自貢地區女性高危型人乳頭狀瘤病毒流行病學特征分析

朱晶，楊菊，畢兵

人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染，特別是高危人乳頭狀瘤病毒（hr-HPV）是宮頸癌發病的主要原因。目前已知超過200種HPV亞型，至少有13種亞型屬于hr-HPV；而且，hr-HPV亞型分布存在地域性差異。本研究初步調查四川自貢地區女性hr-HPV感染情況、基因型分布及在各個年齡階段分型特點，旨在為本地區宮頸癌前病變和宮頸癌的篩查、預防提供理論依據，為本地女性注射何種HPV疫苗提供理論指導，也為研發適用于本地區的病毒疫苗提供理論基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2020年1月自貢市第一人民醫院健康體檢人員和婦產門診病人的宮頸脫落細胞，標本符合以下條件者被納入，不符者排除：（1）近期沒有懷孕或者流產；（2）無子宮切除手術史；（3）近期未進行陰道或者子宮用藥者；（4）同意進行本研究者。本研究收集自貢四區兩縣（榮縣1 794例，富順2 159，自流井區2 627，大安區1 282，貢井696，沿灘區643）標本共9 201份，年齡范圍15～80歲，年齡（43.9±10.8）歲。從≤25歲開始，以5歲為一年齡段，到＞65歲，分為10個年齡組。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集

用浸有無菌生理鹽水的棉球擦去宮頸外分泌物，然后將女性HPV專用采樣刷置于宮頸口，順時針旋轉5圈后將采樣刷放入專用保存液中，后將標本置于4℃保存并在1 h內將標本送檢。

1.2.2 檢測方法

根據港龍生物技術（深圳）有限公司提供的試劑盒提供的說明書進行核酸提取，PCR擴增，并對13類高危型HPV（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）進行檢測。檢測結果以樣本相對光單位值/臨界值（RLU/Cut off）比值表示，診斷標準以PLU/Cut off比值≥1.0為陽性（1.0 pg/mL的臨界值相當于HPV 10×10copy/mL）。

1.3 統計學方法

采用SPSS22.0軟件對所得的資料進行數據分析，計數資料以例（%）表示，率及組間比較采用Pearson’s

χ

檢驗，以

P

＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 自貢地區hr-HPV總體感染率

本研究所納入的自貢地區9 201例女性宮頸脫落細胞中，共檢出hr-HPV 1 190例，總感染率12.93%（1 190/9 201），其中體檢組202例，感染率7.50%（202/2 694），門診組988例，感染率15.18%（988/6507），門診組感染率大于體檢組，差異有統計學意義（

χ

=99.937，

P

＜0.001）。

2.2 自貢地區hr-HPV各亞型感染率及其分布

自貢地區門診及體檢人群hr-HPV病毒總感染1 407次，且以HPV16感染占優勢（18.12%，255/1 407），其次分別為HPV52（15.78%，222/1 407）、HPV58（12.30%，173/1 407）和HPV68（10.31%，145/1 407），見表1。

表1 自貢地區宮頸hr-HPV各亞型感染分布

hr-HPV陽性病人中單一型感染占79.41%（945/1 190）。體檢組及門診組均以單一感染居多，見表2，且體檢組與門診組單一感染、雙重感染及多重感染分布差異無統計學意義（

χ

=0.475，

P

＞0.05）。

表2 體檢及門診組hr-HPV單一及多重感染分布/例（%）

體檢組構成比前三位分別是52、58和68型，門診組構成比前三位分別是16、52和58型，見表3。

表3 體檢及門診組hr-HPV各亞型感染情況

2.3 自貢地區女性不同年齡段hr-HPV的感染情況

自貢地區女性hr-HPV感染率各年齡段呈現“兩頭高中間低”的趨勢，在≤25歲年齡段較高（占比為20.76%），之后隨著年齡增高而降低，在＞50～55歲年齡組又升高，以＞60～65歲年齡組最高（占比為24.78%）。整體人群各個年齡段仍以單一感染為主（占79.58%），雙重感染其次（占16.64%），多重感染率最低（占3.78%）。且年齡組hr-HPV感染分布差異有統計學意義（

χ

=53.231，

P

＜0.001）。見表4。

表4 自貢地區女性不同年齡段hr-HPV的感染分布/例（%）

3 討論

HPV感染是宮頸上皮內瘤變和宮頸癌的主要病因。目前發現有200多種HPV亞型，大約有40余種與人生殖道皮膚黏膜病變相關。HPV主要通過性接觸傳播，根據宮頸癌發生的危險性不同，可分為低危型和高危型兩大類，低危型的可導致生殖器尖銳濕疣等良性疾病，而高危型（hr-HPV）常引起宮頸癌等惡性病變。

Hr-HPV感染率存在地域差異，本研究通過對四川自貢地區（含四區兩縣）9 201例女性生殖道hr-HPV感染情況分析發現，hr-HPV總體感染率12.93%，低于全國的總感染率15.6%，我國以華中地區發病率20.5%最高；對于本省來說，本地區感染率低于四川省成都地區的19.9%、瀘州地區的52.45%、德陽地區的33.58%，這可能與本次納入了較多的健康體檢人群有關。此外，HPV亞型感染分布也存在較大的地區差異。研究表明在世界范圍內以HPV16，18，45型為主，美國地區以HPV31，33和45為主，歐洲地區以HPV33和31為主，非洲地區以HPV45和33為主，東亞地區以HPV52，58型為主。國內某些研究發現不同地區HPV感染也存在地域差異：北京地區為HPV16（2.6%）、58（1.0%）、33（0.8%）和43（0.7%）；浙江地區 為HPV-16（56.1%）、HPV-58（11.2%）和18（10.0%）；河 南 地 區 為HPV16（30.7%），HPV52（12.2%），HPV58（10.4%），HPV33（7.3%），和HPV18（6.5%）；新疆地區為HPV16（44.0%），53（28.9%），52（25.3%），58（22.3%）和35（17.5%）；廣東 地 區 為HPV 52（33.4%），16（20.95%），58（15.93%）和33（9.94%）；云 南 地 區 為HPV-16（3.4%）、56（1.7%）、58（1.4%）和33（1.2%）；湖北地區為HPV-16（3.85%），52（3.37%），58（2.59%）。而本地區感染最高的5種hr-HPV分別為HPV16（18.12%）、HPV52（15.78%）、HPV58（12.30%）、HPV68（10.31%）和HPV51（9.17%）?？梢钥闯?，本地區hr-HPV感染率及亞型與其他地區都不盡相同，這可能與種族、年齡、飲食結構、經濟水平、生活習慣和地理氣候等差異有關。

本研究根據病人的就診情況，將病人分為門診組和體檢組，我們發現體檢組感染率（7.5%）較門診組（15.18%）低一半?？赡艿脑蚴求w檢組大多都是工作單位組織的健康檢查，該組工作固定、學歷偏高，每年一次進行定期體檢，對HPV感染的知識相對比較了解，而門診組就診情況相對復雜，文化層次不高，且就診多為低收入人群。Ma X等對2000年1月至2017年5月發表的247項研究進行薈萃分析指出，HPV的感染與性取向、地理區域、文化程度以及性健康教育等問題密切相關。

另外，本研究還發現自貢地區女性hr-HPV感染率各年齡段呈現“兩頭高中間低”的趨勢，在≤25歲年齡段較高（占比為20.76%），之后隨著年齡增高而降低，在＞50～55歲年齡組又升高，以＞60～65歲年齡組最高（占比為24.78%）。這與Xu XX等研究結果不同，其研究顯示在＞25～30歲年齡段浙江地區女性出現感染高峰，而與Xu HH等研究相似，其研究顯示20歲以下的年輕女性hr-HPV感染比例也較高，但多為一過性感染，可能與開始接觸性生活有關，而且在1～2年內可以自行清除。其研究也顯示以65歲組為感染率最高，本研究顯示在50歲后感染率又開始升高，這個時期一般是女性絕經期的開始，所以hr-HPV升高可能是因為絕經導致身體激素種類與水平的變化，對于病毒的易感性也增加，而且可能之前處于潛伏期的病毒又被重新激活。所以，對于本地區女性來說，要特別注意50歲以后中老年女性hr-HPV的防護。

總體來說，本課題對四川自貢地區女性高危型人乳頭狀瘤病毒流行特征進行了詳細分析，為本地區宮頸癌前病變和宮頸癌的篩查、預防提供理論依據。