中晚期原發(fā)性肝癌介入術(shù)后患者早期復(fù)發(fā)狀況及其影響因素分析

胡姍娜

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 介入科，河南 洛陽 471003）

原發(fā)性肝癌（primary liver cancer，PLC）屬臨床常見惡性腫瘤之一，早期臨床癥狀不明顯，當(dāng)出現(xiàn)肝臟腫大、腹水、黃疸等表現(xiàn)時(shí)，腫瘤往往發(fā)展到了中晚期。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（transcatheter hepatic artery chemoembolization，TACE）是中晚期PLC患者常用的介入治療方法，可有效緩解患者病情，延長患者壽命［1］，但仍有部分患者出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)情況。基于此，本研究旨在分析中晚期PLC介入術(shù)后患者早期復(fù)發(fā)的影響因素，以期為后續(xù)干預(yù)措施的制定提供更多參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1月至2019年10月在我院實(shí)施肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療并完成1年隨訪的100例中晚期PLC患者的臨床資料，其中男80例，女20例；年齡40～78歲，平均 （60.71±2.12）歲；病程6～13個(gè)月，平均 （9.33±2.85）個(gè)月；腫瘤直徑4～13 cm，平均（7.75±0.92）cm。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識(shí)》［2］中PLC診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)影像學(xué)檢查以及病理組織學(xué)確診；病歷資料完整；成功實(shí)施TACE治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：心臟、腎臟、腦部等器官明顯病變者；免疫功能異常者；患傳染性疾病者；合并其他惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 早期復(fù)發(fā)情況入選患者均嚴(yán)格按照介入術(shù)操作規(guī)范實(shí)施TACE治療，術(shù)后進(jìn)行為期1年的隨訪，每3個(gè)月檢測血清甲胎蛋白異質(zhì)體（Alpha－fetoprotein－L3，AFP－L3）、α－L巖藻糖苷酶（α－L fucosidase，AFU）水平，并利用增強(qiáng)磁共振成像明確腫瘤復(fù)發(fā)情況。

1.3.2 基線資料統(tǒng)計(jì)收集入選患者的基線資料，包括患者Child－Pugh分級(jí)（A級(jí)、B級(jí)）、腫瘤包膜情況（有、無）、腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、病灶分化程度 （高分化、低分化、中分化）以及術(shù)前AFP－L3、AFU水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；影響因素采用多因素Logistic回歸分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 早期復(fù)發(fā)情況

100例中晚期PLC患者介入術(shù)后早期復(fù)發(fā)18例，復(fù)發(fā)率為18.00%。

2.2 單因素分析

單因素分析顯示，中晚期PLC患者介入術(shù)后早期復(fù)發(fā)不受Child－Pugh分級(jí)、腫瘤直徑的影響（P＞0.05），但可能受腫瘤數(shù)目、AFP－L3水平、AFU水平、病灶分化程度、腫瘤包膜情況的影響 （P＜0.05）。見表1。

表1 中晚期PLC患者介入術(shù)后早期復(fù)發(fā)的單因素分析［n（%），±s］

表1 中晚期PLC患者介入術(shù)后早期復(fù)發(fā)的單因素分析［n（%），±s］

影響因素 早期復(fù)發(fā)（n=18）非早期復(fù)發(fā)（n=82）統(tǒng)計(jì)值 P Child-Pugh分級(jí)A級(jí) 13（72.22）45（54.88） χ2=0.237 0.626 B級(jí) 5（27.78）37（45.12）病灶分化程度 低分化12（66.67）10（12.20）Z=3.989 0.000中分化3（16.67）32（39.02）高分化3（16.67）40（48.78）腫瘤包膜情況 無 14（77.78）28（34.15） χ2=11.535 0.001有 4（22.22）54（65.85）腫瘤直徑（cm） 7.74±0.35 7.76±0.36 t=0.215 0.831腫瘤數(shù)目（個(gè)） 3.75±0.31 1.25±0.21 t=41.673 0.000 AFP-L3水平（ng/mL）99.65±15.28 50.70±8.20 t=19.186 0.000 AFU水平（U/L） 81.35±10.05 40.65±3.20 t=30.675 0.000

2.3 多因素分析

Logistic回歸分析顯示，病灶分化程度低、腫瘤無包膜、腫瘤數(shù)目多及AFP－L3、AFU水平高是中晚期PLC患者介入術(shù)后早期復(fù)發(fā)的影響因素（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 中晚期PLC患者介入術(shù)后早期復(fù)發(fā)的Logistic回歸分析

3 討論

肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）是利用微創(chuàng)介入的方法將化療藥物及栓塞藥物經(jīng)導(dǎo)管注入肝動(dòng)脈，達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的，用于治療中晚期PLC患者效果較好，可以有效延長患者的生存期［3－4］，但仍有部分中晚期PLC患者術(shù)后出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)情況，不利于預(yù)后的改善。

本研究中，100例中晚期PLC患者介入術(shù)后早期復(fù)發(fā)18例，復(fù)發(fā)率為18.00%；單因素和多因素Logistic回歸分析顯示，病灶分化程度低、腫瘤無包膜、腫瘤數(shù)目多及AFP－L3、AFU水平高是中晚期PLC患者介入術(shù)后早期復(fù)發(fā)的影響因素。分析原因如下：①腫瘤數(shù)目：腫瘤數(shù)目較多的患者自身癌細(xì)胞的早期肝內(nèi)微轉(zhuǎn)移和腫瘤的多中心發(fā)生率較高，故多發(fā)性腫瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)率更高［5－6］。針對(duì)此種情況需在術(shù)中輔助一定的化療方案以預(yù)防可能出現(xiàn)的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)。②AFP－L3、AFU水平：AFP－L3只能由癌變的肝細(xì)胞產(chǎn)生，AFP－L3水平越高，PLC病情越重；AFU在PLC患者血清中的活性顯著高于正常及非肝癌的良性肝病人群，且水平越高，轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越大，故AFP－L3、AFU水平越高，PLC患者介入術(shù)后早期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高［7］。針對(duì)上述情況需在術(shù)前檢查患者血清AFP－L3、AFU水平，在術(shù)后給予輔助化療方案。③病灶分化程度、腫瘤包膜情況：病灶分化程度越低，惡性程度越高，侵犯性越強(qiáng)，病情發(fā)展越快，介入術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高；腫瘤無包膜提示腫瘤惡性程度高，腫瘤呈浸潤性生長，即使在TACE治療后也存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［8］。因此，在TACE治療前需明確患者病灶分化程度及有無包膜情況，并在術(shù)后針對(duì)性給予放化療治療，要求患者定期復(fù)診，明確有無復(fù)發(fā)。

綜上所述，中晚期PLC患者介入術(shù)后早期復(fù)發(fā)的發(fā)生與腫瘤數(shù)目多、病灶分化程度低、腫瘤無包膜及AFP－L3、AFU水平高有關(guān)，臨床應(yīng)實(shí)施針對(duì)性干預(yù)措施，以改善患者預(yù)后。