新生兒重癥監護病房抗生素實際用藥劑量準確性研究

薛艷，唐云飛，呂棟，李征瀛，朱扣柱，戴友愛

新生兒在藥物吸收、分布、代謝和排泄方面與其他時期的兒童有非常大的差異[1]。靜脈給藥是治療的可靠途徑，特別適合危重癥新生兒[2]。大部分抗生素計算劑量以體質量為主[3]，新生兒重癥監護病房(Neonatal Intensive Care Unit，NICU)中小于1.5 kg的極低出生體重兒和小于1 kg的超低出生體重兒所用抗生素劑量微小，而市售抗生素的規格相對于新生兒普遍偏大，給藥劑量的準確性影響藥物治療的效果。由于NICU 藥物所用劑量相對較少，我院 NICU 的藥物配制工作主要由護士在病區完成。藥物調配不規范和稀釋濃度不準確會影響給藥劑量的準確性。抗生素的規范配制方法(下稱標準化法)為，先將一定量的滅菌注射用水注入抗生素粉末瓶中得A液，再取一定量的A液溶解在溶媒中得B液，根據給藥劑量取相應體積的B液[4-6]。標準化法考慮到抗生素粉末本身的溶脹體積，實際用藥劑量即為理論劑量，因此準確性能得到保證。然而臨床工作任務繁重，臨床NICU常采用與藥物規格相同體積的溶媒加入到抗生素粉末中(下稱規格法)，根據用藥劑量取相適應體積的藥物，這種方法具有簡單便捷的特點，但其準確性無法獲知。為了解規格法配制的抗生素用藥劑量的準確性，我科對14種常用抗生素進行研究，現將方法與結果報告如下。

1 材料與操作者

1.1材料 ①14種抗生素，0.9%氯化鈉注射液(中國大冢制藥有限公司，批號：0E97A1)；②不同規格一次性使用無菌溶藥注射器(1 mL，5 mL和10 mL，山東威高集團醫用高分子制品股份有限公司)；③不同規格量筒(10 mL，25 mL)。

1.2操作者 具有NICU藥物配制5年以上工作經驗、護師以上職稱的護士3人(年齡28、32、38歲；工作年限5、12、16年；護師1人，主管護師2人)完成配制藥物工作。具有3年以上的靜脈藥物調配中心工作經驗、藥師以上職稱3人(年齡26、32、42歲；工作年限3、15、20年；藥師1人，主管藥師1人，副主任藥師1人)使用量筒完成容積測定工作。

1.3方法

1.3.1標準化法配制方法 頭孢他啶、紅霉素和萬古霉素的標準化配制方法在英國新生兒藥典[7]中已有介紹，例如，注射用頭孢他啶(規格：500 mg)，先用0.9%氯化鈉注射液4.6 mL溶解，得到頭孢他啶濃度為100 mg/mL[500 mg/(0.9%氯化鈉注射液4.6 mL+0.4 mL粉末溶脹后體積)]。直接從藥典中提取此3種藥物配制相關信息。其余11種藥物由3名操作者采取標準化法配制，配制時加入溶媒的體積在前期實驗的基礎上確定。標準化法藥品濃度為理論濃度，計算公式為藥品規格/溶脹后體積。然后分別按照體質量1 kg、2 kg和3 kg計算藥物理論劑量，單次給藥劑量參考藥物說明書或英國國家處方集兒童版(2019)[8]的下限(如青霉素G單次給藥量下限為30 mg/kg)，理論劑量是相應的體質量乘以單次給藥劑量。

1.3.2規格法配制方法 按照藥品規格加入規格數字1%相應容積的溶媒[其中青霉素規格為80萬U(480 mg)，藥瓶容量只能加入0.9%氯化鈉注射液4 mL)]，測量最終容積。規格法藥品濃度為實際濃度，計算公式為藥品規格/最終容積。然后根據每種抗生素的單次給藥劑量，通過理論濃度計算出藥物在不同體質量(1、2、3 kg)下的抽吸量，根據抽吸量和藥物實際濃度計算實際用量。根據用藥劑量取相應的容積(不考慮抗生素粉末本身的溶脹容積)，每種藥物規格重復3次取均值。

1.3.3統計學方法 將規格法測得的藥物實際濃度與標準化法的理論濃度進行比較，抗生素實際用量和理論劑量之間的差異為減少量，減少率=(理論劑量-實際用量)×100/理論劑量。減少率差異在10%以內定義為合格。研究所得數據輸入Excel2013軟件，進行描述性統計分析。

2 結果

14種抗生素采用規格法配制后容積與初始加入0.9%氯化鈉注射液容積相比有所增加，最終藥物實際濃度與理論濃度之間存在差異，具體見表1。根據表1中實際濃度計算不同體質量患兒藥物實際用量，結果顯示，除亞胺培南西司他丁和紅霉素減少率超過10%外，其余藥物減少率均在10%以內。具體見表2。

表1 14種NICU常用抗生素標準化法與規格法初始稀釋表

表2 14種NICU常用抗生素配制方法計算不同體質量患兒理論劑量和實際劑量差異表

3 討論

靜脈給藥是一個非常復雜的過程，包括多個步驟：選擇正確的藥物，溶解粉末，將液體從原來的小瓶或安瓿抽吸后注入到輸液袋中。藥物安全實踐研究所將靜脈給藥錯誤分為6類，其中一類為靜脈藥物劑量超過或者少于醫囑量10%[9]。NICU護士是新生兒靜脈治療的實施者，給予準確的藥物劑量是確保治療效果的前提，亦是護士的重要職責[10]。抗生素多為凍干粉劑型，規格較大的藥物加入某一容積溶媒配制后會超出該溶媒量的容積，導致患兒實際用藥劑量偏小影響治療效果。標準化法考慮到抗生素粉末用一定容積的溶媒溶解時溶脹導致的最終容積與所加入溶媒容積的差異，能保證實際給藥劑量的準確性。而臨床常用的規格法配制的藥物劑量是否符合相關標準尚無相關報道，因此，有必要對規格法配制的藥物進行驗證，比較實際用量與理論用量的差異。

本研究結果顯示，NICU常用的12種抗生素采用規格法配制實際用量與理論劑量的差異符合要求，但亞胺培南西司他丁和紅霉素實際用量與理論劑量差異超過10%，提示需要采取標準化方法配制亞胺培南西司他丁和紅霉素。亞胺培南西司他丁規格較大，給藥劑量參考亞胺培南，這提醒護士在配制大規格的復方制劑，其給藥劑量以其中主藥計算時，采用規格法容易導致實際用量與理論用量差異較大，此時需要采取標準化方法。紅霉素規格較小，但加入0.9%氯化鈉注射液的容積較少，也同樣導致實際用量與理論用量差異較大。通過表2發現，阿奇霉素實際用量與理論用量差異最小，原因為本身藥品規格較小(規格：0.125 g)，加入0.9%氯化鈉注射液的容積較多，所以沒有出現紅霉素類似現象。

NICU中極低出生體重兒和超低出生體重兒所用抗生素規格普遍與市售的抗生素規格相差較大，給藥劑量不準確會影響臨床治療效果。新生兒抗生素配制方式與成人明顯不同，根據標準化方法NICU和靜脈用藥調配中心制訂常用藥品稀釋方法與濃度換算表[11]。基于本研究，建議NICU大部分抗生素的配制可采用規格法，具有簡單便捷準確的特點，少部分藥物如亞胺培南西司他丁和紅霉素應采用標準化方法；并且，為避免干擾，藥物配制應在相對安靜的環鏡中完成，在配制過程中執行雙人核對。

本研究的不足之處在于未評估規格大小與藥物劑量對配制準確性影響，未來擬進一步探究。