呼出氣一氧化氮檢測在急性呼吸窘迫綜合征中的應用價值

張民，李興圖,王雅謙,馮驥,潘持國

1.山東省第二人民醫院(山東省耳鼻喉醫院)急診科，濟南 250000；2.山東國欣頤養集團肥城醫院，a急診科，b內分泌科；3.山東省蘭陵縣人民醫院急診內科；4.山東省康復研究中心(山東省康復醫院)檢驗科

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是一種常見的急性呼吸衰竭性疾病，發病時，大量的炎性因子會引起一氧化氮合成酶(NOS)的合成，并釋放大量一氧化氮(NO)。目前較多使用血清NO檢測來觀察病情，然而血清NO檢測屬于有創檢測，一些患者的檢查依從性并不高。呼出氣NO檢測途徑不僅可以實現實時、無創地檢測，且檢測準確性與穩定性高，更易為患者所接受[1]。本研究就呼出氣NO水平檢測在ARDS患者中的應用進行分析，旨在了解該方法在臨床應用的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年1月至12月于山東省第二人民醫院西院急診科就診的ARDS患者59例，男33例，女26例；年齡范圍41～75歲，年齡(62.4±14.3)歲；根據ARDS病情嚴重程度[2]分組：輕度組26例，中度組20例，重度組13例；按照治療1周后預后分組：死亡組14例，存活組45例。選取同時期來該院體檢的健康人群22例為對照組，其中男性12例，女性10例；年齡范圍40～73歲，年齡(60.7±12.4)歲。

1.2 納入與排除標準 觀察組納入標準：(1)符合ARDS的診斷標準；(2)至少完成1周的治療；(3)患者及家屬簽署知情同意書。觀察組排除標準：(1)長期吸入糖皮質激素；(2)其他慢性肺疾病史；(3)伴心、腦嚴重疾病；(4)精神異常。對照組納入標準：體檢未發現明顯異常。

1.3 方法 觀察組患者入院時及治療1周后，使用干燥的無菌呼吸機螺紋管，脫開加溫濕化器，按順序接入冷凝器，進行呼出氣冷凝液收集，每次采集約20 min，取2～4 mL呼出氣冷凝液。對照組健康人群清潔口腔后，配合鼻夾通過咬口器與冷凝管連接，靜態呼吸20 min后，采集2～4 mL呼出氣冷凝液。呼出氣NO的濃度測定采用ELISA法。治療前抽取兩組的動脈血樣，進行血氣分析得出PaO2，最終計算得到氧合指數(PaO2/FiO2)。觀察組患者結合一般資料、生化檢查、合并癥等相關資料進行急性生理及慢性健康評分(APACHE Ⅱ)評估。

1.4 觀察指標 包括呼出氣NO濃度，APACHE Ⅱ評分，PaO2/FiO2。呼出氣NO濃度均值為0.055 μg/m3，均值增高，則表示患者有氣道炎性反應；APACHE Ⅱ評分總分范圍在0～70分，得分越高，即代表患者病情越嚴重；PaO2/FiO2正常值為400～500 mm Hg，< 300 mm Hg則提示肺呼吸功能障礙。

2 結果

2.1 呼出氣NO水平比較 結果顯示，治療前觀察組呼出氣NO水平[(0.045±0.072)μg/m3]顯著高于對照組[(0.015±0.054)μg/m3]，差異有統計學意義(t=18.520，P=0.001)；治療后觀察組呼出氣NO水平[(0.024±0.043)μg/m3]明顯低于治療前，差異有統計學意義(t=15.456，P=0.001)；但觀察組治療后NO水平仍顯著高于對照組，差異均具有統計學意義(t=8.431，P=0.001)。

2.2 治療1周后死亡組與存活組和對照組呼出氣NO水平比較 結果顯示，治療后死亡組呼出氣NO水平顯著高于存活組，但存活組呼出氣NO水平仍顯著高于對照組，差異均有統計學意義(F=9.852，P=0.001)。見表1。

表1 治療1周后死亡組與存活組和對照組呼出氣NO水平 比較

2.3 治療前不同病情嚴重程度組患者的呼出氣NO水平比較 將觀察組患者按照就診時病情嚴重程度分為輕度、中度與重度組，結果顯示，呼出氣NO水平隨著病情加重而升高，重度組呼出氣NO水平顯著高于中度組、輕度組，且中度組顯著高于輕度組，差異均有統計學意義(F=7.531，P=0.001)。見表2。

表2 治療前不同病情嚴重程度的呼出氣NO水平 比較

2.4 APACHE Ⅱ評分、PaO2/FiO2與呼出氣NO水平的相關性 觀察組患者入組時APACHE Ⅱ評分(35.87±8.72)分，PaO2/FiO2(196.67±18.97)mm Hg；Pearson相關性分析顯示，呼出氣NO與APACHE Ⅱ評分呈正相關(r=0.417，P< 0.05)，與PaO2/FiO2呈負相關(r=-0.682，P< 0.05)。

3 討論

ARDS是臨床上顯著的頑固性低氧血癥臨床綜合征，其因臨床高病死率而倍受關注。引起ARDS的病因較多，因此發病機制也各有不同[3]。臨床表現多為急性起病的呼吸窘迫和難以用常規氧療糾正的低氧血癥等，以呼吸急促、口唇發紺、極度缺氧，可伴有胸悶、咳嗽、血痰等癥狀為主[4-5]。呼出氣NO檢測是氣道嗜酸性粒細胞炎癥的評價標準之一，其作為一種簡單、無創、重復性好的氣道炎癥指標，已得到越來越多臨床醫生的認可[6]。由于ARDS也是肺部的炎性反應，呼出氣NO檢測在ARDS患者中也有應用價值。

本研究顯示，觀察組呼出氣NO水平顯著高于對照組，這與顧言等[6]研究結果一致，提示呼出氣NO水平可以作為ARDS診斷的參考之一。觀察組患者入組時根據病情嚴重程度分為重度、中度、輕度三個亞組，結果可見重度組患者呼出氣NO水平顯著高于中度組及輕度組；觀察組患者在治療后根據存活情況進行分析，死亡組患者的末次呼出氣NO水平明顯高于存活組。上述結果說明，呼出氣NO水平能反映ARDS病情的嚴重程度。患者在治療后呼出氣NO水平降低，可能是因為經過治療炎癥得到控制，合成NO降低，表明呼出氣NO水平可作為療效及預后評價指標。且患者APACHE Ⅱ評分越高，病情越嚴重，這與呼出氣NO水平變化情況一致[7]；健康者的PaO2/FiO2在300～400 mm Hg，觀察組患者的PaO2/FiO2值明顯低于正常范圍，而當PaO2/FiO2低于200 mm Hg時，往往可作為ARDS診斷標準之一[8]。Pearson相關性分析顯示，呼出氣NO與APACHE Ⅱ評分呈正相關，與PaO2/FiO2呈負相關，進一步證明了呼出氣NO檢測在ARDS診斷及預后判斷中有一定的應用價值。

綜上所述，ARDS患者的呼出氣NO水平能反映ARDS患者的病情嚴重程度，并對預后判斷有著重要幫助。