凍融周期與新鮮周期胚胎移植對行體外受精-胚胎移植助孕患者臨床妊娠結局的影響〔1〕

李麗

(贛州市人民醫院，江西 贛州 341000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)在育齡期女性中患病率為5%～10%，作為臨床復雜的代謝與內分泌異常綜合征，約30%～60%患者會出現排卵障礙性不孕[1-2]。體外受精-胚胎移植(IVF-ET)通過優化胚胎數量和質量，加上胚胎移植技術的不斷改進，能有效提高臨床妊娠比例，是治療不孕不育的常用手段[3-4]。但對于凍融周期與新鮮周期胚胎移植何種方式最佳，目前尚無統一定論。本研究分析凍融周期與新鮮周期胚胎移植對行IVF-ET助孕患者臨床妊娠結局的影響，旨在為臨床制訂IVF-ET方案提供參考。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月—2019年3月我院行IVF-ET助孕的964 例患者為研究對象，根據胚胎類型不同分為凍融周期組(n=492)與新鮮周期組(n=472)。凍融周期組年齡(29.32±2.33) 歲，不孕時間(4.08±1.42) 年。新鮮周期組年齡(29.46±2.25) 歲，不孕時間(4.15±1.37) 年。兩組基本資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：首次行IVF-ET助孕；簽署知情同意書；年齡18～40 歲。排除標準：子宮畸形；輸卵管積水；子宮內膜結核；甲狀腺功能異常；心、腎等重要器官功能不全；子宮肌瘤；精神疾患；丈夫存在少弱精等影響妊娠結局的疾病；急性生殖道感染；性激素應用禁忌證；嚴重內外科疾病；夫妻雙方有任何一方染色體異常。

1.3 方法

新鮮周期組：月經周期第3天至第5天給予炔雌醇環丙字酮片(英達-35)處理，月經第18天至第21天給予促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)，皮下注射0.1 mg，每日1次，持續注射14 d。下次月經第2天至第5天行陰道超聲檢查，監測血清性激素水平。當卵泡刺激素(FSH)<5 mIU/L，雌激素(E2)<50 pg/mL，黃體生成素(LH)<3 mIU/L時，注射促性腺激素(Gn)，初始劑量為100～150 U，可按照陰道超聲結果和性激素水平變化適當調整Gn用量。當B超監測50%～60%以上卵泡直徑≥17 mm時，Gn停用，注射5 000～6 000 U人絨毛膜促性腺激素(hCG)，36 h后經陰道超聲引導下穿刺取卵。常規體外受精培養72 h，第3天實施胚胎移植術，肌肉注射黃體酮60 mg/d，連續治療14 d。凍融周期組：月經周期規律、卵泡發育正常者，月經周期第10天實施陰道超聲檢查，監測卵泡發育情況，排卵后第3天行凍胚復蘇移植。對于月經不規律、排卵障礙、卵泡發育欠佳等患者，于月經周期第3天至第5天口服戊酸雌二醇6 mg/d，用藥第11天行陰道超聲檢查，當內膜厚度≥8 mm時，肌肉注射黃體酮60 mg/d，注射第4天行胚胎移植，移植當日開始肌肉注射黃體酮60 mg/d，連續治療14 d。胚胎移植后28 d實施陰道B超檢查，超聲顯示胎心、孕囊，評定為臨床妊娠，若未見胎心，僅見孕囊，7 d后再次復查。

1.4 觀察指標

對比兩組促排卵情況，包括Gn初始計量、總用量和hCG日孕激素(P)、E2、卵泡數以及獲卵數。對比兩組種植率與妊娠情況，后者包括早產率、臨床妊娠率、自然流產率、異位妊娠率、多胎率等。對比兩組新生兒出生體質量和低體重出生兒比例。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 促排卵情況

新鮮周期組Gn初始計量與凍融周期組相比，差異無統計學意義(P>0.05)；新鮮周期組Gn總用量、獲卵數和hCG日卵泡數低于凍融周期組，hCG日P和E2高于凍融周期組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組促排卵情況對比

2.2 妊娠結局

兩組自然流產率、早產率、多胎率相比，差異無統計學意義(P>0.05)。新鮮周期組移植胚胎905個，凍融周期組移植胚胎945個。新鮮周期組種植率、臨床妊娠率低于凍融周期組，異位妊娠率高于凍融周期組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組妊娠結局對比 %

2.3 新生兒出生體質量和低體重出生兒比例

兩組低體重出生兒比例和新生兒出生體質量相比，差異均無統計學意義(P>0.05)(見表3)。

表3 兩組新生兒出生體質量和低體重出生兒比例對比

3 討 論

PCOS是一種以卵巢多囊改變、月經不調、雄激素升高、功能性子宮出血、閉經等為表現的內分泌紊亂性疾病，易誘發排卵障礙，是導致不孕不育癥的重要因素之一[5-6]。PCOS患者存在代謝失調、內分泌紊亂，即使妊娠，早期流產風險較高，對于育齡期女性打擊較大。IVF-ET是治療不孕不育的重要衍生技術，但不良妊娠結局比例較高。研究[7]發現，子宮內膜功能受損是造成上述生殖能力降低的主要原因之一。

凍融周期與新鮮周期胚胎移植是IVF-ET常用的兩種移植方式。一般情況下，新鮮周期移植胚胎質量最好，若未成功妊娠，后續凍融周期移植胚胎質量會有所下降[8-9]。本研究中，新鮮周期組Gn總用量、獲卵數和hCG日卵泡數、種植率、臨床妊娠率低于凍融周期組，hCG日P和E2及異位妊娠率高于凍融周期組；兩組Gn初始計量、早產率、自然流產率、多胎率、新生兒出生體質量和低體重出生兒比例相比，差異均無統計學意義，提示與新鮮胚胎種植相比，凍融胚胎移植能獲得更好的妊娠結局。究其原因在于：雌激素與孕激素在胚胎著床前可對子宮內膜的容受狀態進行調節，超排卵周期的雌激素和孕激素水平與自然后期相比明顯升高，可改變與著床有關的細胞因子、分泌蛋白、核轉錄因子的分布和表達量，在一定程度上影響子宮內膜容受性，是新鮮周期移植發生不良妊娠的主要原因[10-12]。新鮮周期移植患者外周雌激素、孕激素水平可影響胞飲突出現時間。當激素水平過高時，可引起胞飲突提前約2 d出現，提前關閉著床窗口期，導致內膜容受性與胚胎發育無法同步化，進而降低臨床妊娠率。而凍融周期移植可避免上述情況，不會出現過高的激素水平，能減少對卵巢的刺激，提高種植率、臨床妊娠等，進而獲得更好的妊娠結局。

綜上所述，凍融胚胎移植行IVF-ET助孕與新鮮胚胎種植相比，不會增加機體激素水平，能提高種植率、臨床妊娠率，降低異位妊娠率。