ProGRP和NSE在小細胞肺癌診斷中的應用研究

雷澤洪 林志潮 李榮崗 林秀欣 甄文光 林忠順 黃勝起

（江門市中心醫院，廣東 江門 529000）

小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）約占肺癌的20%，屬于神經內分泌細胞腫瘤的一類[1]。SCLC具有惡性程度較高，分化較差，病情進展速度快，早期診斷效果不佳，生存率較低的特點[2]。CT對于早期非小細胞肺癌具有較高診斷價值，但在診斷SCLC上效果不理想[3]。雖然活檢能夠確診SCLC，但不是所有患者適用。腫瘤標志物檢測是對影像學和病理學檢查的有效補充，在肺癌的診斷中具有重要作用。既往研究發現神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）在實驗室診斷中應用價值較高。近年來有研究人員逐漸將胃泌素釋放肽前體（pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP）應用于肺癌的鑒別診斷和療效、復發的監測，取得良好效果[4]。本文將ProGRP和NSE在SCLC診斷中的應用價值展開探討，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年4月至2019年12月我院收治的136例小細胞肺癌患者作為此次研究對象，包括男性75例，女性61例；年齡43～76歲，平均年齡（60.48±5.41）歲。選取同期我院收治的142例非小細胞肺癌患者納入研究，包括男性78例，女性64例；年齡44～77歲，平均年齡（61.04±5.35）歲。選取 200例肺良性疾病患者納入研究，包括男性115例，女性85例；年齡42～75歲，平均年齡（60.64±5.29）歲。選取200名健康者納入研究，包括男性120例，女性80例；年齡45～78歲，平均年齡（61.01±5.24）歲。SCLC、非小細胞肺癌以及肺良性疾病患者均通過病理組織或病理細胞學確診，健康者經體檢和實驗室檢查證實身體健康，全部研究對象均排除合并腎臟疾病。

1.2 方法 在空腹狀態下，使用不帶抗凝劑的真空采血管抽取3 mL靜脈血液，自然凝集30 min后，通過3 500 r/min離心 10 min，分離血清，置于-20 ℃冰箱保存待測。檢測4組研究對象ProGRP、NSE水平，受檢樣本均通過ROCHE cobas e601型全自動電化學發光免疫分析儀進行檢測，所有試劑、校準品、質控品及耗材均采用原裝進口配套產品。同時檢測SCLC組治療后1個月、3個月、6個月、1年的ProGRP、NSE水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS21.0對本文所有數據進行分析，計量資料以（）表示，經t檢驗，差異有統計學意義用P＜0.05表示。

2 結果

2.1 各組研究對象ProGRP、NSE水平對比 SCLC組ProGRP、NSE水平均高于非小細胞肺癌組、肺良性疾病組和健康組，差異較大（P＜0.05）。見表1。

表1 各組研究對象ProGRP、NSE水平對比（）

表1 各組研究對象ProGRP、NSE水平對比（）

注：與非小細胞肺癌組對比，aP＜0.05；與肺良性疾病組bP＜0.05；與健康組對比，cP＜0.05。

2.2 SCLC患者治療后不同時段ProGRP、NSE水平對比 SCLC患者治療后1個月、3個月、6個月、1年的ProGRP水平分別為（85.64±6.45）pg/mL、（60.47±5.64）pg/mL、（40.58±2.15）pg/mL、（20.48±2.36）pg/mL；NSE水平分別為（20.36±3.12）ng/mL、（17.35±2.98）ng/mL、（13.56±2.14）ng/mL、（10.23±2.15）ng/mL、。隨著治療時間的延長指標水平明顯下降，呈逐漸降低趨勢，差異較大（P＜0.05）。見表2。

表2 不同時間SCLC患者ProGRP、NSE水平對比

3 討論

現階段診斷肺癌的腫瘤標志物包括癌胚抗原、鱗狀細胞癌抗原、NSE、ProGRP等[5]。癌胚抗原主要診斷肺腺癌和肺大細胞癌，鱗狀細胞癌抗原主要診斷肺鱗癌[6]。NSE屬于神經組織中的高酸蛋白-糖分解烯醇酶，而SCLC屬于神經內分泌細胞腫瘤，所以NSE是診斷SCLC的重要標志物之一[7]。但NSE的不足之處在于診斷早期SCLC敏感度較低，其他惡性腫瘤患者也存在NSE升高[8]。

GRP屬于胃腸激素，SCLC患者中存在GRP高表達，由肺癌組織細胞釋放，促進腫瘤細胞的增殖分化[9]。但GRP在血液中穩定性較低，半衰期較短，直接檢測難度較大。ProGRP是GRP的前體結構，穩定程度更高，半衰期更長，在血清和血漿中均可檢測到[10-14]。臨床眾多研究已發現，ProGRP對SCLC具有良好的特異性。

從本次研究結果看出，SCLC組ProGRP、NSE水平均高于非小細胞肺癌組、肺良性疾病組和健康組，表明兩種腫瘤標志物對SCLC輔助診斷具有重要價值。進一步通過繪制ROC曲線比較單一檢測與聯合檢測的診斷價值差異，發現單一檢測中ProGRP診斷敏感度高于NSE，表明了ProGRP診斷SCLC時相較于NSE具有更高的診斷價值；同時ProGRP＋NSE聯合檢測的ROC-AUC高于ProGRP和NSE單獨檢測，表明聯合檢測具有更高的輔助診斷價值。另外，SCLC患者治療前后ProGRP和NSE水平變化能夠反映疾病進程和治療效果，本次研究中發現，SCLC患者治療后ProGRP、NSE水平相較于治療前明顯下降，呈逐漸降低趨勢。表明ProGRP、NSE水平變化有助于動態監測SCLC的治療效果。

綜上所述，在SCLC診斷中ProGRP效果優于NSE，并且聯合檢測能夠提高診斷效能，同時水平變化有助于監測療效。