藥物性肝損傷患者長期預后的影響因素分析

蔡濤 孫蘭珍 藍曉紅

藥物性肝損傷(DILI)是引起急性肝功能衰竭的主要因素[1-2]。約60% DILI患者需入院進行系統性治療，其中有10%的患者會在6個月內死亡或接受肝移植手術，此外約有20% DILI患者6個月后仍有肝損傷，表現為肝臟生化指標、肝臟影像學或組織學異常[3-4]。現階段國內DILI的發病率逐年上升，本研究探討DILI預后的影響因素。

資料與方法

一、研究對象

檢索東部戰區總醫院淮安醫療區病案信息系統，篩選2016年1月至2020年6月入院治療的DILI患者126例。排除病毒性肝炎、NAFLD、自身免疫性或遺傳代謝性肝病等。

二、研究方法

收集患者年齡、性別、血生化指標、引起DILI藥物種類、DILI臨床分型、DILI嚴重程度分級等臨床資料。引起DILI藥物種類包括西藥、中藥/中成藥及聯合應用；DILI臨床分型、DILI嚴重程度分級參照國際醫學組織理事會判斷標準[5]；DILI預后判斷標準參考文獻[6]，根據病情將患者分為緩解組、未愈組。

三、統計學分析

結 果

一、單因素分析

126例DILI患者治療緩解92例(緩解組)，治療未愈34例(未愈組)。對緩解組、未愈組患者臨床資料進行單因素分析可知，年齡、ALT、AST、INR及藥物種類差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 緩解組、未愈組患者臨床資料單因素分析

二、多因素分析

將年齡、ALT、AST、INR及藥物種類設為自變量，DILI患者預后狀態設為應變量(賦值0=緩解，1=未愈)，藥物種類賦值(中藥/中成藥和聯合使用=1，西藥=0)。多因素分析結果提示INR、藥物種類是DILI患者預后的獨立影響因素，見表2。

表2 DILI患者預后的多因素分析

討 論

有研究報道稱女性是DILI的危險因素[7-8]。本研究中，女性患者比例也高于男性，但不同預后的DILI患者間性別構成并不存在顯著差異。Lucena等[9]報道DILI患者中年齡為預測預后的獨立因素，相對于預后較差的患者，預后較好者年齡明顯較低，與本研究結果類似，不同的是年齡因素并非是預后的獨立預測因素。Ou等[10]報道總膽紅素、凝血酶原時間、INR與DILI患者死亡呈正相關，其中INR是死亡的獨立危險因素。Zhang等[11]也報道總膽紅素、INR是DILI患者肝損傷的獨立預測因素。本研究發現，緩解組、未愈組患者ALT、AST及INR存在顯著差異，進一步分析得出DILI患者中INR為預后的獨立影響因素。DILI是由于某些藥物或其代謝產物造成的機體肝臟損傷[12-13]。流行病學調查發現，隨著患者年齡的增長，由中藥引發的DILI逐漸增加[14-15]。通過分析緩解組、未愈組引起DILI的藥物種類，發現未愈組中患者應用中藥、中成藥占比明顯更多，多因素分析顯示藥物種類是影響患者預后的獨立影響因素。

綜上所述，INR、藥物種類是影響DILI患者預后的獨立影響因素，臨床用藥過程中需要對藥物種類的使用加以重視、酌情應用。