補腎祛瘀方聯合TP方案治療卵巢癌20例*

沈秀華，王艷春

(1.臨潁縣人民醫院，河南 臨潁 462600； 2.河南省人民醫院，河南 鄭州 450003)

癌癥是威脅我國國民生命健康的重要疾病之一，據2020年全球癌癥統計(Global Cancer Statistics 2020)發布通知，2020年全球診斷癌癥患者1 930例，較2018年上升[1]。全球每年新發卵巢癌患者約22.5萬例，病死率為婦科惡性腫瘤的前3位[2]。卵巢癌是女性常見的惡性腫瘤之一，早期常無明顯的臨床癥狀，應早期篩查、及時發現并給予正規治療。卵巢癌的治療多以手術為主，放化療為輔。中醫學中無“卵巢癌”這一具體病名，現代醫家根據其癥狀、體征，將其歸屬中醫學“積聚”“癥瘕”“腸覃”范疇。關于該病的認識古籍中尚有記載，如《活法機要》曰：“壯人無積，虛人則有之……皆能成積?！痹摬〉陌l生是正氣內虛的過程，正虛感受外邪、七情內傷或房事不潔等，則機體日久發病。腎主骨、藏精，卵巢癌多發于中老年人，此時腎氣衰敗，機體正氣尚虛，臟腑功能減退，導致氣血不足，推動無力，周身運行不暢，滯于胞宮，發而為瘀。晚期卵巢癌患者多見神疲乏力、面色無華等虛證，而脈象見沉澀、細弦，多以正虛邪實為主。馬麗亞等[3]認為，卵巢癌的病機為正虛血瘀，治宜養正消積，以十全大補湯為方。劉偉勝教授認為，卵巢癌的病因病機為臟腑虧虛，痰濕瘀內結，治療為扶正與祛邪相結合，使用中醫藥能夠發揮出其特色[4]。

1 一般資料

選取臨潁縣人民醫院住院的卵巢癌患者40例，隨機分為治療組和對照組。治療組20例，年齡39～63歲，平均(49.20±6.48)歲；病理分型：漿液性癌11例，子宮內膜癌2例，黏液性癌3例，其他4例；臨床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期7例，Ⅲ期6例，Ⅳ3例。對照組20例，年齡37～62歲，平均(47.60±7.28)歲；病理分型：漿液性癌12例，子宮內膜癌3例，黏液性癌3例，其他2例。臨床分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期6例，Ⅲ期6例，Ⅳ3例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照參考文獻[5]中標準，經病理診斷明確的患者(腹腔穿刺、手術等)，臨床分期與TNM分期及手術-病理分期相對應。

2.2 中醫辨證標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]標準。辨證為腎虛血瘀型卵巢癌，癥見：面色蒼白或晦暗隱隱，形體消瘦，腰膝酸軟，腹部積塊堅硬，舌質暗，脈沉、澀。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①經病理確診為卵巢癌，未合并其他腫瘤者；②符合西醫診斷標準和中醫辨證標準者；③至少1個月未使用各類激素制劑者；④年齡18～65歲者；⑤KPS評分≥60分，預計生存期在6個月以上者；⑥常規實驗室檢查結果符合TP方案化療標準；⑦同意接受本方案治療，依從性好，具備隨訪者。

3.2 排除病例標準

①不符合以上納入標準者；②目前參與其他課題或正處于其他方案治療者；③過敏體質者；④精神疾病類患者；⑤依從性差，不愿接受隨訪者；⑥病例資料不完整者。

3.3 脫落病例標準

①資料不全者；②受試者發生不良反應等一系列臨床特征，不適合再繼續接受試驗者；③觀察過程中脫落，無法獲得聯系者。

4 治療方法

對照組給予TP方案治療。紫杉醇注射液(由辰欣藥業股份有限公司生產，產品批號 151025，100 mg/瓶)，75～100 mg/m2，d1、d8，靜脈點滴；注射用順鉑(由錦州九泰藥業有限責任公司生產，產品批號 151224，20 mL∶20 mg)，60 mg/m2，d1、d8，靜脈點滴。治療組在對照組治療基礎上給予補腎祛瘀方，藥物組成：熟地黃30 g，女貞子15 g，山萸肉15 g，山藥30 g，淫羊藿 15 g，桃仁9 g，炙甘草 6 g，半枝蓮30 g，鱉甲30 g，牡蠣30 g，首烏藤30 g，白花蛇舌草15 g。水煎，早晚空腹溫服，200 mL/次。

兩組均以21 d為1個治療周期，治療2個周期后判定療效。

5 觀測指標

5.1 癥狀積分標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]制定。結合卵巢癌常見臨床癥狀，如納差、乏力、消瘦等和常見體征，將癥狀評分分為輕、中、重度3級。Ⅰ級(輕度)為1分，Ⅱ級(中度)為2分，Ⅳ級(重度)為3分。

5.2 KPS評分標準

受試者體力正常，無明顯癥狀及體征者為100分；能進行基本的日?；顒樱休p微癥狀及體征者為90分；勉強可進行正?；顒?，有一些癥狀或體征者為80分；生活尚可自理，但不能維持正常生活及工作者為70分；有時需人扶助，但大多數時間可自理者為60分；常需人照料為50分；生活不能自理，需特別照顧為40分；生活嚴重不能自理者為30分；病重，需住院積極支持治療者為20分；病危，臨近死亡者為10分；死亡為0分[7]。

5.3 生活質量評分

采用生命質量調查問卷中文版(EORTC QLQ-C30)[8]，前28個條目在評分時按正向條目直接計0～4分，第29，30條按逆向條目反向計分，治療前后讓患者依表各記錄1次。

6 療效判定標準

按照參考文獻[5]制定。顯效：中醫癥狀積分較治療前減少≥70%。有效：中醫癥狀積分較治療前減少30%～<70%。無效：中醫癥狀積分較治療前減少<30%，甚至增加。

7 結 果

7.1 兩組療效對比

兩組對比，經Ridit分析，u=1.97，P<0.05，差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組卵巢癌患者療效對比 例

7.2 兩組治療前后中醫癥狀積分對比

與同組治療前對比，兩組治療后中醫癥狀積分均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組中醫癥狀積分雖下降，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療后前后卵巢癌患者中醫癥狀積分對比 分，

7.3 兩組治療前后KPS評分對比

與同組治療前對比，治療組的KPS評分明顯升高，差異有統計學意義(P<0.01);對照組雖有升高，但差異無統計學意義(P>0.05)。與對照組治療后對比，治療組KPS評分雖升高，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后卵巢癌患者KPS評分對比 分，

7.4 兩組治療前后生活質量評分對比

與同組治療前對比，治療組的疼痛、惡心嘔吐、失眠、食欲缺乏、便秘評分均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組惡心嘔吐、失眠、食欲缺乏、便秘評分下降更明顯，差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組治療前后卵巢癌患者生活質量評分對比 分，

8 討 論

卵巢癌治療困難，且復發率較高。2018年數據顯示，卵巢癌居于我國女性發病率第3位，僅次于乳腺癌和子宮內膜癌[9]。我國每年卵巢癌病死人數達22 500例，目前對于卵巢癌的研究較多[10-12]。卵巢癌的早期篩查具有重要意義。

西醫學認為，卵巢癌的發生與細胞凋亡受阻、基因突變、遺傳等因素密切相關[13-15]。目前，卵巢癌的治療以手術為主，并多采用化療、放療、靶向治療、免疫治療等綜合治療?；?、放療、靶向治療確有一定療效[16-20]，但放、化療容易帶來副作用，以及患者的心理變化應引起臨床醫師的重視[21]。中醫學認為，腎為先天之本、脾為后天之本，脾腎同治，使五臟六腑得到濡養，正氣得到恢復。腎氣的充足是人體維持正常生活的基礎。若正氣虧虛，腎氣進一步虛弱，則機體陰陽失衡，病情加重。中醫學素有“女子以血為本”的理論，肝氣的條達對于女子的生理功能具有重要作用；然而，肝氣郁結也會引起相應的病理變化，肝藏血功能的異常也會導致該病的加重，肝的舒暢條達對于疾病的治療有重要作用。卵巢癌的發病因年齡的特殊性，易導致患者出現生理和心理上的不適感，生理不適容易出現潮熱、多汗、心悸等癥狀，心理不適容易出現情緒低落或易怒、敏感，此時對卵巢癌患者進行藥物干預尤其重要。對于卵巢癌的治療歷來醫家各有看法，劉展華等[22]認為，健脾補腎法治療卵巢癌能改善患者乏力癥狀；鄭衛琴教授認為，卵巢癌的治療要辨病、辨體質、辨病與辨證相結合方能提高療效[23]。

卵巢癌的治療要辨證與辨病相結合，善于使用現代先進的醫療技術，如CT、磁共振、病理學檢查等。中西醫結合治療卵巢癌對于患者的某些方面確有療效。補腎祛瘀方方中熟地黃、山萸肉、山藥發揮滋補作用，肝、脾、腎共調，山萸肉能補肝腎，山藥補脾而固腎，熟地黃滋陰補血；女貞子滋補腎陰；淫羊藿溫陽通脈，補肝腎；首烏藤養血安神，祛風通絡；桃仁活血祛瘀；半枝蓮、白花蛇舌草清熱解毒；鱉甲、牡蠣軟堅散結；炙甘草調和諸藥。

西醫學對半枝蓮、白花蛇舌草、鱉甲藥物研究較多。李冀等[24]研究發現，半枝蓮提取能有效抑制人卵巢癌細胞的增殖、誘導癌細胞凋亡；曹俊紅等[25]發現，青蒿鱉甲方能通過調控卵巢癌蛋白失衡控制腫瘤生長；常豐葛等[26]研究發現，白花蛇舌草提取物可通過調控性激素水平來抑制腫瘤的生長。本研究以補腎祛瘀方聯合TP方案治療卵巢癌在改善中醫癥狀、提高臨床療效方面治療組優于對照組，能改善患者生活質量，治療效果提高，值得臨床推廣。