替諾福韋治療肝硬化患者的臨床效果

吳小衛(wèi) 陳莉熔 陳一鳴

乙型肝炎屬于慢性傳染病的一種，主要由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染所致，如果不能獲得有效及時(shí)的治療，病情加重就會(huì)導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生[1]。在全球，每年死于肝硬化的患者高達(dá)20萬(wàn)左右，具有極高的病死率。如果不實(shí)施有效抗病毒治療，代償期乙型肝炎肝硬化患者5年生存率為84%，失代償累積發(fā)生率為20%[2]。目前，臨床應(yīng)用中多用高療效、低耐藥性的抗病毒的藥物實(shí)施干預(yù)，如拉米夫定及替諾福韋等。拉米夫定是臨床上最早被應(yīng)用在乙型肝炎病毒的一種核苷類藥物，通常單純口服拉米夫定對(duì)乙型肝炎病毒實(shí)施治療，不過(guò)，長(zhǎng)期應(yīng)用就會(huì)形成抗藥性，而替諾福韋則具有高效抗乙型肝炎病毒活性和高耐藥基因屏障。本次主要探究應(yīng)用替諾福韋對(duì)肝硬化患者治療的效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月—2019年3月入住醫(yī)院的乙肝肝硬化患者118例，應(yīng)用隨機(jī)抽簽法，隨機(jī)分為兩組，每組均為59例，對(duì)照組男38例，女21例；年齡27～74歲，平均（50.5±1.6）歲；病程1.5～9年，平均（5.3±1.4）年，其中代償期肝硬化28例，失代償期31例；研究組男40例，女19例；年齡28～75歲，平均（51.5±1.5）歲；病程0.9～8年，平均（4.5±1.3）年；代償期肝硬化29例，失代償期30例；兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），患者知情并同意本研究，獲醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)。

1.2 方法

在入院后，所有肝硬化患者全部進(jìn)行綜合治療，其中包括：利尿、抗感染、血漿支持、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、白蛋白等藥物治療。

1.2.1 對(duì)照組 患者應(yīng)用拉米夫定 [生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030581，規(guī)格：0.1 g] 治療，口服， 每天1次，給藥劑量：一次0.10 g，用藥2 h之內(nèi)禁食，需維持治療12個(gè)月。

1.2.2 研究組 患者應(yīng)用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（生產(chǎn)廠家：成都倍特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20163436，規(guī)格：300 mg）治療，空腹口服，每天1次，給藥劑量：一次300 mg。需維持治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組肝纖維指標(biāo)水平

對(duì)比統(tǒng)計(jì)兩組患者肝纖維化指標(biāo)血清人層粘連蛋白（laminin，LN）和透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA），抽取患者3 mL空腹靜脈血，分離后，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)[3]。

1.3.2 統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者肝功能恢復(fù)情況

包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、白蛋白（albumin ，ALB）及總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平，在治療前及治療1年后，抽取患者3 mL空腹靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TBIL、ALT及ALB水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組肝纖維指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。研究組肝功能優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組肝纖維指標(biāo)的對(duì)比（μg/L，±s）

表1 兩組肝纖維指標(biāo)的對(duì)比（μg/L，±s）

表2 兩組肝功能對(duì)比 （±s）

表2 兩組肝功能對(duì)比 （±s）

3 討論

肝硬化屬于進(jìn)行性的肝病在臨床比較常見(jiàn)，發(fā)病緩慢，因一種或是多種因素反復(fù)或長(zhǎng)期作用所致的彌漫性肝損害[4]。目前沒(méi)有徹底根治的方法，主要借助藥物來(lái)控制疾病的發(fā)展。替諾福韋（tenofovir，TDF）屬于核苷酸類似物的一種，借助對(duì)HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶活性的抑制來(lái)阻斷HIV的復(fù)制，其有很好的抗病毒效果，能夠快速控制HBV，降低耐藥性，可以降低對(duì)肝細(xì)胞的損傷[5]。替諾福韋不會(huì)對(duì)骨髓產(chǎn)生抑制作用，如外周神經(jīng)病等，不同于核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，但該藥品具有一定的腎毒性，主要靠腎臟進(jìn)行代謝，后經(jīng)尿液排出體外，由于排泄較慢，極易積蓄于腎臟，使腎臟受損，但療效較佳[6]。透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）是一種糖胺多糖類物質(zhì)，其降解和攝取主要借助肝竇內(nèi)皮細(xì)胞來(lái)完成，肝細(xì)胞出現(xiàn)損傷后，各種細(xì)胞因子相互作用使肝竇內(nèi)皮細(xì)胞被激活，增加了HA的合成，組織學(xué)病變的輕重和HA的增高正比[7]。層粘蛋白（mucin layer，LN）在機(jī)體正常肝組織沒(méi)有很高的含量，但肝硬化程度較重時(shí)，肝竇內(nèi)部會(huì)有LN大量合成并沉積[8]。肝硬化引起的肝細(xì)胞壞死形成的炎癥會(huì)影響HA及LN水平，因而HA及LN的檢測(cè)，可以反映肝硬化是否好轉(zhuǎn)或是加重。本研究中應(yīng)用替諾福韋對(duì)肝硬化患者實(shí)施治療，研究組肝功能獲得極大的恢復(fù)，研究組肝功能優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

肝硬化的發(fā)生主要是機(jī)體感染HBV（乙型肝炎病毒）所致，所以如何對(duì)HBV進(jìn)行消除及抑制是治療該疾病的關(guān)鍵，長(zhǎng)期進(jìn)行抗病毒治療對(duì)肝腎功能有很好的改善效果，能夠很好的抑制HBV，利于患者早日恢復(fù)健康[9]。無(wú)論肝硬化患者乙肝病毒的DNA水平是高還是低，均需應(yīng)用預(yù)防病毒激活及抗病毒的措施實(shí)施治療[10]。拉米夫定屬于核苷類抗病毒藥，可以很好的抑制體外及實(shí)驗(yàn)性感染動(dòng)物體內(nèi)的乙型肝炎病毒。拉米夫定的活性形式表現(xiàn)為其能夠在HBV感染細(xì)胞和正常細(xì)胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，屬于HBV聚合酶的抑制劑[11]。替諾福韋和拉米夫定相比其藥效更快速，乙肝病毒對(duì)替諾福韋抵抗能力較弱，從而治療效果更佳、更具有安全性。替諾福韋的應(yīng)用，可以極大的降低藥物所產(chǎn)生的副作用，不會(huì)給肝功能造成不利影響，既保證優(yōu)質(zhì)的療效又保護(hù)了肝功[12-13]。本研究中應(yīng)用替諾福韋對(duì)肝硬化患者實(shí)施治療，研究組肝功能獲得極大的恢復(fù)，研究組肝功能優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，本研究中應(yīng)用替諾福韋對(duì)肝硬化患者實(shí)施治療，患者肝功能及肝纖維指標(biāo)均獲得極大改善，療效理想。