養心定悸膠囊對室性早搏患者中醫證候的影響

王春亮 王強

摘要 目的：觀察養心定悸膠囊治療心律失常的療效及對中醫證候積分、室性早搏的影響。方法：選取2016年3月至2018年3月河北省石家莊市中醫院心病科心律失常存在室性早搏且中醫辨證屬氣陰兩虛型的患者107例作為研究對象，隨機分為觀察組（n=56）和對照組（n=51），對照組給予西醫常規抗心律失常治療，觀察組在常規治療的基礎上給予養心定悸膠囊。觀察2組療效及中醫證候積分、室性早搏的變化情況。結果：觀察組治療有效率為92.86%，顯著性高于對照組82.35%，差異有統計學意義（P<0.05）;2組胸悶、心悸、氣短、乏力、頭暈、口干積分比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療1周、1個月2組各癥狀積分比較差異有統計學意義（P<0.05）;2組室性早搏發生次數比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療1周、1個月2組室性早搏發生次數比較，差異有統計學意義（P<0.05）;2組不良反應比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：養心定悸膠囊可顯著提高心律失常的臨床療效，能顯著改善臨床癥狀及抑制室性早搏發生。

關鍵詞 心律失常：室性早搏;養心定悸膠囊;氣陰兩虛;中醫證候;臨床療效;不良反應;心悸

Effects of Yangxin Dingji Capsule on Traditional Chinese Medicine Syndrome of Patients with Ventricular Premature Beat

WANG Chunliang，WANG Qiang

（Department of Cardiology，Traditional Chinese Medicine Hospital of Shijiazhuang City of Hebei Province，Shijiazhuang 050000，China）

Abstract Objective：To observe the effect of Yangxin Dingxi Capsule in treating arrhythmia and its influence on traditional Chinese medicine score and ventricular premature beats.Methods：A total of 107 cases of qi and yin deficiency patients with arrhythmias accompanying ventricular premature beats were randomly divided into an observation group（56 cases）and a control group（51 cases）.The control group was given conventional antiarrhythmic treatment of Western Medicine，and the observation group was given Yangxin Dingji Capsule based on the conventional treatment.We observed the changes of the efficacy and TCM syndrome score and ventricular premature beat between the 2 groups.Results：1）The total effective rate of the observation group was 92.86%，which was significantly higher than that of the control group（82.35%）.The difference was statistically significant（P<0.05）; 2）the syndrome scores of chest tightness，palpitation，shortness of breath，fatigue，dizziness and dry mouth between the 2 groups had significant differences（P<0.05），there were statistically significant differences in the scores of symptoms between the 2 groups after treatment for 1 week and 1 month（P<0.05）; 3）The frequency of ventricular premature beat between the 2 groups had significant differences（P<0.05）.com

paring the frequency of premature ventricular contractions between the 2 groups of treatment for 1 week and 1 month，the difference was statistically different; 4）There were not statistical differences in adverse reaction between the 2 groups（P>0.05）.Conclusion：Yangxin Dingji Capsule can improve the clinical efficacy of arrhythmia，and significantly improve the clinical symptoms and reduce the occurrence of ventricular premature beats.

Keywords Arrhythmia; Ventricular premature beats; Yangxin Dingji Capsule; Deficiency of qi and yin; Traditional Chinese medicine Syndromes; Clinical efficacy; Adverse reactions; Palpitations

中圖分類號：R289.5;R541.4文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.01.025

心律失常是臨床常見心血管疾病，主要表現為胸悶氣短、頭暈頭痛等癥狀，嚴重影響患者日常生活，而其又能誘發血流動力學異常，是心力衰竭、腦卒中發生的重要危險因素，增加了病死率，故有效控制心律失常對提高患者生命質量、改善預后有積極的意義[1]。目前，臨床多用諸如胺碘酮、美托洛爾等抗心律失常藥物控制病情[2]，但均不能完全滿足臨床需要，而聯合應用中醫藥被證明是提高臨床療效、改善預后的有效措施。養心定悸膠囊是的傳統方劑炙甘草湯的改進劑型，但目前對其治療心律失常的報道并不多見。本研究觀察其對該類患者臨床療效及中醫證候積分、室性早搏的影響，可為臨床應用提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2018年3月河北省石家莊市中醫院心病科心律失常存在室性早搏且中醫辨證屬氣陰兩虛型的患者107例作為研究對象，隨機分為觀察組（n=56）和對照組（n=51）。觀察組56例，其中男32例，女24例;年齡46～81歲，平均年齡（67.38±8.74）歲;合并基礎疾病：原發性高血壓9例，風濕性心臟病12例，缺血性心臟病17例，病毒性心肌炎15例，肥厚型心肌病3例。對照組51例，其中男31例，女20例;年齡44～83歲，平均年齡（66.59±9.25）歲;合并基礎疾病：原發性高血壓11例，風濕性心臟病10例，缺血性心臟病15例，病毒性心肌炎11例，肥厚型心肌病4例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。本試驗已通過石家莊市中醫院倫理委員會審查（倫理審批號：HZ45216548）。

1.2 診斷標準 所有患者均符合《內科學》[3]和《臨床心電圖學》[4]中的西醫診斷標準，并符合《中藥新藥臨床研究指導原則（第二輯）》[5]中氣陰兩虛型的證型標準。

1.3 納入標準 1）年滿18周歲的成年人;2）自愿納入本研究，并簽署知情同意書;3）符合1.2中的診斷標準。

1.4 排除標準 1）合并腦、肝、腎等主要系統嚴重疾病者;2）處于心肌梗死急性期或存在心源性休克、重度瓣膜狹窄、縮窄性心包炎者;3）藥物、電解質紊亂引起的心律失常，或納入前1個月內曾應用抗心律失常藥物者;4）妊娠/哺乳期婦女，過敏體質，或存在認知障礙、智力障礙及精神病者。

1.5 脫落與剔除標準 1）研究者決定的退出：包括疾病進展或死亡、發生嚴重不良事件研究者判斷不宜進行試驗者、出現藥物相關的嚴重不良反應等;2）受試者主動要求退出臨床研究：包括撤回知情同意書，雖未撤回知情但不再接受用藥、檢查或失訪。

1.6 治療方法

所有病例均給予常規抗心律失常治療，常用藥物主要為胺碘酮（上海信宜藥廠有限公司，國藥準字H31021872）和酒石酸美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025392）。胺碘酮用法為：前5 d 600 mg/次，3次/d，口服，后逐漸減量至200 mg/d;酒石酸美托洛爾用法為：25 mg/次，2次/d，口服。其中觀察組胺碘酮、酒石酸美托洛爾應用例數分別為21例和45例，對照組則分別為19例和42例。

對照組：對照組按上述常規方案治療。

觀察組：觀察組在對照組的基礎上給予養心定悸膠囊（石藥控股集團河北永豐藥業有限公司，國藥準字Z19991082），6粒/次，1次/d，口服。

2組患者均連續治療1個月觀察療效，期間不用其他對心律失常有影響的藥物。

1.7 觀察指標

1）氣陰兩虛證候表現：主證為胸悶、心悸;次癥為氣短、乏力、頭暈、口干;參考《中藥新藥臨床研究指導原則（第二輯）》[5]中的中醫證候記分法，依據證候輕重主證分別計0、3、6、9分，次證分別計0、1、2、3分;2）室性早搏發生情況：采用24 h動態心電圖儀（上海名元實業有限公司，TLC4000型）記錄期前收縮的發生情況;3）不良反應發生情況比較并采用TESS不良反應量表[6]進行評價。

1）～2）各指標均治療1前及治療1周、1個月時各評估、監測1次。

1.8 療效評價標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則（第二輯）》[5]中標準制定：顯效為相關臨床癥狀、體征明顯改善，中醫證候總積分減少≥70%;有效為相關臨床癥狀、體征減輕，中醫證候總積分減少≥30%;無效：相關臨床癥狀、體征無好轉甚至加重，中醫證候總積分減少<30%。治療有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.9 統計學方法 采用SPSS 11.7統計軟件進行數據分析。等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗;計量資料以均數±標準差（±s）表示，重復測量數據采用重復測量數據方差分析，如有差異進一步進行比較，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用LSD-t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 2組患者臨床療效比較差異有統計學意義，觀察組的治療有效率顯著性高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者中醫證候積分比較 2組患者胸悶、心悸、氣短、乏力、頭暈、口干積分比較差異有統計學意義（F分組=11.637、12.381、12.475、14.275、11.927、13.053;F時間=10.834、11.926、11.049、13.158、11.327、12.746;F交互=10.358、11.390、10.625、12.415、10.016、11.837，P<0.05）。治療前2組胸悶、心悸、氣短、乏力、頭暈、口干積分比較，差異無統計學意義（t=-0.539、-0.486、0.327、0.410、-0.293、-0.198，P>0.05）;治療后1周、1個月2組各癥狀積分比較差異有統計學意義（t1周=7.246、8.314、8.901、9.425、8.618、9.638;t1個月=11.377、10.230、11.014、10.704、8.318、9.036，P<0.05）。觀察組：治療后1周、1個月與治療前比較，差異有統計學意義（t1周=14.582、15.381、13.580、9.182、8.377、10.387;t1個月=21.029、24.470、16.387、13.194、13.014、15.782，P<0.05）;治療1個月與治療1周比較，差異有統計學意義（t=16.023、17.258、7.271、8.304、7.713、8.159，P<0.05）。對照組：治療后1周、1個月與治療前比較，差異有統計學意義（t1周=11.301、12.457、11.011、7.305、7.026、8.265;t1個月=16.352、19.352、13.571、11.593、10.462、12.036，P<0.05）;治療1個月與治療1周比較，差異有統計學意義（t=13.780、14.426、6.361、6.529、5.683、6.326，P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者24 h動態心電圖檢出室性早搏發生次數比較 2組患者室性早搏發生次數比較，差異有統計學意義（F分組=21.496;F時間=20.341;F交互=18.318，P<0.05）。治療前2組室性早搏發生次數比較，差異無統計學意義（t=-0.443，P>0.05）;治療后1周、1個月2組室性早搏發生次數比較，差異有統計學意義（t1周=14.272;t1個月=16.339，P<0.05）。觀察組：治療后1周、1個月與治療前比較，差異有統計學意義（t1周=18.853;t1個月=21.359，P<0.05）;治療后1個月與治療1周比較，差異有統計學意義（t=13.634，P<0.05）。對照組：治療后1周、1個月與治療前比較，差異有統計學意義（t1周=15.752;t1個月=18.474，P<0.05）;治療后1個月與治療1周比較，差異有統計學意義（t=12.342，P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者安全性比較 2組患者治療期間均未發現嚴重不良反應，觀察組1例低血壓，1例眩暈;對照組2例低血壓，2例惡心嘔吐，1例一過性心動過緩，未予以干預自行緩解。2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。2組TESS不良反應量表評分比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表4，表5。

3 討論

室性早搏是臨床中最為常見的心律失常類型之一，發病率呈現逐年攀升的趨勢，其發生人群較為廣泛，即包括各類心臟疾病患者，又包括健康人群[7]。室性早搏的發生原因主要包括：1）心肌缺血、缺氧、心肌炎、手術等引發心肌受損而誘發;2）洋地黃、奎尼丁等藥物中毒而誘發;3）精神不安、電解質紊亂、過量煙酒、咖啡等誘發。患者臨床表現主要為心悸、氣短，這主要是由于患者的心臟搏動增強及代償間隙所引起，當病情嚴重時甚至表現為黑懵、暈厥等[7]。目前，臨床對于室性早搏的治療原則主要包括改善癥狀以及提高患者長期預后的情況[8]。對于癥狀明顯的患者應給予安撫等心理治療，若病情無改善則采取藥物治療，較常應用β受體阻滯劑和鈣離子拮抗劑，而當藥物治療治療無效時可考慮應用射頻消融術進行治療;對于器質性疾病伴室性早搏的患者，預防患者的心源性猝死及不良心血管事件是提高患者預后情況的主要目的，因此，此時對于器質性基礎疾病的治療要比室性早搏本身的治療更為中藥[8]。

心律失常目前主要采用藥物治療，常用藥物種類主要有鉀離子通道抑制劑、鈣離子通道拮抗劑以及β-受體阻滯劑等，但各類藥物的臨床療效并非能完全令人滿意，且均存在這樣或那樣的不足，如Ⅰ類抗心律失常藥物有可能與患者病死、猝死率增加有關[9];Ⅱ類抗心律失常藥物可能誘發心室停搏、低血壓以及加重心力衰竭等[10]，Ⅲ、Ⅳ類也不一而足。故在現代醫學治療尚未取得突破性進展的情況下，極有必要改進治療方案以更好的滿足臨床需要。中醫藥應用已有幾千年的歷史，發掘其中有價值的部分服務于臨床是中西醫結合事業的方向，也是目前研究的熱點[11]。鑒于心律失常疾病類型及中醫證型多樣，本研究著重將中醫辨證屬氣陰兩虛且存在心室早搏的患者作為觀察對象。

心律失常屬中醫“心悸”“怔忡”的范疇，病位在心，且屬本虛標實之證，氣陰兩虛是其主要中醫證型。氣陰虧虛則心失所養，久則傷及陰血，心脈更是失其濡潤，心失神而悸動、怔忡、頭暈，甚至心律往來失常亦為心失去其神之表現[12];心失主血脈之功故有胸悶;心氣不足故氣短、乏力等。故該型病例當以養血益氣、復脈定悸為主要治則[13]，養心定悸膠囊正是其適用藥物。養心定悸膠囊為國家級新藥，底方為傳統名方炙甘草湯，后者應用歷史甚為悠久且療效肯定，是治療氣陰兩虛心悸、怔忡的代表方[14]。養心定悸膠囊中，生地黃用量頗重，立其與炙甘草共為君以圖滋陰養血、通陽復脈，使心神濡養、心陽得以鼓舞;黑芝麻、阿膠、麥冬滋心陰、養心血，三者共為臣以強君藥滋陰養血之力;紅參、大棗為益氣健脾養血之品，益氣可助養血，益氣可助滋陰，益氣可緩神疲而鼓舞心神，健脾可資生化之源，脾氣旺則可資心氣[15]。少量桂枝、生姜為辛溫走串之品，即可溫心陽、通心脈，又可與滋陰陽性之品共用達到陰陽雙補、陽中求陰的作用，還可防治眾補陰藥物的寒涼之性傷及心陽，以上共為佐使藥[15]。諸藥合用以達氣血同補、陰陽調和之效，心神得濡養養、心陽得鼓舞、心脈得宣通，故復脈可期。本研究顯示，觀察組臨床療效優于對照組，提示養心定悸膠囊與常規抗心律失常西藥聯合應用能夠提高心律失常的臨床治療效果，同時胸悶、心悸、氣短、乏力、頭暈等中醫證候能夠更快速的得到明顯的改善，室性早搏發生次數明顯下降，均優于單用西醫常規抗心律失常的對照組。

現代藥理學研究結果顯示養心定悸膠囊中多種成分有治療心律失常的作用，如炙甘草、生地黃具有抑制鈉離子內流的作用，由此可降低心肌自律性，可抑制早搏而誘導竇性心律恢復;生地黃、麥冬等具備抗炎作用，對炎性反應遞質的清除可減少其對心臟電傳導系統的誘導性刺激[16]。可通過提高氧化物歧化酶活性進而維持鈣離子濃度穩定，對心電活動恢復正常有益;可清除自由基、抑制脂質的沉積，由此維持心肌細胞組織完整、功能穩定，減少異常心律的發生[17];炙甘草、紅參有糾正交感-迷走神經失衡的作用[18]，而后者是心律失常的重要危險因素，等等。近些年，關于養心定悸膠囊臨床治療多種心律失常的相關研究都顯示了其具有確切的臨床治療效果。養心定悸膠囊與美托洛爾的聯合應用明顯改善快速型心律失常發生，且患者心功能得到提升，臨床癥狀明顯緩解[19]。養心定悸膠囊對于緩慢型心律失常亦有顯著的臨床療效，治療患者的平均心率顯著提升，心悸、氣短、乏力等癥狀改善明顯，血小板活化因子CD63、CD62、凝血酶敏感蛋白（TSD）水平明顯降低，這一結論顯示養心定悸膠囊能夠降低血小板聚集，增強冠脈流量，改善體內血流及微循環狀態[20]。田小超和何偉亮[21]研究顯示，對于慢性心力衰竭合并室性早搏患者聯合應用養心定悸膠囊與胺碘酮在有效降低心律失常發生的同時等左室舒張末期直徑、左室收縮末期直徑、QT離散度等心功能指標也明顯改善，治療后NO及內皮素-1水平均發生了明顯變化，這一結論證實兩者聯合應用能夠有效治療心律失常，改善心功能及血管內皮功能，效果優于單獨應用胺碘酮。由上可見，養心定悸膠囊對抗心律失常是多途徑、多靶點、多種機制共同作用的結果，與心律失常時病理生理機制更為契合，故能提高療效。因為多靶點共同作用且刺激均有限，避免了對單一靶點的過分刺激，故并不增加不良反應的發生。相反的，多靶點共同作用有可能具備對抗不良反應發生的作用，當然這一點需要進一步證實。

綜上所述，養心定悸膠囊可顯著提高心律失常的臨床療效，能顯著改善臨床癥狀及抑制室性早搏發生。臨床可參考應用。

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（2019-01-24收稿 責任編輯：楊覺雄）

基金項目：河北中醫藥管理局科研計劃項目（2016100）

作者簡介：王春亮（1986.11—），男，碩士，主治醫師，研究方向：冠心病、心律失常等心血管疾病，E-mail：wangchunliang05@163.com

通信作者：王強（1969.07—），男，碩士，主任醫師，科室主任，研究方向：心血管內科常見疾病，E-mail：hai8066@163.com