比阿培南聯合乙酰半胱氨酸治療糖尿病合并肺膿腫的效果觀察

張立平，陳秀霞，任守彩

（日照市中心醫院呼吸內科，山東 日照 276800）

糖尿病合并肺膿腫，感染情況較重，由感染引發的炎癥反應伴隨熱量消耗、蛋白質流失，進一步破壞患者免疫功能，影響內分泌功能，血糖代謝紊亂惡化，不利于控制感染，上述問題循環反復惡化，出現嚴重并發癥，因此，如何快速有效控制糖尿病合并肺膿腫患者的感染，改善癥狀，是臨床醫師面臨的難點問題[1]。比阿培南屬于碳青霉烯類抗菌藥物，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌，及厭氧菌，均有非常顯著的抗菌活性，對細菌引起的各種中重度感染均取得明確的療效[2]。乙酰半胱氨酸在呼吸系統疾病中也發揮越來越重要的作用，作為黏液溶解劑和抗氧化劑，不但可稀釋痰液促進引流，也具有協同抗感染作用[3-4]。本研究旨在探討比阿培南聯合乙酰半胱氨酸在糖尿病合并肺膿腫治療過程中的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2019年12月于本院治療的120例糖尿病合并肺膿腫患者作為研究對象，按照就診先后分為研究組和對照組，每組60例。研究組男45例，女15例；年齡42～75歲，平均年齡（64±1.8）歲；糖尿病病程3～28年，平均（11.9±3.8）年。對照組男46例，女14例；年齡43～76歲，平均年齡（65±1.1）歲；糖尿病病程5～26年，平均（12.3±3.3）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。納入標準：病情符合并經胸部CT檢查診斷為肺膿腫；糖尿病診斷標準：空腹血糖≥7.0 mmol/L，糖負荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L；均已簽署知情同意書。排除標準：對乙酰半胱氨酸過敏者；患有支氣管哮喘者；青霉素過敏者；嚴重肝腎功能損害者；孕婦及哺乳期女性；嚴重認知功能障礙者；未簽署知情同意書者。

1.2 方法 對照組給予注射用比阿培南（正大天晴藥業，國藥準字：H20080743，規格：0.3 g）0.3 g加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，早8：00 1次，晚8：00 1次，連續用藥14 d。研究組在比阿培南基礎上加用乙酰半胱氨酸（意大利贊邦公司，國藥準字：H20150548，規格：3 mL∶0.3 g）0.3 g，霧化吸入，上午1次，下午1次，治療14 d。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后炎癥指標CRP、PCT、IL-6水平。比較兩組痰液性狀及痰液量改善情況：①痰液性狀評分，0分，透明稀薄非膿性；1分，稀痰，米湯樣混有少量泡沫；2分，中度黃黏痰，有少量膿性成分；3分，重度黃粘痰，膿性成分為主。②痰量評分，1分，＜5 mL；2分，5～20 mL；3分，20～50 mL；4分，＞50 mL。③比較兩組臨床療效。顯效：體溫正常，咳嗽、咳痰消失或輕微咳嗽，血常規提示白細胞及中性粒細胞無異常，CT提示膿腫完全吸收或已形成的空洞吸收＞50%，無氣液平面；有效：發熱基本緩解，咳嗽明顯減輕，咳白黏痰，無膿痰，血常規提示白細胞及中性粒細胞略高于正常（高于正常上限50%以內），CT提示膿腔吸收＜50%，可見少量氣液平面；無效：體溫＞37.5℃，咳嗽，仍有黃膿痰，血常規提示白細胞及中性粒細胞升高超過正常上限＞50%，CT提示膿腫未吸收，可見典型含氣液平面的圓形空洞，病變周圍有滲出。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料以百分率（%）表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后CRP、PCT、IL-6比較 治療前，兩組CRP、PCT、IL-6水平比較差異無統計學意義。治療后，研究組CRP、PCT、IL-6均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組CRP、PCT、IL-6比較（±s）Table 1 Comparison of CRP,PCT and IL-6 between the two groups(±s)

表1 兩組CRP、PCT、IL-6比較（±s）Table 1 Comparison of CRP,PCT and IL-6 between the two groups(±s)

注：CRP，C-反應蛋白；PCT，降鈣素原；IL-6，白細胞介素-6。與治療前比較，a P＜0.05

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2.2 兩組治療前后痰液性狀及痰液量改善情況比較 治療前，兩組痰液性狀及痰液量評分比較差異無統計學意義；治療后，研究組痰液性狀及痰液量評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組痰液性狀及痰液量改善情況比較（±s，分）Table 2 Comparison of sputum properties and sputum volume improvement between two groups(±s,scores)

表2 兩組痰液性狀及痰液量改善情況比較（±s，分）Table 2 Comparison of sputum properties and sputum volume improvement between two groups(±s,scores)

注：與治療前比較，a P＜0.05

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2.3 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為91.67%，明顯高于對照組的78.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups

3 討論

隨著人口老齡化及飲食結構的改變，我國糖尿病發病率呈上升趨勢，發病率由40多年前的不足1%到目前已超過10%，且仍有上升趨勢[5]。感染是糖尿病患者經常面臨的特殊情況，以細菌感染最為常見，好發于呼吸系統，包括革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌等，近年來，臨床上發現糖尿病合并肺膿腫的患者逐漸增多，肺膿腫系肺組織化膿壞死性疾病[6]，一旦感染不易控制，常伴隨熱量消耗、蛋白質流失，免疫功能進一步破壞，血糖代謝紊亂不易調節，反之加重感染，甚至出現嚴重并發癥，預后差，而以往常規抗菌藥物面臨不同程度的耐藥，所以如何積極有效地治療糖尿病合并肺膿腫是臨床急需解決的問題[7]。

比阿培南屬于新型碳青霉烯類抗菌藥物，對各種細菌都有較高的抗菌活性，并能有效抑制β-內酰胺酶的水解作用，且不良反應發生率低，常被應用于重癥感染的治療，鑒于比阿培南對厭氧菌的抗菌活性優于其他碳青霉烯類藥物，可優先選擇用于治療糖尿病合并肺膿腫[8]。多項研究[9-10]顯示比阿培南治療重癥肺部感染療效顯著，但單純應用于糖尿病合并肺膿腫中的治療可能存在局限性，因肺膿腫的治療關鍵，除選擇有效的抗菌藥物，還需積極改善引流促進膿液排出。本研究結果顯示，治療后，研究組痰液性狀及痰液量評分均低于對照組（P＜0.05），分析原因為，考慮加入乙酰半胱氨酸霧化吸入后，藥物迅速到達病變部位，使膿液中黏液蛋白的二硫鍵分解，膿性成分破壞，黃黏膿痰可變成稀痰，隨著纖毛的節律擺動易于排出體外，同時可抑制黏液細胞分泌，減少痰液量[11]。治療后，研究組CRP、PCT、IL-6均低于對照組（P＜0.05），分析原因為，加入乙酰半胱氨酸后，有效的引流可減輕氣道阻塞，改善肺通氣及由細菌感染引起的缺氧環境，不利于細菌生物膜的形成，有利于抗生素的穿透，增強藥物殺菌作用[12]，起到協同抗感染作用。有研究發現致病菌侵犯機體后可激活淋巴細胞NF-κB通路，啟動炎癥反應，增加IL-6、TNF-α等炎性因子的釋放，炎癥反應出現激發加重[13]。而乙酰半胱氨酸具有抗氧化作用，也是一種NF-κB的抑制劑，具有抑制、清除自由基生成等作用[14]，可抑制IL-6的釋放，炎癥級聯反應降低，發揮協同抗感染作用[15]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），說明乙酰半胱氨酸聯合比阿培南治療，能充分發揮抗菌藥物的抗菌活性，有效殺滅致病菌控制感染，同時，加強引流促進膿液排出，提高糖尿病合并肺膿腫的療效。兩組治療期間未發現明顯的藥物不良反應。

綜上所述，乙酰半胱氨酸聯合比阿培南治療，可改善引流促進膿液排出，增強藥物抗菌作用，提高臨床治療效果，在糖尿病合并肺膿腫治療中具有一定的臨床意義，值得臨床推廣應用。