拉米夫定聯合復方牛胎肝提取物片治療乙型肝炎肝硬化 34例

西安市第八醫院 (西安 710061)羅春英 賈小洲

我院 2008～ 2009應用拉米夫定聯合復方牛胎肝提取物片治療乙型肝炎肝硬化患者 34例,療效滿意,現將觀察結果報道如下。

資料與方法

1 一般資料 68例患者,診斷標準符合 2000年西安全國傳染病會議。排除合并其他肝炎病毒感染,及酒精性肝硬化、藥物性肝硬化及自身免疫性肝硬化。年齡 27～ 70歲 ,平均 52.6歲 ,男 56例 ,女 12例 ,男女比4.67∶ 1。 所有病例 HBV-DNA均為陽性 (且 HBVDNA定量＞ 1.0×104拷貝 /ml)。血清谷丙轉氨酶＞正常值上限 2倍,總膽紅素 ＜3倍正常值,凝血酶原活動度＞40%,近半年內未使用任何抗病毒藥及抗纖維化藥,僅用一般保肝藥治療,或未用藥。68例患者隨機分為治療組和對照組各 34例,治療組 HbeAg陽性 20例,Child-Pugh分級 A級 10例,B級 24例。對照組HbeAg陽性 22例,Child-Pugh分級 A級 9例,B級25例。兩組一般資料比較差異無統計學意義。

2 方 法 治療組應用拉米夫定(葛蘭素史克公司生產)口服,100mg每日 1次,療程 1年,聯合應用復方牛胎肝提取物(黑龍江江世制藥有限公司生產)80mg每日 3次口服。對照組單用復方牛胎肝提取物治療,兩組患者均禁用其他抗病毒藥物及免疫調節劑,用藥期間 4周、24周、48周復查 HBV-DN A,治療前及治療結束時各復查一次肝功及血清纖維化指標。

3 統計學方法 計量資料用i2檢驗,計數資料用 t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

治療組因經濟困難自行停藥 2例,對照組 1例病情惡化退出實驗,均按無效處理,兩組治療前后肝功能改善情況見表 1,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。 HBV-DNA轉陰比較:治療組 4周、24周、48周HBV-DNA轉陰分別為 11例(32.4%)、18例(52.9%)、28例(82.4%);對照組治療組 4周、24周、48周HBV-DNA轉陰分別為 2例(5.9%)、3例 (8.8%)、3例(8.8%),兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。血清肝纖維化指標比較見表 2,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后肝功能改善情況

表2 血清肝纖維化指標比較

討 論

肝硬化是一種常見的慢性肝病,肝臟呈進行性,彌漫性纖維性變,肝臟變形,變硬,后期出現不同程度的門脈高壓和肝功能障礙及嚴重并發癥。肝纖維化是指各種慢性肝損傷導致的肝臟細胞外基質(ECM)過度沉積,是 ECM合成過多,和(或)降解不足的綜合效應,近年來,有研究認為肝臟星狀細胞(HSC)激活是肝纖維化發生機制的中心環節[1]。乙型肝炎病毒(HBV)DNA在肝細胞內復制引起細胞病理損傷是肝纖維化形成的啟動因素[2,3]。肝細胞的慢性損傷,激活炎性細胞,庫普弗細胞,導致星狀細胞的增生,轉化和分解,合成大量的膠原,蛋白多糖,和糖蛋白等細胞外基質,這些 ECM參與纖維化過程。臨床研究中用于觀察肝纖維化的指標很多,但經過大量的研究證實透明質酸(HA),層粘蛋白(LN),三型膠原(PCIII)水平與肝組織纖維化程度相一致,可以作為反映肝纖維化的有效指標[4]。故而本組病例所觀察的指標有肝功,乙肝病毒DNA,肝纖維化指標可反映肝硬化患者治療前后的效果。肝硬化如病毒復制活躍,可加速病情發展。越來越多的證據顯示,有效的抗病毒治療可以減輕肝纖維化。拉米夫定為核苷類似物抗病毒藥,能有效抑制 HBVDNA復制,降低機體病毒載量,同時減輕肝臟炎癥,促進肝功能恢復,使患者在病毒學,肝組織學,和肝臟生物功能等方面得到改善,延緩或阻止肝纖維化的發展[5],減少肝癌發生,但長期使用不宜隨意停藥。本組病例,治療組由于應用了抗病毒藥物拉米夫定,使HBV-DNA得到了有效的控制,與對照組相比 P＜0.05有顯著差異,從而使肝細胞損傷減小,肝功能恢復,纖維化指標下降也明顯優于對照組,P＜0.05。

復方牛胎肝提取物片主要含干擾素(INF),肝細胞生長素(HGF),成纖維細胞生長因子(PGF)等細胞因子,通過細胞間的拮抗效應,抑制星狀細胞活化,減少 ECM的合成和釋放,降低膠原合成,抑制纖維化的形成。通過細胞間的協同效應,啟動肝細胞粗面內質網及核糖體增加白蛋白和載脂蛋白的合成與分泌。HGF可促進肝細胞內 DNA的合成,保護肝細胞,刺激膠原酶合成,促進膠原降解,抑制細胞凋亡。 IFN可阻止星狀細胞的增殖,活化,并能抑制膠原成分 m RNA的轉錄,減少 EMC的合成[6]。它通過對肝細胞及超微結構系統的保護和對細胞因子網絡平衡的調控,從而抑制和減少中心環節星狀細胞增殖與活化減少細胞外基質合成和降低膠原形成,從而抑制肝纖維化。因此,對照組在肝功能改善,及纖維化指標下降方面均有一定效果,但由于未控制病毒復制,使肝細胞的病理損傷持續存在,其治療效果與治療組有一定差異P＜0.05。兩組治療結果顯示,拉米夫定聯合復方牛胎肝提取物治療乙型肝炎肝硬化效果顯著。

綜上所述,乙型肝炎肝硬化是肝炎病毒引起的長期慢性損傷,拉米夫定聯合復方牛胎肝提取物治療乙型肝炎肝硬化不失為有效的治療方法,在抑制病毒復制,促進肝功能恢復,降低肝纖維化指標方面效果顯著。

[1]賈述東,李 海.肝臟纖維化基礎和臨床研究進展 [J].中華肝臟雜志,2009,17(1):5.

[2]唐公恩.阿德福韋酯聯合薄芝糖肽治療慢性乙型肝炎肝硬化失代償期 28例 [J].陜西中醫,2010,51(5)522-523.

[3]譚后繼,周耀南,唐任光,等.拉米夫定聯合苦參素抗纖維化的臨床觀察[J].中華傳染病雜志,2005,4:277.

[4]祝桂瑯,鐘建平,黃志榮,等.拉米夫定治療慢性重癥乙型肝炎臨床研究 [J].肝臟,2002,7(1):36-37.

[5]曾維群,郭樹華,張大志,等.拉米夫定治療活動性肝炎肝硬化的療效觀察 [J].中華肝臟雜志,2003,11(3):176-178.

[6]蔡衛民,陶 君,張彬彬,等.復方牛胎肝提取物片抗纖維化的實驗研究[J].中華肝病雜志,2004,8:499.