2019年美國藥品食品管理局新藥審批簡析

周維軍，吳冬梅，高陽，王淼，周瑞琦

(解放軍總醫(yī)院京中醫(yī)療區(qū)葦子坑門診部，北京 100101)

2019年，美國藥品食品管理局(FDA)批準(zhǔn)了48個新上市藥物，將進一步為患者提供更多治療方案和用藥選擇，提高臨床治療效果，減少患者痛苦，并有可能降低醫(yī)療成本，減輕患者的經(jīng)濟負擔(dān)。

1 孤兒藥上市數(shù)目多

根據(jù)美國孤兒藥法，孤兒藥是指可安全有效地治療、診斷或預(yù)防罕見病的藥品或者生物制品。在美國，患者數(shù)量少于20萬的疾病則可稱為罕見病，被美國FDA審批為孤兒藥的藥物可享受處方藥使用者費用減免、臨床試驗支出稅收抵免、7年獨家銷售權(quán)等優(yōu)惠[1]。2019年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的48個新藥中有21個可以應(yīng)用于罕見或“孤兒”疾病治療。例如Givlaari被批準(zhǔn)用于治療一種罕見的遺傳性血紅素合成障礙疾病，即急性肝卟啉癥(AHP)；Reblozyl被批準(zhǔn)用于治療輸血依賴性β-地中海貧血成年患者的貧血[2]；Vyndaqel獲“突破性藥物”和“孤兒藥”資格及“快速通道”指定和“優(yōu)先審評”地位，被批準(zhǔn)用于治療一種危及生命的罕見病，該病為野生型或遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性引起的心肌病(ATTR-CM)[3]。

2 研究領(lǐng)域涉及范圍廣

2019年是美國FDA癌癥疾病新藥研發(fā)上市的又一個豐收年份，有12個抗腫瘤藥物上市，包括乳腺癌、轉(zhuǎn)移性胃癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非鱗狀非小細胞肺癌、成膠質(zhì)細胞瘤、轉(zhuǎn)移性腎細胞癌、宮頸癌、B細胞非霍奇金淋巴瘤等新藥。此外，還包括降低癲癇發(fā)作頻率，治療偏頭痛，用于帕金森病的“休止”發(fā)作、成人抑郁癥、單克隆抗體發(fā)作性叢集性頭痛等神經(jīng)或精神類疾病的藥物；可預(yù)防或治療艾滋病毒、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的藥物；兩種適應(yīng)不同年齡治療鐮狀細胞病等血液疾病的藥物；用于婦女更年期骨質(zhì)疏松和糖尿病等內(nèi)分泌疾病的藥物。

3 快速審批程序多樣化

美國FDA強調(diào)多樣化的快速審批制度。近10年來美國藥品食品管理局新藥審批的數(shù)量整體呈現(xiàn)上升趨勢(見圖1)[4]。2018年59個新藥上市，為近10年最多。2019年48個新藥上市，位居第二，其中化學(xué)小分子38個，生物制品10個；片劑19個，膠囊7個，粉針劑4個，注射劑15個，乳膏劑1個，皮下植入1個，泡沫劑1個。FDA批準(zhǔn)的48個新藥中有33個新藥先于世界其他國家上市。43個新藥在首輪就獲得審批通過。約60%的新藥實行了快速通道、優(yōu)先審核、加速批準(zhǔn)或多個快速類別的快速審批。其中13個新藥具有突破性療法，分別是Adakveo，Balversa，Brukinsa，Enhertu，Givlaari，Oxbryta，Padcev，Polivy，Rozlytrek，Trikafta，Turalio，Vyndaqel，Zulresso；17個新藥實行了快速通道審批，分別是Cablivi，Caplyta，Egaten，Enhertu，F(xiàn)etroja，Nubeqa，Oxbryta，Pretomanid，Reblozyl，Recarbrio，Scenesse，Trikafta，Vyndaqel，Vyondys53，Wakix，Xenletaa，Xpovio；9個新藥獲得“加速批準(zhǔn)”，分別是Balversa，Brukinsa，Enhertu，Oxbryta，Padcev，Polivy，Rozlytrek，Vyondys53，Xpovio;28個新藥被指定優(yōu)先審批。

4 討 論

雖然2019年上市新藥數(shù)量比2018年少，但孤兒藥的比例仍然較重(44.0%)，高于近10年均值(35.9%)。創(chuàng)新理念繼續(xù)引領(lǐng)藥物研發(fā)，有20個新藥作用機制不同于現(xiàn)有療法。有史以來首個針對小至1個月大患兒的抗凝治療藥物被批準(zhǔn)上市。罕見疾病和腫瘤等一些重要領(lǐng)域的新藥仍然是研究的熱點。多樣化快速審批通道提高了審批效率，有29個新藥使用了至少一個加速審批通道，90.0%藥物首輪獲得審查，進一步加快了藥物上市速度，為患者早日得到治療和挽救生命爭取了寶貴時間。