例，總結報道如下。

1 一般資料

選取河南中醫藥大學第一附屬醫院皮膚科收治的蕁麻疹患者62例，采用隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組31例，男14例，女17例；年齡20～73歲，平均(46.52±7.69)歲；病程2～24個月，平均(12.47±2.16)月。對照組31例，男13例，女18例；年齡21～72歲，平均(46.47±7.73)歲；病程2～23個月，平均(12.54±2.08)月。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照《中國臨床皮膚性病學》[7]中的相關標準：大小不等、形狀不一的水腫性斑塊，邊界清晰，發無定處，時起時消，瘙癢劇烈，退后無痕。

2.2 中醫辨證標準

根據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]，辨證為血虛風燥型：癮疹反復發作，經久不愈，夜間瘙癢劇烈，口干心煩，脈沉細。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合中西醫診斷標準者；②病程>6周者；③ 7 d內未進行糖皮質激素、抗組胺等藥物治療者；④知情同意并簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標準

①合并其他皮膚系統疾病、心腦血管疾病、嚴重感染、腫瘤、血液疾病、嚴重臟器功能不全者；②7 d內接受過糖皮質激素、抗組胺等藥物治療者；③妊娠或哺乳期女性；④依從性差者。

4 治療方法

對照組給予枸地氯雷他定片(由揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司生產，產品批號20170925，8.8 mg/片)，8.8 mg/次，1次/d，口服。治療組在對照組治療基礎上給予扶正祛風湯，藥物組成：黃芪20 g，防風、熟地黃各15 g，白術、當歸、黃芩各12 g，全蝎、五味子、蒺藜、白芍、川芎、甘草片各10 g，蟬蛻8 g。加減：脾虛濕重者，加茯苓、陳皮各15 g；陽虛者，加桂枝10 g；瘙癢劇烈者，加地膚子10 g；陰虛血熱者，加茜草、紫草各12 g；瘙癢影響睡眠者，加女貞子、墨旱蓮各20 g。1劑/d,水煎,取汁400 mL，分早晚2次空腹溫服。

兩組均以4周為1個療程，治療1個療程。治療期間禁食牛羊肉、海鮮和辛辣刺激性食物，保持規律作息。

5 觀測指標與方法

5.1 臨床癥狀積分

根據EAACI/GA2LEN/EDF蕁麻疹評分標準[9]評價治療前后兩組患者的臨床癥狀。風團個數：無風團，計0分；風團個數<20個，計1分；風團個數20～50個，計2分；風團個數>50個，計3分。瘙癢程度：無瘙癢，計0分；輕微瘙癢，計1分；瘙癢癥狀明顯，但尚未影響正常睡眠和活動，計2分；瘙癢明顯，已經影響正常睡眠和活動，計3分。分值越高表明病情越重。

5.2 血清白細胞介素-4(IL-4)及組胺

治療前后，采用酶聯免疫吸附法測定血清IL-4、組胺，操作嚴格按照說明書進行。

5.3 CD4+、CD8+ T細胞及免疫球蛋白E(IgE)

治療前后，取晨起空腹靜脈血5 mL，采用美國BD公司的FACSCalibur流式細胞儀測定外周血CD4+、CD8+T細胞，采用酶聯免疫吸附法測定IgE。

5.4 不良反應

觀察兩組患者治療期間有無以下不良反應：嗜睡,惡心嘔吐,食欲不振。

5.5 復發率

治療結束，兩組患者均隨訪6個月，統計復發率。

6 療效判定標準

按照《中醫病證診斷療效標準》[10]中的標準。痊愈：皮膚瘙癢、皮損等癥狀、體征完全消失，睡眠、飲食正常，臨床癥狀積分減少>95%。顯效：瘙癢、皮損等癥狀明顯緩解，日常睡眠、飲食無影響，70%≤臨床癥狀積分減少≤95%。有效：皮損、瘙癢等癥狀有所緩解，日常睡眠、飲食略受影響，30%≤臨床癥狀積分減少<70%。④無效：臨床體征及癥狀無改善，臨床癥狀積分減少<30%。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比，經Ridit分析，u=2.10，P<0.05,差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組蕁麻疹患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后臨床癥狀積分對比

與同組治療前對比，兩組治療后臨床癥狀積分均降低，差異有統計學意義(P<0.05)。與對照組治療后對比，治療組治療后的臨床癥狀積分降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組蕁麻疹患者治療前后臨床癥狀積分對比 分，

8.3 兩組治療前后IL-4、組胺水平對比

與同組治療前對比，兩組治療后IL-4、組胺水平均降低，差異有統計學意義(P<0.05)。與對照組治療后對比，治療組治療后的IL-4、組胺降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組蕁麻疹患者治療前后IL-4、組胺水平對比

8.4 兩組治療前后CD4+、CD8+、IgE水平對比

與同組治療前對比，兩組治療后患者CD4+水平升高，CD8+、IgE水平均降低，差異有統計學意義(P<0.05)。與對照組治療后對比，治療組治療后的CD4+水平升高，CD8+、IgE水平降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組蕁麻疹患者治療前后CD4+、CD8+、IgE水平對比

8.5 兩組不良反應對比

治療組出現食欲不振、惡心嘔吐、嗜睡各1例，不良反應發生率為9.68%(3/31)；對照組出現食欲不振、嗜睡各1例，惡心嘔吐2例，不良反應發生率為12.90%(4/31)。兩組不良反應發生率對比，χ2=0.16，差異無統計學意義(P>0.05)。

8.6 兩組復發率對比

治療組復發4例，復發率為12.90%(4/31)；對照組復發12例, 復發率為38.71%(12/31)。兩組復發率對比，χ2=5.39，差異有統計學意義(P<0.05)。

9 討 論

目前，蕁麻疹的發病機制尚無統一共識，發病與藥物、食物、感染、蚊蟲、工作壓力、患者精神狀態等關聯密切[11-12]。西藥治療蕁麻疹雖能夠取得良好療效，但停藥后復發風險較高，這與患者長期接受抗組胺藥物治療使體內受體水平升高、敏感性增加、信號傳導擴大，從而導致機體產生耐藥性有關[13-14]。因此，有必要探索更加有效的治療方法。蕁麻疹屬中醫學“癮疹”“風疹塊”“赤疹”等范疇。發病原因是脾胃虛弱、稟賦不足、中樞無力運輸精微物質，致使氣血虛弱，難以固衛護表。血屬陰，血虛則陰虧，引起陽氣內動，血虛生風，風盛血燥，從而出現皮膚粗糙、瘙癢難忍等癥狀，誘發蕁麻疹。因此，臨床治療應以補氣固表、活血養血為治則[15-16]。

本研究結果顯示：治療后兩組的臨床癥狀積分均顯著降低，其中治療組臨床癥狀積分低于對照組，且總有效率高于對照組；隨訪6個月，治療組復發率低于對照組。說明兩組采用的治療方案均可有效改善患者的臨床癥狀，且治療組改善效果更加顯著，療效更佳。扶正祛風湯中黃芪、白術、防風、五味子益氣固表，生津止汗；當歸、川芎、熟地黃養血息風；白芍、甘草片、黃芩調和營衛；全蝎祛風活血；蟬蛻驅散表邪，祛風通經；刺蒺藜祛風止癢，散結祛瘀。諸藥合用，共奏益氣固表、調和營正、養血息風之效。現代藥理學研究表明：熟地黃能夠促進淋巴細胞釋放，增強人體免疫功能；黃芪能夠調節機體免疫功能，增強人體抗病能力；白芍具有調節免疫功能、抗過敏的作用；防風可抗菌，抗炎，解熱；川芎可抗炎、抗氧自由基；蟬蛻可通過阻礙炎性細胞的釋放從而抑制超敏反應[17-18]。

本研究結果顯示，治療后兩組的IL-4、組胺水平均下降，且治療組IL-4、組胺水平低于對照組，提示兩種治療方案均可有效抑制炎癥因子水平，而治療組的方案對炎癥因子的調控效果更加理想。自身抗體誘導IgE受體的交聯反應與蕁麻疹的發生進展關系緊密。本研究中治療后兩組的CD4+T細胞均明顯升高，CD8+T細胞、IgE均明顯降低，其中治療組CD4+T細胞高于對照組，CD8+T細胞、IgE低于對照組，提示治療組患者免疫功能改善效果更佳。人體在首次遭受變應原刺激后，會釋放IgE，其能夠與嗜堿性粒細胞、肥大細胞的表面受體相結合，使細胞處于致敏狀態；當此類變應原再次侵犯機體時，能夠與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面的IgE抗體進行特異性結合，使其脫顆粒，同時釋放大量白三烯、組胺等炎癥介質，導致毛細血管通透性上升、皮膚小血管擴張，誘發皮膚黏膜出現水腫、充血情況，引起一系列的全身或局部超敏反應。IgE水平升高與患者病情嚴重程度呈正相關，會影響機體免疫功能，導致CD4+、CD8+T細胞之間的動態平衡紊亂，影響機體細胞免疫功能。扶正祛風湯具有抗炎、增強體液免疫和細胞免疫功能的作用，能夠抑制炎癥因子水平，促進患者免疫功能恢復。此外，本研究結果還顯示，兩組間不良反應發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)，表明治療組采用的治療方案并未顯著增加患者不良事件發生風險——患者僅出現食欲不振、惡心嘔吐、嗜睡等輕微不適癥狀，未見中途退出病例。

綜上所述，采用扶正祛風湯聯合枸地氯雷他定片治療蕁麻疹能夠有效緩解患者的臨床癥狀和體征，降低復發率，促進患者免疫功能恢復，調節炎癥因子水平，安全性可靠。但本次研究存在患者用藥時間較長、隨訪時間較短等不足，在今后的研究中還需完善觀察指標，明確短期用藥的效果，并延長隨訪時間，以期獲得更加全面的研究成果。