輸血依賴型β地中海貧血小兒鐵代謝與心腎功能的關系分析

范鳳珍，陳倩，朱銀梅，符藝影，邢東文

β地中海貧血是由于β基因突變導致β鏈的合成受到部分抑制甚至完全抑制的一組具有遺傳性的溶血性疾病，根據其臨床表現分為輕型、中間型和重型，其中重型β地中海貧血也稱為輸血依賴型β地中海貧血，需進行反復輸血治療來維持生命。輸血依賴型β地中海貧血的治療中發現隨著輸血治療次數的增加，病人均出現不同程度的鐵代謝及心腎功能的異常，嚴重者可能導致死亡。且三者指標變化多呈同步性，推測鐵代謝與心功能、腎功能可能存在一定的關系，能夠相互影響，但其相關性仍需進一步的探討。因此，本研究特選取108例輸血依賴型β地中海貧血小兒與96例健康小兒展開臨床研究，以期為臨床治療總結經驗。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月至2019年2月?？谑械谌嗣襻t院收治的108例輸血依賴型β地中海貧血病兒作為研究組，并同時向社會招募96例健康小兒作為正常組。研究組108例中，男性55例，女性53例，年齡范圍2～11歲，年齡（4.21±0.76）歲，病程范圍為3個月至6年，病程（3.54±0.47）年。正常組96例中，男性49例，女性47例，年齡范圍2～12歲，年齡（4.73±0.81）歲。兩組小兒基本情況差異無統計學意義（

P

＞0.05）。研究組納入標準為：①均符合重型β地中海貧血的診斷標準；②年齡≤13歲；③檢查前至少有40單位紅細胞輸注史；④均未接受過去鐵治療。正常組納入標準為：①年齡≤8歲；②經全身檢查后無任何疾病者。兩組小兒近親屬均知情且自愿簽署知情同意書。研究組排除標準：①伴有肝、腎等實質性器官功能不全者；②由其他原因造成的心、腎功能障礙者；③依從性差者。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 觀察指標與檢測方法

納入研究的次日檢測并對比兩組鐵代謝、心功能及腎功能指標，并用Pearson相關性分析法分析研究組小兒鐵代謝與心功能、腎功能的關系。檢測方法如下：（1）鐵代謝指標：取空腹靜脈血后用化學發光法檢測血清鐵（SI）；用酶聯免疫法檢測血清鐵蛋白（SF）、用自動生化分析法測定總鐵結合力（TIBC）。（2）心功能指標：用超聲心動圖檢測兩組小兒的左心室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）及左室收縮末期內徑（LVESD）。（3）腎功能指標：用酶聯免疫法檢測尿微量白蛋白（mAlb）、用放射免疫法檢測尿液β2-微球蛋白（β2-MG），用比色法檢測尿液N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（UNAG）。

2 結果

2.1 兩組鐵代謝指標對比

研究組SI、SF、TIBC指標均高于正常組，差異有統計學意義（

P

＜0.05）。見表1。

表1 輸血依賴型β地中海貧血病兒108例與健康小兒96例鐵代謝指標對比/±s

2.2 兩組心功能指標對比

研究組LVEF指標低于正常組，差異有統計學意義（

P

＜0.05）；研究組LVEDD、LVESD指標均高于正常組，差異有統計學意義（

P

＜0.05）。見表2。

表2 輸血依賴型β地中海貧血病兒108例與健康小兒96例心功能指標對比/±s

2.3 兩組腎功能指標對比

研究組mAlb、β2-MG、UNAG指標均高于正常組（

P

＜0.05）。見表3。

表3 輸血依賴型β地中海貧血病兒108例與健康小兒96例腎功能指標對比/±s

2.4 研究組鐵代謝分別與心功能及腎功能的相關性分析

研究組中鐵代謝指標SF、TIBC與LVEF指標呈顯著負相關，與LVEDD、LVESD、mAlb腎功能、β2-MG、UNAG均呈顯著正相關（均

P

＜0.05）。見表4。

表4 輸血依賴型β地中海貧血病兒108例鐵代謝分別與心功能及腎功能的相關性分析

3 討論

β地中海貧血是臨床較為常見的遺傳性溶血性貧血，其中輸血依賴型β地中海貧血是β地中海貧血中最為嚴重的類型，由于β-株蛋白基因發生突變使得β-株蛋白合成缺乏或季度減少導致機體紅細胞破壞增多，壽命明顯縮短最終導致嚴重的貧血。當前輸血依賴型β地中海貧血的治療主要依靠長期規范性的輸血和去鐵治療，但由于一些家長及基層醫護人員對該病的認識不足及受經濟條件等原因的影響，大多數病人只重視輸血治療缺忽視規律性科學的去鐵治療的重要性，導致病兒體內有大量鐵沉積，導致嚴重的心臟、腎臟等器官衰竭甚至功能的喪失，是造成該病病兒死亡的主要原因之一。有研究表明，輸血依賴型β地中海貧血病兒出現鐵代謝障礙時，病兒心功能和腎功能也常表現出異常，且變化多表現同步性，推測輸血依賴型β地中海貧血病兒鐵代謝與心功能及腎功能可能存在某種關聯，但其具體的關系仍需進一步的探討。

本研究表明，兩組鐵代謝、心功能及腎功能指標水平對比均差異有統計學意義（

P

＜0.05），提示與正常組相比，研究組鐵代謝、心功能及腎功能各指標均存在明顯的異常。鐵代謝指標中，SI是血液中能夠與運鐵蛋白相結合的指標的高低，能夠最直接的反映機體鐵負荷情況，SF是反映機體鐵貯存狀態的較為敏感的指標之一，也是判定體內是否存在鐵缺乏或鐵負荷過高的重要指標，研究表明，機體SF水平會隨著病兒年齡的增長、輸血量及輸血次數的增加而增加；TIBC是指每升血清中的轉鐵蛋白所能結合的最大鐵量，能夠是反映體內的鐵負荷。對SI、SF及TIBC水平的檢測能夠了解病兒體內鐵負荷情況具有重要參考意義。輸血依賴型β地中海貧血病兒SI、SF及TIBC水平明顯高于健康小兒，其原因可能與病兒基因缺陷所造成的嚴重溶血及長期輸血但未進行去鐵治療或未進行科學規范性的去鐵治療有關，與本研究結果相符。輸血依賴型β地中海貧血病兒由于反復輸血治療，輸進體內的紅細胞被吞噬細胞吞噬后會產生大量的鐵沉積在體內，對機體多個器官造成損傷，其中最敏感的是心臟。目前，超聲心動圖檢查是評價心功能的一種有效的方法，LVEF是每搏輸出量占心室舒張末期容積的百分比，與心肌的收縮能力相關，LVEF越高表明機體心肌收縮能力越強；而LVEDD和LVESD分別反映左心室收縮功能和舒張功能，研究發現，對于出現鐵過載的輸血依賴型β地中海貧血的病兒，心肌收縮能力減弱，鐵過載使心室的舒張期及收縮期負荷增大，引起LVEDD和LVESD的增大，與本研究結果一致。mAlb、β2-MG、UNAG是臨床中用于評估腎功能的常用指標，本研究中研究組腎功能指標均升高，提示研究組病人腎功能降低。表明當鐵負荷過重時可能作用于腎間質及對腎小管細胞毒性作用引起間質性腎炎，除此之外還可能引起多種腎功能衰竭。研究組病人鐵代謝與心腎功能指標的相關性分析結果表明，鐵代謝指標與LVEF指標呈負相關（

P

＜0.05），與LVEDD、LVESD、mAlb、β2-MG、UNAG均呈正相關（

P

＜0.05），表明輸血依賴型β地中海貧血病兒中鐵代謝與心功能及腎功能有緊密的關系。分析其原因可能為：當輸血依賴型β地中海貧血病兒體內有過量鐵沉積時，會造成心肌纖維化、心肌壞死等造成心肌收縮能力降低，心室由于負荷過重出現代償性心室肥大及擴大，出現心功能不全甚至心力衰竭；而病兒體內鐵過度負荷還可產生細胞毒作用引發間質性腎炎及腎前性及腎后性等多種腎功能衰竭。

綜上所述，輸血依賴型β地中海貧血小兒鐵代謝指標SI、SF、TIBC、心功能指標LVEF、LVEDD、LVESD及腎功能指標mAlb、β2-MG、UNAG均存在異常，且上述鐵代謝指標與心功能及腎功能指標均有強烈相關性。建議在臨床中加強對鐵代謝指標的監測，對出現鐵過載的病兒積極進行去鐵治療，以減輕病兒心腎功能的損傷。