產婦孕中期檢測血清AFP篩查胎兒神經管缺陷的價值評價

王永棟 劉彥強 王瑩 王彥廣 孫智勇 李珊 李躍晨

據世界衛生組織不完全統計，每年出生的唐氏綜合征患兒、神經管畸形患兒高達3%，降低了新生兒的生存質量，同時也給家庭帶來巨大的經濟壓力和心理創傷，而產前篩查是一種有效檢測胎兒先天性缺陷疾病的手段，通過產前篩查能夠有效避免具有神經管畸形、唐氏綜合征等先天性疾病的胎兒出生，提高新生兒生存質量，具有較好的臨床應用效果[1,2]。在本次研究中重點分析孕中期母血清AFP檢測產前篩查胎兒神經管缺陷的臨床應用效果，研究過程以及結果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性分析，收集我院在2012年1月至2018年12月收治的進行產前篩查的產婦395 112例作為研究對象，所有產婦入選標準是：年齡22～45歲，平均年齡(31.8±6.3)歲；妊娠15～20周；產婦均無家族遺傳病史，且資料齊全。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑:我縣各醫院所引進的儀器均為美國自動時間分辨熒光免疫分析儀，并且采用杭州博圣生物技術有 限公司生產的配套的試劑盒、增強液等標準品進行檢測，篩查指標為血清NTD。

1.2.2 檢測方法:檢測按照試劑盒使用說明書進行操作，采取產婦靜脈血2 ml，分離血清后按照試劑盒操作步驟檢測，通過儀器分析產婦血清中AFP濃度，采用Wallac提供的分析軟件進行分析[3]。

1.2.3 質量控制:檢測需要有經驗的2位醫師共同進行，每位醫師取3次檢測值，避免單一數值的檢測誤差，實驗室需要有檢測合格證書，醫師需要經過培訓且取得合格證書[4]。

1.3 評價指標以及評價標準 (1)檢測結果采用MOM(中位數倍數)表示，若AFP>2.5MOM則為高危產婦，若產婦判定為高風險產婦需要進行B超復檢，排除唐氏綜合征、神經管畸形等先天性疾病，最后通過2T軟件評估孕婦年齡、孕周等因素的風險值；(2)采用篩查靈敏度、特異性等指標對AFP產前篩查有效性進行評估，其中靈敏度=真陽性人數/(真陽性人數+假陰性人數)×100%；特異性=真陰性人數/(真陰性人數+假陽性人數)×100%[5,6]；(3)產婦隨訪，所有研究對象需要在產婦分娩前后進行隨訪，對產婦流產、死胎、異常新生兒、正常新生兒等進行檢查；(4)按照《中國出生缺陷監測方案》填報《出生缺陷兒登記卡》，出生缺陷診斷按國際 疾病分類標準及中國出生缺陷監測系統疑難和微小畸形報告指南進行診斷[7,8]。

2 結果

2.1 2012至2018我市產婦產前篩查基本情況分析 共對472 692例產婦進行篩查，其中接受產前篩查的產婦有395 112例，篩查率達83.59%，并且產前篩查率隨時間逐年上升。見表1。

表1 產婦產前篩查基本情況 例(%)

2.2 AFP產前篩查NTD高風險檢出情況分析 本研究中395 112篩查產婦中共檢出NTD高風險1 848例，檢出率為0.47%。見表2。

表2 AFP產前篩查NTD高風險檢出情況 例(%)

2.3 不同風險產婦隨訪結果分析 不同風險產婦NTD檢出率不同，其中高風險產婦無腦兒、脊柱裂、腦膨出、NTD檢出率分別為0.60%、1.95%、0.49%、4.92%；低風險產婦中無腦兒、脊柱裂、腦膨出、NTD檢出率分別為0.03%、0.07%、0.04%、0.13%，高風險NTD檢出率明顯高于低風險，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同風險產婦隨訪結果 例

2.4 篩查結果有效性分析 篩查無腦兒、脊柱裂、腦膨出、NTD的靈敏度分別為52.38%、58.06%、39.13%、64.54%，由此可見，產前篩查能夠較好的用于NTD檢測。見表4。

表4 篩查結果有效性 %

3 討論

妊娠早期是胎兒器官分化、形態發育的重要時期，在此階段，若胎兒宮腔內的環境經歷巨大變化，包括化學因素、物理因素、輻射因素等[3]，導致胎兒染色體變異，發生異常，胎兒正常器官發生變異、畸形，胎兒極有可能發生畸形改變。胎兒神經管畸形主要發生機制是由于在胚胎發育時期，胎兒受到母體子宮內環境等因素的影響，神經系統受到化學、物理等因素的損傷，造成神經系統生理性缺陷，胎兒神經管無法正常發育，神經管畸形，大大影響了胎兒神經系統的功能，導致畸形兒的形成，這對胎兒母體及其家屬造成了不可估量的嚴重后果。因此，需要在孕早期對胎兒進行及早的健康篩檢，提高優生率，避免對產婦及其家庭造成更大的痛苦。目前，主要的產前篩查手段包括羊膜穿刺、超聲檢查、絨毛活檢、臍血分析等，篩檢效果比較靈敏，能夠及時發現胎兒的異常發育情況，及時終止妊娠，提高優生率，但這些手段對孕婦及胎兒都有或多或少的創傷，具有一定的局限性。AFP，甲胎蛋白，一種在胎兒肝臟和卵黃囊中形成的糖蛋白，在孕早期能夠檢測出其含量，孕中期含量出現上升，20周以后逐漸下降，研究發現孕中期AFP的含量波動與胎兒神經管疾病有關，當胎兒孕中期神經管缺、發生破裂時AFP含量大幅度升高，而胎兒神經管缺陷是一種嚴重的先天性疾病，因此，通過孕中期AFP檢查能夠及時發現神經管畸形的胎兒，及時治療或終止妊娠，能夠降低產婦身心痛苦，提高人口質量[9,10]。

產婦產前AFP檢查產前篩查越來越受到重視，其意義包括以下幾個方面：(1)AFP檢測不僅能夠檢出胎兒神經管異常，同時也能夠對胎兒染色體異常及時有效檢出，具有雙重作用；(2)對于NTD檢出率高，且具有較廣泛的應用范圍；(3)產前篩查能夠及時發現胎兒是否存在神經管異常、唐氏綜合征等先天性疾病，能夠幫助產婦及時進行治療或終止妊娠，最大可能的降低產婦身心痛苦，同時能夠提高人口出生質量；(4)產前篩查后不僅對高危產婦進行隨訪，同時也對低危產婦進行隨訪，能夠及時對產婦的妊娠情況進行統計，對篩查效果評估，不斷完善產前篩查準確性[11-13]。產前篩查準確率與環境、操作方法等各種因素有關，篩查注意事項有以下幾個方面：(1)控制假陽性率和假陰性率，切割值不同、篩查標記物不同、甚至篩查季節不同都會對假陽性率和假陰性率產生影響，因此需要選擇合適的切割值，通過綜合篩查,提高檢出率,減少假陽性及假陰性率；(2)陽性結果不需要復查，因為實驗本身存在假陽性率，即使二次實驗也不能確定陽性結果一定標準；(3)確保孕周計算的準確性，AFP含量與胎兒孕周密切相關，因此需要確保所選胎兒為孕中期胎兒，對于不確定的產婦可以進行B超檢查確定[14,15]。

在本次研究中，采用回顧性分析，發現395112例進行產前篩查的產婦中NTD高風險檢出1848例，其中包括檢出無腦兒11例、脊柱裂36例、腦膨出9例、NTD91例，檢出率分別為0.60%、1.95%、0.49%、4.92%，而低風險檢出率較低，由此可以發現，高風險NTD檢出率明顯高于低風險。產婦產前甲胎蛋白篩查對篩檢胎兒發育畸形的靈敏度較強，能夠及時發現胎兒不正常的發育情況，在盡可能早的時間幫助產婦進行相應處理措施，大大降低了產婦及其家屬的心理負擔，有利于提高患者的滿意度，提高優生率。通過產前AFP檢查產前篩查出高風險產婦進而檢出NTD，從而有效降低異常胎兒的出生，提高人口質量，節約醫療資源。