胰膽舒顆粒治療慢性胰腺炎的可行性探討

尼樣卓瑪

（青海省玉樹藏族自治州玉樹市人民醫(yī)院，青海 玉樹）

0 引言

慢性胰腺炎是由長期酗酒、吸煙等多種因素形成胰腺結(jié)石，引發(fā)胰管內(nèi)高壓和炎癥被激活，導(dǎo)致胰腺實(shí)質(zhì)組織出現(xiàn)不可逆損傷，形成慢性纖維化，患者會(huì)伴有胰管結(jié)石或不同程度的內(nèi)、外分泌功能障礙，隨著生活方式的在轉(zhuǎn)變，慢性胰腺炎的發(fā)病率逐漸增高，如果不及時(shí)治療，疾病出現(xiàn)進(jìn)展會(huì)提高死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前臨床治療該疾病目的是控制患者的相關(guān)癥狀，緩解疼痛，常見手段有手術(shù)切除、內(nèi)鏡、胰酶替代等治療，但是手術(shù)創(chuàng)傷較大，緩解癥狀等療效不理想，而中醫(yī)藥辨證慢性胰腺炎為脾胃虛弱、運(yùn)化異常，納入“腹痛”“脾心痛”范疇，胰膽舒顆粒具有利膽、護(hù)胰、疏肝等療效，可以對(duì)癥治療。本研究將對(duì)胰膽舒顆粒治療慢性胰腺炎的可行性進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

選擇2018年1月至2020年1月本院消化內(nèi)科收治的52例慢性胰腺炎患者為研究對(duì)象，按照就診順序平均分為兩組各26例。對(duì)照組男11例，女15例，年齡24~67歲，平均（38.32±7.29）歲，觀察組男12例，女14例，年齡26~68歲，平均（39.32±6.73）歲，兩組資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性胰腺炎診治指南（2018廣州）》[2]中的慢性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者出現(xiàn)高頻次的上腹腫痛，伴隨胰管結(jié)石、狹窄、不規(guī)則擴(kuò)張等相關(guān)癥狀。影像學(xué)的典型表現(xiàn)為胰管結(jié)石、多發(fā)鈣化、主胰管不規(guī)則擴(kuò)張或梗阻；組織學(xué)特征表現(xiàn)為胰腺外分泌實(shí)質(zhì)減少，且伴隨不規(guī)則纖維化，在小葉間隙中的纖維化出現(xiàn)“硬化”樣小結(jié)節(jié)?！堵砸认傺椎谋孀C分型及中醫(yī)藥治療進(jìn)展》[3]病機(jī)為虛實(shí)夾雜、氣滯血瘀、肝郁氣滯。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述的慢性胰腺炎及中醫(yī)診斷癥狀；②滿足影像學(xué)、病理學(xué)表現(xiàn)；③患者知情且簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在多種癥狀兼有；②嚴(yán)重感染患者；③近期服用相關(guān)藥物或?qū)σ饶懯骖w粒存在過敏反應(yīng)；④中至重度腎、肝功能障礙；⑤存在惡性腫瘤、消化道梗阻、胰瘺等患者；⑥依從性差。

2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，口服西咪替丁膠囊（生產(chǎn)廠家：廣東九明制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44020843），0.2 g/次，3次/d；口服環(huán)丙沙星膠囊（生產(chǎn)廠家：國藥準(zhǔn)字：），0.25 g/次，2次/d；口服多酶片（生產(chǎn)廠家：山西丕康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H14023970），2片 /次，3次 /d，連續(xù)治療 1 個(gè)月。

觀察組給予胰膽舒顆粒（生產(chǎn)廠家：吉林省德商藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20027976）治療，開水沖服，10 g/次，3次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

血清細(xì)胞因子表達(dá)：采用ELISA法檢測(cè)，按照試劑盒及檢測(cè)說明書執(zhí)行，觀察兩組的IL-6、IFN-γ、TIMP-1指標(biāo)。

microRNA表達(dá)水平：觀察兩組治療前后的血清miR-221、miR-130a表達(dá)水平。

用SPSS 22.0滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料（血清細(xì)胞因子、microRNA表達(dá)水平），計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

療效標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]制定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者的臨床癥狀基本消失，血清各指標(biāo)、microRNA表達(dá)水平均無異常；有效：患者的臨床癥狀正緩慢消失，血清各指標(biāo)、microRNA表達(dá)水平基本恢復(fù)正常；無效：患者的臨床癥狀未發(fā)生改變或者出現(xiàn)進(jìn)展，血清各指標(biāo)、microRNA表達(dá)水平仍處于異常。療效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

5 檢測(cè)結(jié)果

5.1 對(duì)比兩組患者血清細(xì)胞因子表達(dá)情況

治療后觀察組的血清IL-6、IFN-γ、TIMP-1水平均明顯低于對(duì)照組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 對(duì)比兩組患者血清細(xì)胞因子表達(dá)情況（±s）

表1 對(duì)比兩組患者血清細(xì)胞因子表達(dá)情況（±s）

組別 例數(shù) IFN-γ（ng/mL） IL-6（ng/L） TIMP-1（ng/mL）觀察組 26 13.19±2.62 8.47±4.59 96.61±9.58對(duì)照組 26 19.56±5.37 13.29±6.43 107.87±12.26 t 5.436 3.111 3.690 P 0.001 0.003 0.001

5.2 對(duì)比兩組患者的血清miR-221、miR-130a表達(dá)水平

治療前，兩組的血清miR-221、miR-130a表達(dá)水平無明顯差異，治療前后對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后的觀察組的microRNA表達(dá)水平均明顯低于對(duì)照組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），如表2。

表2 兩組患者的血清miR-221、miR-130a表達(dá)水平對(duì)比（±s）

表2 兩組患者的血清miR-221、miR-130a表達(dá)水平對(duì)比（±s）

注：*表示P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

組別 例數(shù) miR-221 miR-130a治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 26 5.19±1.27 1.27±0.39* 4.49±1.35 1.16±0.48*對(duì)照組 26 5.08±1.32 1.72±0.68* 4.53±1.14 1.82±0.79*t 0.306 2.927 0.115 3.641 P 0.761 0.007 0.909 0.001

5.3 對(duì)比兩組的療效率情況

觀察組的療效率明顯高于對(duì)照組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），如表 3。

表3 兩組患者療效率情況對(duì)比[n(%)]

6 討論

慢性胰腺炎屬于遷延不愈的難治性疾病，多種因素共同導(dǎo)致胰腺組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，患者多表現(xiàn)為上腹疼痛、胰腺分泌功能不全等情況[5]。由于該疾病的癥狀頑固，患者需要進(jìn)行終身治療，嚴(yán)重影響到日常生活，采取積極治療手段可以緩解患者疼痛[6]。臨床治療原則以祛除病因、控制癥狀、改善功能，緩解疼痛，而中醫(yī)在該疾病上研究歷史悠久，療效獲得廣泛認(rèn)可[7]。中醫(yī)認(rèn)為慢性胰腺炎為“腹痛”“泄瀉”范疇，可以從調(diào)節(jié)脾胃、保護(hù)胰臟、疏肝理氣等方面進(jìn)行治療[8]。本研究結(jié)果表明服用胰膽舒顆粒可以有效治療，降低高血清細(xì)胞因子、microRNA水平表達(dá)。

胰膽舒顆粒由古方演變，來源于“清膽湯”“清胰湯”，經(jīng)過優(yōu)化配伍后形成，對(duì)于急慢性胰腺炎或膽囊炎類型的胰膽病變效果理想，可以起到鎮(zhèn)痛、抗菌、利膽、護(hù)胰的功效[9]。主要成分中大黃為君藥，具有活血化瘀、抑制胰腺分泌等療效；蒲公英起清熱解毒之功，姜黃、柴胡、大黃可排除結(jié)石，柴胡、牡蠣起疏肝理氣之功；延胡索、赤芍起止血止痛之功；聯(lián)合服用可活血化瘀、清熱利濕、疏肝理氣[10]。學(xué)者認(rèn)為胰膽舒顆粒治療可以有效治療便秘、閉經(jīng)的臨床癥狀，療效穩(wěn)定。組方合理、科學(xué)，可以緩解慢性胰腺炎的臨床癥狀，保護(hù)胰膽，預(yù)防疾病的同時(shí)降低發(fā)作頻率，安全性極高[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的血清細(xì)胞因子表達(dá)（IL-6、IFN-γ、TIMP-1）明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；其原因在于柴胡可以改善毛細(xì)血管通透性、結(jié)締組織等情況；延胡索可以緩解炎癥情況；蒲公英對(duì)幽門螺桿菌有強(qiáng)抑制效果，合方服用可以炎癥因子，降低血清細(xì)胞因子表達(dá)[12]。治療前兩組的血清miR-221、miR-130a表達(dá)水平無明顯差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后的觀察組的microRNA表達(dá)水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其原因在于其成分大黃素可以有效抑制核轉(zhuǎn)錄因子和粘附因子的表達(dá)，抑制胰腺纖維化，從而降低miR-221、miR-130a表達(dá)水平[13]。觀察組的療效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），microRNA的水平具有高靈敏度，可以有效反映慢性胰腺炎患者療效；miR-221、miR-130a均為該類型的一種，在慢性胰腺炎患者中出現(xiàn)異常表達(dá)，通過調(diào)控下游靶基因介導(dǎo)進(jìn)入該疾病炎癥及纖維化反應(yīng)過程中[14]。血清細(xì)胞因子表達(dá)可以通過抑制MMPs的降解作用達(dá)到促纖維化效果[15]。而胰膽舒顆粒藥物聯(lián)合作用，整體治療效果理想，可抗?jié)?、抑酸、抗Hp的多途徑、多靶點(diǎn)作用，降低microRNA、血清細(xì)胞因子表達(dá)，達(dá)到較好的治療效果。

綜上所述，胰膽舒顆粒治療慢性胰腺炎效果顯著，可以改善患者的炎癥因子、miR-221、miR-130a表達(dá)水平，緩解臨床疼痛癥狀，值得臨床推廣。