非肥胖型非酒精性脂肪性肝病臨床特點分析

王琪璋，何 韜，張祥波，費云霞，劉 靜

(1.練市人民醫院 內科，浙江 湖州 313000；2.杭州師范大學 醫學部，浙江 杭州 311121；3.浙江中醫藥大學 第四臨床醫學院，浙江 杭州 310053；4.杭州師范大學附屬醫院，浙江 杭州 310015)

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指一種排除過量飲酒及其他明確肝臟損害因素造成的以彌漫性肝細胞脂肪病變為病理特點的疾病，是一種與肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)、高血壓、高脂血癥和代謝綜合征有關的慢性肝臟疾病，其并發癥給患者家庭及社會帶來了健康及經濟負擔[1]。NAFLD患者多以肥胖人群為主，歐洲的患病人群多合并肥胖癥，NAFLD的發病率隨BMI增加呈線性遞增[2-3]。亞太地區“消瘦”型NAFLD比例增加，如中國的一項研究[4]表明，非肥胖個體NAFLD發病率為14.4%。在一些亞太地區，“消瘦”型NAFLD患病率為25%～30%[5-6]。還有研究[7]表明，“消瘦”型NAFLD在亞洲人群中較為多見，即使在較低的BMI下，與白色人種和黑色人種相比，黃色人種的體脂率和胰島素抵抗比例較高。本研究進一步研究非肥胖型NAFLD患者的臨床特點，旨在為尋找非肥胖型NAFLD早期預測指標提供數據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2009—2019年杭州師范大學附屬醫院體檢中心453名體檢對象。所有NAFLD患者均符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[8]，排除有持續飲酒史(男性>20 g/d，女性>10 g/d)，排除慢性丙型肝炎、自身免疫性肝病、肝豆狀核變性等可導致脂肪肝的特定肝病，排除全胃腸外營養、炎癥性腸病、庫欣綜合征等可導致脂肪肝的特殊情況，排除近期服用過可引起脂肪肝的特殊藥物(如甲氨蝶呤、糖皮質激素等)的人群。所選研究對象年齡 20～86歲，平均(47.58±12.38)歲；男257名，女196名。

1.2 研究方法 回顧性分析NAFLD患者的臨床資料，包括性別、年齡及相關實驗室檢查指標等。對肥胖型及非肥胖型NAFLD患者的臨床資料進行比較。采用ROC曲線評價腹圍、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、尿酸(uric acid, UA)對非肥胖型 NAFLD預測的準確性及其最佳截斷值。LDL、UA檢測采用終點法(貝克曼AU5800全自動生化分析儀)。

1.3 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 非肥胖型NAFLD患者一般資料 453名研究對象中非肥胖者238名，其中NAFLD患者33名，NAFLD在非肥胖對象中的發病率為13.87%。非肥胖對象中，NAFLD患者腹圍、收縮壓、舒張壓、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、血紅蛋白、AST、ALT、UA、TC、TG、LDL、SCr、BUN高于非NAFLD，HDL低于非NAFLD，差異均有統計學意義(P<0.05)；見表1。

表1 非肥胖對象中NAFLD與非NAFLD實驗室檢查結果比較Table 1 Laboratory results of NAFLD and non-NAFLD in non-obese

2.2 肥胖型NAFLD患者一般資料特征 453名研究對象中肥胖者215名，其中NAFLD患者143名，NAFLD在肥胖對象中的發病率為66.51%。肥胖對象中，NAFLD患者TC高于非NAFLD，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 肥胖對象中NAFLD與非NAFLD實驗室檢查結果比較Table 2 Laboratory results of NAFLD and non-NAFLD in obese

2.3 肥胖型與非肥胖型NAFLD患者比較 肥胖型NAFLD患者腹圍、收縮壓、舒張壓、UA、TG 高于非肥胖型NAFLD患者，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 肥胖型與非肥胖型NAFLD患者實驗室檢查結果比較Table 3 Laboratory results of obese NAFLD and non-NAFLD

2.4 UA、LDL、腹圍預測非肥胖型NAFLD的ROC曲線分析 在非肥胖對象中區分NAFLD患者，UA的AUC為0.723(95%CI: 0.606～0.840，P=0.002)，敏感度為73.7%，特異度為68.5%，最佳界值為280.87 μmol/L；LDL的AUC為0.776(95%CI: 0.660～0.891，P<0.001)，敏感度為89.5%，特異度為62.3%，最佳界值為2.26 mmol/L；腹圍的AUC為0.889(95%CI: 0.818～0.961，P<0.001)，敏感度為73.7%，特異度為90.0%，最佳界值為78.5 cm。見圖1。

圖1 UA、LDL、腹圍預測非肥胖型NAFLD的ROC曲線圖Figure 1 ROC curve of UA, LDL, and abdominal circumference in predicting non-obese NAFLD patients

3 討論

本研究結果顯示，NAFLD在非肥胖對象中的發病率(13.87%)低于肥胖對象(66.51%)；非肥胖對象中，NAFLD患者TC、TG、LDL明顯高于非NAFLD，HDL明顯低于非NAFLD。血脂異常是NAFLD的危險因素，可導致高甘油三酯血癥，使LDL增高、HDL減少，過多的脂質沉積使肝臟長期暴露于高濃度的脂肪酸和甘油三酯中，嚴重損害肝臟的代謝過程。研究表明，隨著BMI和腹圍的升高，血脂異常患病風險呈上升趨勢[9]；而高TC血癥和高TG血癥人群高血壓患病率明顯高于正常TC、TG人群[10]。

本研究結果另顯示，非肥胖對象中，NAFLD患者腹圍明顯高于非NAFLD，與Kwon等[11]研究結果一致。研究[12-13]發現，非肥胖型 NAFLD 患者的發病與向心性肥胖內臟脂肪沉積有關，雖然非肥胖患者BMI值較低，但腹圍比較高，這種現象在亞洲人群中更明顯。另外，本研究結果顯示，非肥胖對象中，NAFLD患者UA明顯高于非NAFLD。國內外已開展了大量關于肥胖與高尿酸血癥關系的流行病學調查，不同年齡、種族、地域的研究結果均顯示，肥胖與高尿酸血癥存在聯系。一項橫斷面研究[14]表明：與肥胖個體相比，血清尿酸水平增加的非肥胖人群具有更高的NAFLD風險。

綜上，非肥胖型非酒精性脂肪性肝病具有高尿酸、高低密度脂蛋白、高腹圍的臨床特點，盡早診斷非肥胖型非酒精性脂肪性肝病對于及早治療、控制病情具有重要意義。