胺碘酮聯合阿托伐他汀鈣片對心力衰竭患者心功能的影響

朱 琪，賈海波

(南京醫科大學附屬南京醫院(南京市第一醫院)老年醫學科，南京 210008)

心力衰竭是由于心臟收縮功能和(或)舒張功能發生障礙，導致靜脈回心血量無法排出心臟，引起靜脈系統血液發生淤積，部分患者伴有血液灌注不足，從而產生相應的癥候群[1-2]。國內學者研究表明[3]，心力衰竭病因復雜，普遍認為與感染、心臟負荷加大、心律失常等有關，且與心肌重塑密切相關。胺碘酮是臨床上常用的抗心律失常藥物，能有效終止各類室上性、室性快速心律失常，抑制鉀離子外流，有助于改善患者的心功能[4]；阿托伐他汀是一種甲基戊二酰A還原酶抑制劑，能改善患者的心功能，降低炎癥因子，改善內皮功能[5-6]。本研究以心力衰竭患者為研究對象，探討胺碘酮聯合阿托伐他汀鈣片在心力衰竭患者中的臨床效果及對患者心功能、血清白細胞介素-6(IL-6)、粒細胞-吞噬細胞克隆刺激因子(CM-CSF)和吞噬細胞吸附蛋白(MCP-1)的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇72例心力衰竭患者作為研究對象，采用隨機數字表法均分為對照組和觀察組，各36例。納入標準：(1)符合心力衰竭診斷標準[7]，且心功能測定均為Ⅱ～Ⅳ級；(2)符合胺碘酮、阿托伐他汀治療適應證；(3)意識清楚，能與醫生進行溝通、交流。排除標準：(1)合并電解質紊亂、酸堿平衡、惡性腫瘤者；(2)入院資料不全或伴有竇性心動過緩、竇房傳導阻滯者；(3)合并甲狀腺功能亢進或減退者。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較 (n=36)

1.2治療方法 2組均給予常規抗心衰治療，加強患者吸氧、臥床休息、低鹽飲食、低脂藥物；加強患者抗感染治療，給予洋地黃類藥物、利尿劑完成原發病治療[8]。對照組：在常規治療的基礎上給予胺碘酮(福州海王福藥制藥有限公司，規格：3 mL∶0.15 g)口服治療，初始劑量每次0.2 g，每日3次，連續治療1周后，每次0.2 g，每日2次；治療2周后每次0.2 g，每日1次，連續治療3個月。觀察組：在對照組治療的基礎上聯合阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業股份有限公司，規格：20 mg)治療，每次20 mg，口服，每日1次，連續治療3個月(1個療程)。

1.3觀察指標 (1)心功能：2組治療前、治療后6個月利用超聲心動圖測定2組心功能左室射血分數(LVEF)、血管阻力(SVR)、左心室舒張末容積(LVEDV)和左心室收縮末容積(LVESV)[9]；(2)生化指標水平：2組治療前、治療3個月次日空腹取外周靜脈血5 mL，血清分離后采用酶聯免疫吸附(Elisa)法測定患者IL-6、CM-CSF和MCP-1水平[10]；(3)血流動力學水平；取上述分離的血清標本，采用全自動血液黏度測試儀測定患者全血黏度、血漿黏度水平。(4)腦鈉鈦(BNP)水平：2組治前、治療后1個月、治療后2個月、治療后3個月取外周空腹靜脈血3 mL，離心后采用免疫熒光法測定患者BNP水平。(5)安全性：記錄2組治療過程中丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高、四肢酸痛、鼻咽炎、泌尿道感染和惡心嘔吐的發生率。

2 結果

2.12組心功能比較 2組治療前心功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后6個月LVEF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后6個月SVR、LVEDV和LVESV水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組心功能比較

2.22組生化指標比較 2組治療前IL-6、CM-CSF和MCP-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后3個月IL-6、CM-CSF和MCP-1水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組生化指標比較

2.32組血流動力學水平比較 2組治療前血流動力學水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后3個月血流動力學水平均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后3個月血流動力學水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 2組血流動力學水平比較

2.42組BNP水平比較 2組治療前BNP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后1、2、3個月BNP水平均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后1、2、3個月BNP水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 2組BNP水平比較

2.52組安全性比較 2組治療過程中ALT升高、四肢酸痛、鼻咽炎、泌尿道感染和惡心嘔吐的發生率比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表6。

表6 2組安全性比較 (n=36)

3 討論

心力衰竭是臨床上常見的疾病，患者發病后常伴有心肌重構、電重構、射血能力受損等，部分患者存在收縮力下降。同時，隨著患者病情的不斷發展，將會增加心律失常的發生率。近年來，胺碘酮聯合阿托伐他汀鈣片在心力衰竭患者中得到應用，且效果理想[11]。本研究中，觀察組治療后6個月LVEF高于對照組,SVR、LVEDV和LVESV水平低于對照組，說明胺碘酮聯合阿托伐他汀鈣片能提高心力衰竭患者的心功能水平，利于患者恢復。胺碘酮是臨床上常用的抗心律失常藥物，屬于Ⅲ類多通道阻滯劑，能終止各種室上性、室性快速心律失常?，F代藥理研究結果表明[12]，胺碘酮臨床使用時促心律失常作用較小，不會影響室內傳導，亦無負性肌力反應，不會引起起搏閾值異常，具有良好的抗顫作用。國內學者研究表明，胺碘酮廣泛用于急性冠狀動脈綜合征、左室功能不全等引起的心律失常，能控制患者癥狀，改善患者的心功能水平，降低臨床死亡率。阿托伐他汀屬于還原酶抑制劑，能激活慢性心力衰竭患者交感神經，有助于改善患者的心功能水平，提高頸動脈壓力感受器敏感性，從而能降低炎癥因子水平，改善心肌重塑?，F代藥理研究結果表明[13]，阿托伐他汀鈣片能抑制心力衰竭患者心肌細胞轉化生長因子水平，抑制、延緩心肌纖維化，實現心肌結構、功能保護作用。臨床上將胺碘酮聯合阿托伐他汀鈣片用于治療心力衰竭患者，能發揮2種藥物的優勢，且2種藥物聯合使用安全性較高，有助于提高患者治療耐受性、依從性。本研究中，2組患者治療過程中ALT升高、四肢酸痛、鼻咽炎、泌尿道感染和惡心嘔吐的發生率比較差異均無統計學意義，說明胺碘酮聯合阿托伐他汀鈣片未增加心力衰竭患者的用藥風險。

心力衰竭的發生、發展是一個多因素過程，常伴有生化指標異常。IL-6屬于白細胞介素的一種，由纖維母細胞、T淋巴細胞和角質細胞等多種細胞分泌產生，能刺激參與免疫反應，誘導細胞增殖、分化。國內學者研究表明，IL-6能與白細胞介素-1(IL-1)發揮協同作用，能促進T細胞增殖以及B細胞分化，直接參與機體炎癥反應、發熱反應[14]。CM-CSF是人體中相對重要的吸附分子，能與單核細胞、內皮細胞相互作用，誘導其合成及內皮吸附分子表達[15]。同時，CM-CSF亦可激活成熟中性粒細胞、嗜酸性細胞，從而產生氧自由基及相關細胞因子。而氧自由基的減少則能降低一氧化氮合酶(NOS)基因表達水平，抑制一氧化氮(NO)的生成，誘導內皮細胞凋亡，持續的內皮細胞凋亡則能增加心力衰竭的發生率[16-17]。本研究中，觀察組治療后3個月高切全血黏度、低切全血黏度和血漿黏度均低于治療前；觀察組治療后1、2、3個月BNP水平均低于對照組，說明胺碘酮聯合阿托伐他汀鈣片治療心力衰竭患者能改善患者的血流動力學水平，降低患者的BNP水平。炎癥介質在心力衰竭發生、發展中發揮著重要作用，而MCP-1則能調控炎癥反應，直接引起血管壁損傷，亦可誘導肝臟產生大量的C反應蛋白，促進血小板聚集，參與動脈粥樣硬化病理發展[18]。但臨床上MCP-1在動脈斑塊穩定中的作用機制尚未明確[19]。IL-6、CM-CSF和MCP-1在正常人體中表達水平較低，但在心力衰竭患者中持續的應激反應將會引起IL-6、CM-CSF和MCP-1水平持續升高，加劇疾病發展，將胺碘酮聯合阿托伐他汀鈣片用于治療心力衰竭患者則能降低炎癥反應及治療后的復發率[20]。本研究中，觀察組治療后3個月IL-6、CM-CSF和MCP-1水平均低于對照組，說明胺碘酮聯合阿托伐他汀鈣片能改善患者的生化指標水平。

綜上所述，將胺碘酮聯合阿托伐他汀鈣片用于心力衰竭患者的治療能提高患者的心功能水平，改善生化指標水平，未增加不良反應發生率，值得臨床推廣應用。