王秀麗
(項城市中醫院,河南 項城 466200)
多囊卵巢綜合征(PCOS)是一類以無排卵、高雄性激素血癥為特征的內分泌疾患[1],其發病率為5%~10%[2],具有較高的致不孕率。當前,西醫主要采取降低雄激素、促排卵等藥物進行治療,但存在停藥反應,長久使用易致卵巢增大并影響子宮的發育[3]。因此尋找適宜的療法對于PCOS 患者意義重大。近年來,諸多學者將中醫藥應用于PCOS 患者。PCOS 屬中醫“不孕”“月經量少”“閉經”“月經后期”等范疇,“女子以腎為本,經候不調,皆在腎經”,腎虛為PCOS 發病之本,卵子的生長發育皆受腎中陰陽所養,腎虛則致卵泡發育停滯,排卵障礙,誘發閉經、月經過少等表現[4]。本研究將中醫溫腎序貫調周法用以治療PCOS患者,現報道如下。
1.1 一般資料 選取2019 年2 月至12 月在本院就診的PCOS 患者127 例,依據療法分為治療組(74 例)和對照組(53 例)。對照組年齡25~37(28.36±5.12)歲,病程1~7(3.58±1.12)年;治療組年齡26~38(29.01±5.03)歲,病程1~6(3.21±1.43)歲。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究已經醫院倫理委員會批準。
1.2 診斷標準
1.2.1 西醫診斷標準[5]①排卵異常,多毛、痤瘡、肥胖;②黃體生成激素(LH)升高,黃體生成激素/卵泡刺激素(LH/FSH)≥2~3;③B 超提示一側/雙側卵巢直徑在2~9 mm的卵泡≥12個,和(或)卵巢體積>10 cm3。
1.2.2 中醫診斷標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[6]擬定腎虛痰濕證的診斷標準:主癥為月經后期,經量偏少,色淡,質稀,甚或閉經、不孕;次癥為腰膝酸軟,頭暈耳鳴,性欲冷淡,小腹有冷感,頭身困重,形體肥胖,多毛,舌苔白膩,脈沉細而無力。
1.3 納入及排除標準
1.3.1 納入標準 ①符合PCOS 上述診斷標準;②已婚女性;③就診前3個月內未行減肥干預;④同意參與本研究,患者知情同意。
1.3.2 排除標準 ①生殖器畸形;②近期使用過激素類藥物;③男方因素不育;④合并失語癥。
1.4 治療方法 對照組于月經周期第5 d(閉經患者于就診當日)起口服炔雌醇環丙孕酮片(Schering GmbH&Co. Produktions KG 生 產 ,國 藥 準 字J20140114),每次2 mg,每天1 次,連服21 d,停藥后月經來潮,于第5 d 重復給藥;如停藥后月經未來潮,于停藥后第7 d 重復給藥。同時飯后口服鹽酸二甲雙胍(遼寧奧達制藥有限公司生產,國藥準字H20070117),每次500 mg,每天3次。
治療組在上述基礎上,加以自擬中醫溫腎化痰湯,藥物組成:菟絲子20 g,補骨脂20 g,山藥20 g,山茱萸15 g,黃芪10 g,黨參10 g,白術15 g,茯苓10 g,姜半夏10 g,蒼術15 g,陳皮10 g,炙甘草10 g,香附15 g,枳殼15 g,神曲15 g,仙茅10 g,淫羊藿15 g。隨月經周期加味:①行經期,上方去仙茅、淫羊藿,加丹參10 g、益母草15 g,月經來潮第1 d服用至經期結束。②經后期,加女貞子15 g、墨旱蓮15 g,月經結束之日服用至出現拉絲狀帶下。③經間期,上方加赤芍15 g、牛膝20 g,自帶下量多時服用,基礎體溫上升后停服。④經前期,基礎方中加柴胡12 g、澤瀉10 g,自基礎體溫上升日開始服用,月經來潮日停服。氣陰兩虛加黨參15 g、麥冬12 g;小腹涼加小茴香12 g、吳茱萸6 g。上述藥材煎煮后取汁200 ml,早晚溫服。兩組均治療3個月經周期。
1.5 觀察指標 ①與治療前、后月經來潮第3 d 抽取空腹靜脈血,離心后取血清酶聯免疫吸附法測定LH、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)水平。②記錄治療前后基礎體溫(BBT)變化情況,于每天睡眠充足(≥6 h)清晨醒后,不做任何活動時,將體溫計置于患者舌下,測3~5 min,測定時間每天基本固定并做好記錄。③依據《中華婦產科學》[7]擬定療效標準評價療效。治愈:月經周期恢復正常并保持3個周期以上,有排卵,B超提示卵巢大小正常,BBT 呈雙相。有效:月經基本恢復正常,但無法持續3 個周期,B 超提示卵巢大小接近正常,BBT基本雙相。無效:月經、卵巢均無變化,單相BBT。④通過B 超對患者排卵情況、優勢卵泡情況以及子宮內膜厚度進行監測。排卵監測于月經周期第9 d 開始以陰道B 超監測卵泡發育,如果卵泡<10 mm,則隔2 d監測1次,如果卵泡≥10 mm,則隔日監測1 次,如果卵泡≥15 mm,則每日監測1 次,直至排卵,如果已經超出預計排卵日1 周或者超聲監測卵泡異常增大或明顯縮小,則停止監測。B 超檢查顯示卵泡直徑>10 mm 且≤18 mm,卵泡液增多,透亮度好,邊緣清晰,卵泡位于卵巢邊緣的卵泡即為優勢卵泡。卵泡從月經干凈后發育至直徑為18 mm 左右所用時間即為卵泡生長時間。子宮內膜厚度為排卵當日厚度。
1.6 統計學處理 使用SPSS 20.0 軟件處理數據。計量資料以“”表示,行t檢驗;計數資料以“例(%)”表示,行 χ2檢驗;等級資料行Ridit 分析。P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 兩組性激素水平比較 兩組治療前后的FSH 水平均無統計學差異(P>0.05)。與同組治療前相比,兩組治療后的LH、T 水平均下降,E2水平升高(P<0.05),且治療后治療組的LH、T 水平低于對照組,其E2水平高于對照組(P<0.05)。見表1。
2.2 兩組BBT情況比較 治療前,兩組的BBT情況無統計學差異(P>0.05);治療后,治療組的BBT 雙相占比高于對照組,BBT 單相占比低于對照組,兩組構成比比較差異顯著(χ2=9.248,P<0.05)。見表2。
表1 兩組性激素水平比較 ()

表1 兩組性激素水平比較 ()
注:與同組治療前比較,①P<0.05;與對照組治療后比較,②P<0.05
組 別n 74 53治療后14.32±3.96①②18.36±2.69①LH(IU/L)治療前22.58±4.26 23.01±4.11治療組對照組FSH(IU/L)治療前6.81±3.16 6.78±3.24治療后7.09±2.96 6.91±3.00 E2(ng/L)治療前62.33±11.47 61.36±12.01治療后94.30±11.68①②78.56±12.33①T(nmol/L)治療前2.96±0.55 2.91±0.62治療后1.91±0.43①②2.27±0.59①

表2 兩組BBT變化情況比較 [例(%)]
2.3 兩組療效比較 治療組總有效率為91.89%,對照組為71.70%,治療組療效優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組療效比較 (例)
2.4 兩組排卵情況比較 治療組治療后的優勢卵泡個數、卵泡生長時間以及子宮內膜厚度均優于對照組(P<0.05)。見表4。
表4 兩組治療后排卵情況比較 ()

表4 兩組治療后排卵情況比較 ()
注:與對照組比較,①P<0.05
組 別治療組對照組n 74 53優勢卵泡數(個)2.89±0.82①1.79±0.81卵泡生長時間(d)11.58±2.33①18.39±2.43子宮內膜厚度(mm)10.55±2.31①8.00±1.68
PCOS 為一種排卵障礙性疾病,其主要病理特征為稀發排卵或無排卵,是引起不孕最重要的原因[8],其在無排卵性不孕患者中的發病率可達60%,在育齡婦女中的發病率也可達10%[9],臨床普遍認為PCOS 的發生與腎上腺功能紊亂、遺傳以及卵巢-垂體-下丘腦功能異常相關。目前PCOS 的主要治療方法是調整內分泌狀況與促進排卵,臨床首選炔雌醇環丙孕酮片,雖有明顯降低雄激素與促排卵的效果,但考慮到女性一生中的卵子有限,若無節制地使用該類藥物,會過度刺激卵巢并致使其衰老,降低妊娠率。
中醫古籍中并無PCOS 病名,依據其臨床表現屬“月經稀發”“不孕”等范疇。侯麗輝教授認為,PCOS的發生與腎功能失調密切相關,病機以腎虛痰濕為主[10]?!陡登嘀髋啤吩弧敖浰鲋T腎”,道明月經與腎臟之間聯系較密。若腎氣旺盛,沖任氣血有源,月經方可如期而至,女子方能妊娠生子;若腎氣虧虛,精血不足,則容易導致沖任二脈不調,則經量逐漸減少、月經后推終致經閉。脾主運化,轉輸精微物質,其營養全身的功能有賴于腎的資助和促進,始能健運;腎所藏之精,亦有賴于脾運化水谷精微的不斷充養和培育,方能充盛。因此脾腎先天與后天相互資生與促進,共同作用于女子的生殖功能。腎虛無法化氣行水,水濕停聚,聚濕成痰,痰濕內生,軀脂滿溢,遮隔子宮,不能攝精成孕。脾氣虛運化失司,腎虛不能化氣行水,成痰飲水濕之邪,阻滯沖任胞宮;脾失健運,腎虛精虧,沖任二脈不能相資,胞宮藏泄失常,發為月經稀少、閉經、不孕等,遂脾腎兩虛為發病的根本,脾腎兩虛導致痰濕內生。本研究特結合PCOS 腎虛痰濕的病機自擬溫腎化痰湯,另依據中醫學中“天人相應”的觀點,結合女性月經周期的演變規律行調周法治療。馮麗雪等[11]認為,調周法能夠恢復PCOS 患者的排卵功能,有效調經。梁靜等[12]自擬多囊調經湯治療PCOS,2 個療程后的總有效率為88%。袁雄芳[13]在補腎基礎上,在月經周期伊始行序貫療法,3個治療周期后有效率達86.8%。本研究發現治療組行中醫溫腎序貫調周法后,其治療有效率達91.89%,明顯優于上述報道。溫腎化痰湯方中菟絲子、補骨脂、山茱萸、仙茅、淫羊藿補腎壯陽;黃芪、黨參、茯苓、白術、山藥健脾益氣;蒼術、陳皮、姜半夏健脾燥濕化痰;枳殼、香附理氣調經;神曲健脾和胃祛濕化痰;甘草調和諸藥。諸藥合用,共奏補腎健脾、化痰調經之功。本研究針對女性月經周期的演變特征,分別于不同時段行針對性加減中藥治療,故而患者的臨床體征得以改善,治療效果較佳。另外本研究還發現治療后治療組患者LH、T 水平均下降,E2水平升高,性激素水平改善明顯,BBT 以雙相居多,同時排卵情況優于對照組(P<0.05),提示在西醫用藥的基礎上,行中醫溫腎序貫調周法,一定程度上能夠減輕西藥對于卵巢的刺激,改善全身內分泌功能,提高雌激素水平,既可幫助患者恢復月經,又可促進優勢卵泡生長。
綜上所述,中醫溫腎序貫調周法治療PCOS,可明顯改善該類患者性激素水平和BBT 情況,促進排卵,效果突出,值得臨床推廣。