芪莪保肝膏治療慢性乙型肝炎肝纖維化肝郁血瘀證患者的臨床療效

唐艷芳，劉旭東，呂萍，劉麗，溫映華

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院 肝病科，廣西 南寧）

0 引言

乙型肝炎病毒感染仍是全球重大公共衛(wèi)生問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)道，全球約有2.57億慢性HBV感染者，每年約有88.7萬人死于HBV感染相關(guān)疾病，其中肝硬化和肝癌死亡分別占52%和38%[1]。肝纖維化是多種原因引起的慢性肝損害所致的病理改變，表現(xiàn)為肝內(nèi)細(xì)胞外間質(zhì)成分過度異常地沉積，是慢性肝病發(fā)展到肝硬化必經(jīng)階段。目前對于慢性乙型肝炎的治療主要是抗病毒治療。抗病毒藥物可以減輕肝細(xì)胞的炎癥，從而減少引起肝纖維化的刺激因素，進(jìn)而在一定程度上抑制肝纖維化的形成，但臨床上單用抗病毒治療，雖然大部分患者的病毒已經(jīng)得到較好的控制，卻仍不能完全改善肝纖維化程度，甚至有一部分患者的肝臟組織學(xué)仍在持續(xù)進(jìn)展[2]。而中醫(yī)中藥注重辯證論治，可以減輕慢性乙型肝炎肝纖維化，已得到證實(shí)[3]，同時(shí)具有整體調(diào)節(jié)及明確的抗氧化、護(hù)肝降酶等作用，成為一個(gè)研究的熱點(diǎn)。芪莪保肝膏是我科中醫(yī)專家在總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床實(shí)踐，逐漸形成治療慢乙肝肝纖維化肝郁血瘀證的驗(yàn)方，臨床應(yīng)用多年，行之有效。因此，本研究探討芪莪保肝膏聯(lián)合替諾福韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化肝郁血瘀證患者的療效，為臨床辨證論治慢性乙型肝炎肝纖維化提供新的思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年6月至2020年12月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院肝病科病房接受治療并且經(jīng)辯證分型為“肝郁血瘀型”的慢性乙型肝炎肝纖維化患者作為研究對象，共80例，觀察組40例，男26例，女14例，平均年齡（50.52±4.32）歲；對照組40例，男25例，女15例，平均年齡（50.56±4.22）歲。兩組患者的一般資料對比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組給予替諾福韋（國藥準(zhǔn)字H20163436；規(guī)格：300 mg×30片；成都倍特藥業(yè)有限公司提供），300 mg/次，1次/d，療程24周。

觀察組給予同批號替諾福韋片口服的同時(shí)，在此基礎(chǔ)上加用芪莪保肝膏聯(lián)合治療，療程24周。（1）處方：黃芪30 g、莪術(shù)20 g、白術(shù)30 g、茯苓20 g、丹參30 g、枸杞20 g、山茱萸15 g、柴胡12 g、三棱20 g、陳皮10 g、山藥20 g、雞血藤30 g、山楂20 g、白芍30 g、甘草6 g、紅花10 g、鱉甲30 g。（2）用法：制成膏方，每次30 g，每日2次，溫水沖服。療程24周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后患者的肝功能、肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)及肝臟硬度值（LSM）。由本院檢驗(yàn)科采用美國RXL全自動(dòng)生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、血清白蛋白（ALB）；采用放射免疫法測定血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、IV型膠原（IV-C）和層黏蛋白（LN）指標(biāo)；由本院同一名醫(yī)師采用FibroTouch測定（FT-C型，無錫海斯凱爾醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司）檢測肝臟硬度值（LSM）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以Excel 2007整理數(shù)據(jù)，再導(dǎo)入數(shù)據(jù)至IBM SPSS 24.0對資料進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，滿足正態(tài)分布者采用t檢驗(yàn)，不滿足者采用非參數(shù)檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者經(jīng)不同方式治療前后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)對比

治療后，兩組肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL、ALB）均較前改善（P＜0.05），觀察組較對照組改善更為明顯（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者經(jīng)不同方式治療前后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組患者經(jīng)不同方式治療前后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)對比（±s）

注：組內(nèi)治療前后對比，*P＜0.05，#P＜0.05；治療后組間對比，△P＜0.05。

組別ALB（g/L） ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40）38.62±5.22 41.35±4.32*△ 213.66±77.84 60.52±22.83#△ 198.77±76.52 46.90±26.65#△ 33.84±10.65 16.62±4.41*△對照組（n=40）37.54±6.10 40.26±5.98* 207.84±78.56 66.74±30.72# 201.54±73.46 54.96±30.52# 32.96±12.85 18.16±5.24*

2.2 兩組患者經(jīng)不同方式治療前后肝纖維化指標(biāo)改善情況對比

治療后，兩組患者的（HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ）及LSM值較前明顯降低（P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者經(jīng)不同方式治療前后肝纖維化指標(biāo)改善情況對比（±s）

表2 兩組患者經(jīng)不同方式治療前后肝纖維化指標(biāo)改善情況對比（±s）

注：組內(nèi)治療前后對比，*P＜0.05；治療后組間對比，#P＜0.05。

組別 Ⅳ-C（ng/mL） LN（ng/mL） HA（ng/mL） PC-Ⅲ（ng/mL） LSM（Kpa）觀察組（n=40）治療前 246.82±79.94 215.84±88.56 123.86±78.33 219.80±43.52 13.45±3.32治療后 97.42±42.26*# 113.92±77.74*# 75.82±30.42*# 109.64±51.42*# 8.23±3.02*#對照組（n=40）治療前 245.16±86.74 207.85±79.62 118.45±80.82 209.74±40.42 14.12±3.06治療后 165.72±60.66* 145.77±79.62* 98.33±32.72* 163.02±57.11* 10.12±3.12*

3 討論

肝纖維化是慢乙肝患者進(jìn)展至肝硬化的共同病理途徑，早期逆轉(zhuǎn)肝纖維化是防止肝硬化的關(guān)鍵。近年來，因中藥自身存在抗肝纖維化優(yōu)勢，而成為多數(shù)學(xué)者研究的熱點(diǎn)，不管是從單味中藥、經(jīng)方、自擬方還是中成藥等方面均已大量數(shù)據(jù)證實(shí)其有效性。

中醫(yī)學(xué)并無乙肝肝纖維化的病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)、體征等，多數(shù)醫(yī)家將其歸為“肝著”“黃疸”“脅痛”“肝積”等范疇。臨床中醫(yī)辨證發(fā)現(xiàn)，肝郁血瘀證型為慢乙肝肝纖維化的常見證型。卓永祥等[4]認(rèn)為肝纖維化初期因病位在肝，乙肝病毒長期潛伏于肝臟，致使肝失疏泄，脾失健運(yùn)，形成肝郁脾虛的病機(jī)特點(diǎn)；而隨著病程的遷延不愈，肝氣郁結(jié)日久而致使氣血瘀滯，常與血瘀兼見。針對該證型患者，其治療原則主要在于疏肝解郁、活血軟堅(jiān)為主。本研究所采用的芪莪保肝膏是我科通過長期臨床實(shí)踐總結(jié)出來的治療肝郁血瘀證的臨床有效膏方。方中柴胡有疏肝解郁，暢達(dá)氣機(jī)之功，能順應(yīng)肝木條達(dá)之性，配合白芍可養(yǎng)血柔肝，緩急止痛的作用。《金匱要略》日：“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”，故以白術(shù)、茯苓、黃芪益氣健脾，扶土抑木；山楂、陳皮可起到理氣健脾、消食導(dǎo)滯，以助脾胃運(yùn)化之功；滋水即所以涵木，木得滋榮，自能柔順條達(dá)，故以山茱萸、山藥以及枸杞以補(bǔ)腎陰，起到滋水以涵木之功效。現(xiàn)代藥理研究顯示，制鱉甲、丹參、三棱、莪術(shù)可活血化瘀，改善肝內(nèi)微循環(huán)，抑制纖維化增生的刺激因子，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生，從而阻止纖維化的進(jìn)程。故方中配以莪術(shù)、丹參、紅花、雞血藤、三棱，起到活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)之功效；鱉甲乃血肉有情之品，質(zhì)重入肝，增強(qiáng)活血軟堅(jiān)散結(jié)之功；甘草健脾益氣，調(diào)和諸藥，諸藥配伍，相輔相成，共奏疏肝健脾、活血軟堅(jiān)之功效。

本研究結(jié)果顯示，治療后，肝功能（AST、ALB、ALT、TBIL）、肝纖維化指標(biāo)（HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ）及LSM值較前均明顯改善（P＜0.05），且觀察組優(yōu)于治療組（P＜0.05），這與賈曉歸[5]的研究結(jié)果一致。這說明慢性乙型肝炎肝郁血瘀證患者采用芪莪保肝膏聯(lián)合替諾福韋治療，可有效改善肝功能，有利于減輕肝纖維化的程度，值得臨床推廣應(yīng)用。