不同時間段尿液中NAG、mALB水平變化對評估單側輸尿管結石梗阻解除后腎功能恢復情況的意義*

劉旭東,敬慧丹,黃灶明,李 晟△

(陸軍軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所：1.泌尿外科；2.重癥醫(yī)學科，重慶 400042)

輸尿管結石完全梗阻腎積水是一種易導致腎功能損害的癥狀[1]。對于該癥狀，臨床主要以采取檢測血肌酐及尿素氮水平進行判斷，但往往該兩個指標的檢測靈敏度較差[2]。N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿微量蛋白(mALB)則是腎近曲小管及腎小球損傷早期臨床診斷的靈敏指標，該兩個指標對于機體腎功能的判斷具有一定應用價值[3-4]。對于單側輸尿管結石梗阻合并腎積水患者而言，NAG與mALB檢測或具有一定臨床意義。本研究探討單側輸尿管結石梗阻合并腎積水患者不同發(fā)病時間段尿液中NAG、mALB的水平變化，分析此兩項指標在病程監(jiān)測中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2018年7月至2019年12月收治的單側輸尿管結石梗阻合并腎積水患者100例作為研究對象，納入患者均經過B超、CT檢查及靜脈腎盂造影診斷為單側輸尿管結石梗阻合并腎積水。依據患者的發(fā)病時間分為A、B組，A組患者為腎絞痛發(fā)病在1～3 d，共42例，男30例、女12例，年齡26～57歲，平均(42.6±4.8)歲，結石大小0.7 cm×0.5 cm～2.7 cm×1.0 cm；B組為腎絞痛發(fā)病4～7 d，共58例，男42例、女16例，年齡25～55歲，平均(42.8±5.4)歲，結石大小0.7 cm×0.6 cm～2.8 cm×1.0 cm。兩組患者術前尿肌酐、尿素檢驗結果均處于正常水平，通過B超測定患側腎盂分離程度A組為(1.5±0.9)cm，B組為(1.7±1.0)cm。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經靜脈腎分泌造影均未見梗阻側腎顯影，急性梗阻期間未行腎圖檢查。排除標準：存在孤立腎或嚴重泌尿系畸形患者；嚴重性糖尿病、腎盂腎炎、腎小球腎炎、高血壓患者；腎病綜合征、狼瘡腎炎患者；近期進行體外沖擊波碎石術或其他治療可能導致發(fā)生腎功能損害患者。所有患者均知情同意并簽署知情同意書，本研究經本院學術倫理委員會審批通過。

1.2 方法

兩組患者均在行輸尿管鏡碎石取石術前1 d、術中及術后3 d采集尿液檢測NAG和mALB水平。其中，術前1 d采用留置尿進行檢驗；術中行輸尿管鏡碎石取石術，逆行插管進行尿液標本采集，并及時送實驗室進行檢驗；術后3 d自行排尿采集尿液標本送實驗室進行檢驗。尿NAG水平應用貝克曼AU640型全自動生化分析儀及配套檢驗試劑進行檢測。尿mALB水平通過膠體金法檢測，采用NycoCard Reader Ⅱ多功能全定量金標儀(挪威)進行檢測。比較兩組患者不同時間段尿NAG和mALB水平變化情況。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 兩組患者不同時間段尿NAG水平比較

A組術前1 d尿NAG水平與術中及術后3 d比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；A組術中尿NAG水平與術后3 d比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；B組術前1 d尿NAG水平與術中、術后3 d比較，差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者手術相同時段尿NAG與mALB水平比較

2.2 兩組患者不同時間段尿mALB水平比較

A組術前1 d尿mALB水平與術中及術后3 d比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；A組術后3 d尿mALB水平與術中比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；B組術前1 d尿mALB水平與術中、術后3 d比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；B組術后3 d尿mALB水平與術中比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.3 兩組患者相同時間段尿NAG與mALB水平比較

兩組術前1 d尿NAG水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組術中、術后3 d尿NAG水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組術前1 d、術中及術后3 d尿mALB水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

3 討 論

尿NAG與mALB水平變化在泌尿系結石早期腎損害臨床檢測中具有重要應用價值，該兩項指標的應用可明確區(qū)分泌尿系結石腎損害患者與腎功能正常者[5-7]。臨床研究提示，在泌尿系結石合并腎臟早期損害中，尿NAG與mALB均存在高水平表達[8]。考慮可能是尿NAG的相對分子質量為140×103，且主要集中于近曲小管、溶酶體、刷狀緣及細胞質中，加之NAG在血漿中的半衰期相對較短(5 min)，同時不經腎小球濾過，因此，NAG在尿液中水平相對穩(wěn)定，在健康人的尿液中也可檢測到少量NAG存在，當腎小管上皮細胞病變或發(fā)生細胞壞死時，NAG的活性會明顯增強，導致尿液中的NAG呈現(xiàn)高水平。因此，尿NAG可用以評估腎臟病進展早期近曲小管上皮細胞的具體受損情況，可作為反映腎小管損傷的一個敏感指標[9]。尿mALB是溶酶體酸性水解酶的一種，其相對分子質量為69×103，當機體處于正常的生理狀態(tài)，尿液中mALB水平極少，一般在3.20～22.60 mg/moL，且多數(shù)mALB不能通過腎小球濾過膜。此外，mALB同時自帶負電荷，其在尿液中的排出量與腎小球基膜的損傷程度存在正相關關系，因此，尿mALB可反映患者腎小球的功能障礙情況[10-11]。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)，尿NAG與mALB兩項指標對早期腎損害的監(jiān)測具有重要意義和價值[12-13]。

本研究結果顯示，A組患者術前1 d尿NAG水平與術中及術后3 d比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；B組術前1 d尿NAG水平與術中及術后3 d比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，表明尿NAG可監(jiān)測腎絞痛發(fā)病時間1～3 d患者的病情，而對于病程在4～7 d患者的病情難以起到有效監(jiān)測作用；A組術前1 d尿mALB水平與術中及術后3 d比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，B組術前1 d尿mALB水平與術中、術后3 d比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組術前1 d尿NAG水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明尿mALB可用于監(jiān)測腎絞痛患者的病情程度，且不受發(fā)病時間影響。梗阻發(fā)生后的短期內(1～3 d)，梗阻腎即發(fā)生早期損害，且尿mALB水平在反映腎代償損害方面更早于尿NAG。梗阻短期內所致早期腎功能損害在兩組間的差異較小，且梗阻解除后，兩組患者短期內腎損害程度恢復情況差異較小。本研究通過對1～7 d(1～3 d、4～7 d)內腎絞痛患者不同時間段的尿 NAG及尿mALB水平的比較發(fā)現(xiàn)，尿mALB水平相比于尿 NAG水平監(jiān)測能更早反映患者的腎損害病情；而梗阻所造成早期腎損害在短時間內差異較小，且在手術治療后這種腎損害癥狀在短期內存在，因此兩組患者在術后3 d均未見尿 NAG及尿mALB水平的顯著差異。對于不同時段單側輸尿管梗阻合并腎積水所導致梗阻側腎損害、健側的腎功能代償及梗阻解除后的腎損害恢復情況，可通過監(jiān)測尿NAG及尿mALB水平進行動態(tài)反映。