阿帕替尼治療化療失敗晚期非小細胞肺癌患者的臨床效果觀察

陳愛香

（丹東市第一醫(yī)院腫瘤放療科，遼寧 丹東 118000）

肺癌的發(fā)病率與病死率一直位居全球惡性腫瘤的前列，5年生存率僅有20%[1]。晚期肺癌雖然尚能通過放化療控制腫瘤進展，但即便是一線化療方案也存在一定的失敗率，而二線、三線的成功率更低[2]。靶向藥物是近幾年的研究熱點，抗血管生成藥則屬于靶向藥物之一，可通過抗腫瘤血管生成而抑制腫瘤的進展與轉移。阿帕替尼是一種小分子血管生成抑制劑，在我國最先被批準用于晚期胃腺癌和胃-食管結合部腺癌的三線治療[3]，而對于其他惡性腫瘤尚處于試驗階段。有研究表明，化療聯合阿帕替尼具有很強的抗腫瘤效應[4-5]。本研究旨在探討阿帕替尼治療化療失敗晚期非小細胞肺癌患者的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年3月至2018年3月136例晚期非小細胞肺癌患者，納入標準：①經一線化療治療失敗。②至少有 1個可測量靶病灶。③心電圖、血常規(guī)、肝功能、腎功能基本正常。④體能狀態(tài)較好，預計生存期≥3個月。排除標準：①接受過靶向藥治療或放療者。②有藥物和酒精依賴史等。隨機分為兩組各68例，研究組：男42例，女26例，年齡46～76歲，平均年齡（65.09±8.13）歲；對照組：男44例，女24例，年齡43～77歲，平均年齡（64.94±8.52）歲。兩組一般資料比較無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組接受二線化療方案：靜脈滴注多西他賽（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060127）60 mg/m2，以21 d為1個周期。研究組在對照組基礎上加用阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20140104），初始劑量為 500 mg，每日1次。

1.3 觀察指標 兩組患者每6周評價一次無進展生存期，末次隨訪時檢測血清細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、血管內皮生長因子（VEGF）水平。評價臨床療效參考《現代腫瘤診斷治療學》，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展。有效率=完全緩解率+部分緩解率；獲益率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件分析處理數據，計數資料以（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以（）表示，行t檢驗，P＜0.05表示有明顯差異。

2 結果

2.1 兩組血清CYFRA21-1、CEA、VEGF水平比較 研究組血清CYFRA21-1、CEA、VEGF水平明顯低于對照組，比較具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清CYFRA21-1、CEA、VEGF水平比較（）

表1 兩組血清CYFRA21-1、CEA、VEGF水平比較（）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

2.2 兩組近期臨床療效比較 研究組完全緩解2例（2.94%），部分緩解19例（27.94%），穩(wěn)定43例（63.23%），進展4例（5.89%），有效率為30.88%，臨床獲益率為94.11%；對照組完全緩解1例（1.47%），部分緩解8例（11.76%），穩(wěn)定47例（69.11%），進展12例（17.64%），有效率為13.23%，臨床獲益率為82.34%。研究組的有效率及臨床獲益率均明顯高于對照組，比較具有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組無進展生存期比較 研究組的中位無進展生存期為4.29個月（0.80～7.00）個月；對照組的中位無進展生存期為3.17個月（0.50～6.20）個月，研究組的中位無進展生存期明顯長于對照組，比較具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

臨床上，80%以上的肺癌患者都屬于非小細胞肺癌，大部分患者在確診時都已存在轉移。含鉑類的方案在近 20年來一直是肺癌的一線方案，但有不少患者因耐藥而不得不改換二、三線方案，總體療效并不樂觀[6]。研究表明，即便培美曲塞對非小細胞肺腺癌有顯著的效果，但培美曲塞聯合鉑類也只能使晚期肺腺癌患者的中位生存期維持在5.3個月[7]。“腫瘤的生長依賴于血管生成”這一觀點已得到公認，很多惡性腫瘤組織中都存在VEGF及其受體的過度表達，這為抗血管生成藥物的研發(fā)提供重要的理論基礎。阿帕替尼是我國自主研發(fā)的高選擇性小分子抗血管生成抑制劑，具有抑制血管生成、促進腫瘤細胞凋亡、逆轉耐藥等作用[8-9]。近年研究表明，該藥對胃癌、肝癌、肺癌等多種腫瘤均表現出了抑癌作用[10-13]。動物實驗表明，阿帕替尼能引起肺癌細胞凋亡，且聯合其他化療藥物的作用更顯著。臨床研究表明，與安慰劑組相比，阿帕替尼可將晚期非鱗非小細胞肺癌患者的中位無進展生存期延長2.8個月。Logistic回歸多因素分析顯示，阿帕替尼聯合化療能夠延長一線治療進展后晚期非鱗非小細胞肺癌的無進展生存期和總生存期。本研究結果顯示，研究組有效率為30.88%，臨床獲益率為94.11%，明顯高于對照組13.23%、82.34%。同時，研究組的中位無進展生存期為4.29個月，明顯長于對照組 的3.17個月。

CYFRA21-1是肺泡上皮細胞凋亡時的重要產物，對肺癌的預后有重要的預測價值。血清CYFRA21-1對監(jiān)測表皮生長因子受體突變的非小細胞肺癌的治療效果顯著。CEA是最具特性的癌胚蛋白之一，CEA在肺癌組織的陽性表達率達到85%。研究表明，CEA預測腫瘤復發(fā)的效能能夠達到58%。與紫杉醇相比，阿帕替尼能夠進一步降低血清VEGF和CEA水平。本研究結果顯示，研究組血清CYFRA21-1、CEA、VEGF水平明顯低于對照組。再次證明，阿帕替尼不僅可有效降低血清VEGF水平，也能降低CYFRA21-1、CEA水平，間接體現出阿帕替尼能夠提高化療失敗晚期非小細胞肺癌的療效，改善預后。

綜上所述，晚期非小細胞肺癌患者一線化療失敗后，可首選阿帕替尼治療，療效好，可明顯延長無進展生存期。