急性自身免疫性肝炎的臨床和病理特征

聶虹 宋潔 時牛

自身免疫性肝炎(AIH)是一種慢性非特異性炎癥性疾病，臨床中常以肝功能異常、自身抗體陽性為特征，組織學表現為淋巴細胞、漿細胞浸潤的界面型肝炎、肝細胞玫瑰樣花環等，病情嚴重時可進展為肝硬化、肝功能衰竭[1-4]。目前，AIH診斷主要參考國際AIH診斷標準及診斷積分系統(IAIHG評分)，不過以急性起病的AIH患者可能缺乏該評分中描述的典型表現，而這部分患者被報道稱易出現明顯的肝小葉中央壞死等組織學表現，臨床預后較差[5-7]。研究稱25%～40% AIH患者為急性起病[8-9]，本研究分析急性起病AIH患者臨床和病理特征。

資料與方法

一、研究對象

選取2010年5月至2020年11月經肝穿刺活檢的AIH患者74例(男性13例，女性61例)，年齡(53.4±11.3)歲。AIH診斷符合要求[10]，其中急性起病AIH 28例(急性組)，診斷需至少符合以下一項：總膽紅素(TBil)≥85.5 μmol/L，ALT(AST)≥10×正常值上限；其余46例AIH患者納入非急性組。排除標準：合并重要臟器器質性疾??；肝癌、肝硬化或肝豆狀核變性。研究為回顧性的，無相關知情同意書簽署。

二、研究方法

收集患者實驗室指標、臨床表現及病理信息。實驗室指標包括血生化指標、自身抗體[抗核抗體(ANA)、抗平滑肌抗體(ASMA)、抗肝可溶性抗原抗體(抗-SLA)、抗肝腎微粒體抗體(抗-LKM)、抗中性粒細胞漿抗體(ANCA)]。經超聲引導下經皮肝穿刺活檢，以Scheuer評分系統評價AIH肝纖維化程度(F0-4期)、肝炎炎癥活動度(S0-4級)。

三、統計學分析

結 果

一、實驗室指標、病理信息比較

由表1可知，急性組、非急性組AIH患者TBil、ALT、AST、PT、INR、IgG、ANA、肝纖維化程度等差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 急性組、非急性組實驗室指標、病理信息[(±s)，M(P25，P75)，%]比較

二、臨床表現比較

由表2可知，急性組、非急性組AIH患者黃疸、厭食、尿黃及厭油等差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2 急性組、非急性組臨床表現[(±s)，M(P25，P75)，%]比較

討 論

臨床診斷及治療不及時，急性起病的AIH便很快進入失代償階段，而且該AIH易與其他類型的肝臟疾病混淆，易引起誤診和治療延宕。此外，這類患者通常不具有典型AIH的臨床特征，僅憑現有的診斷標準并不足以早期做出判別[11]。相對于非急性AIH患者，急性起病的AIH存在著多項血生化指標異常，主要為肝功能指標及凝血指標，不過由于它們診斷特異度較差，并不能作為常規診斷AIH的方式[12]。重癥AIH患者肝組織破壞嚴重，直接阻礙了肝臟內白蛋白的產生，與其他研究不同的是，本研究發現急性AIH患者IgG水平顯著高于非急性組，這可能與研究人群的地理、種族和遺傳背景等的不同相關。在對自身免疫抗體研究時，除了發現兩組患者ANA陽性率存在顯著差異外，其他抗體類型均未發現類似結果，主要原因在于此次研究納入樣本量偏少。AIH可導致患者肝臟膽管破壞和增殖，病理特征可包括肝細胞壞死及肝纖維化[13-15]。由表1可知，急性AIH組肝纖維化程度明顯要差于非急性AIH組，表明了前者中的肝臟結構損傷程度更加明顯，不過兩組的肝炎炎癥活動度并未發現差異，可能原因是納入的病例數量不足以發現差異。AIH患者通常起病較為隱匿，部分患者在初診時即可處于肝硬化階段。相對于非急性患者，在本次研究中筆者發現黃疸、厭食、尿黃及厭油等臨床表現可有助于發現急性起病的AIH。

本研究有幾個局限性。首先，急性組AIH患者樣本量偏少，而由于該原因，所以在選擇患者時同時納入了伴有病毒性肝炎、藥物性肝炎的病例，因此也會影響到研究結果；其次，研究沒有回顧急性、非急性AIH患者治療后免疫應答情況，因而沒有分析哪些因素會影響到患者的治療后反應，希望今后的研究中加大樣本量進一步探索。