藥物涂層球囊經皮腔內血管成形術治療下肢動脈硬化閉塞癥的臨床效果

趙旭　　任昊　　王刃

[關鍵詞] 藥物涂層球囊;經皮腔內血管成形術;下肢動脈硬化閉塞癥;踝肱指數;再狹窄率

[中圖分類號] R654.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）14-0066-04

Clinical effect observation of percutaneous transluminal angioplasty with drug-coated balloon in the treatment of arteriosclerosis obliterans of lower extremities

ZHAO Xu? ?REN Hao? WANG Ren

Department of Vascular Surgery， Dalian Municipal Central Hospital， Dalian? ?116021， China

[Abstract] Objective To explore the value of percutaneous transluminal angioplasty （PTA） with drug-coated balloon （DCB） for patients with arteriosclerosis obliterans of lower limbs. Methods A total of 50 patients with arteriosclerosis obliterans of lower limbs admitted in our hospital from February 2018 to February 2020 were enrolled in this study. Those patients were divided into groups by random number table， in which 25 patients were treated with PTA with ordinary balloon （study group 1） and the other 25 patients were treated with PTA with drug-coated balloon （study group 2）. The ankle-brachial index（ABI）， minimum lumen diameter（MLD） of lower limb artery， stenosis degree of lower limb artery and late lumen loss（LLL） were evaluated in both groups. The proportion of Rutherford grade > grade 3 and ≤ grade 3， the incidence of target lesion revascularization （TLR）， restenosis rate， amputation rate and the incidence of adverse events were counted. Results Three months after operation， ABI， MLD of lower limb artery， stenosis degree of lower limb artery and LLL value in the study group 2 were （0.78±0.19）， （3.57±0.56） mm， （24.82±7.19）% and （0.45±0.09）mm， respectively， which were better than those in study group 1 [（0.53±0.15）， （2.01±0.35） mm， （58.26±6.18）% and （1.67±0.24）mm] （P<0.05）. The proportion of people with Rutherford classification>grade 3 in the study group 2 was 24.00%， which was significantly lower than that in study group 1（60.00%， P<0.05）. The restenosis rate， TLR rate and amputation rate in the study group 2 were 12.00%， 8.00% and 4.00%， respectively， which were lower than those in the study group 1 （68.00%， 56.00% and 12.00%， P<0.05）. Conclusion The rational application of DCB in PTA for patients with arteriosclerosis obliterans of lower limbs can significantly improve ABI value and arterial stenosis， promote the recovery of arterial blood flow of patients′ lower limbs， and effectively avoid restenosis and amputation.

[Key words] Drug-coated balloon; Percutaneous transluminal angioplasty; Arteriosclerosis obliterans of lower limbs; Ankle brachial index; Restenosis rate

下肢動脈硬化閉塞癥主要指機體下肢發生動脈粥樣硬化，形成斑塊造成下肢動脈出現狹窄甚至閉塞的情況，使得肢體呈慢性缺血狀態[1-2]。臨床多采用經皮腔內血管成形術（Percutaneous tranluminal angioplasty，PTA）開展治療，但是臨床長期應用后也發現該術式存在一定弊端，例如術后再發生狹窄的可能性較高。研究發現，針對PTA術式采用藥物涂層球囊（Drug coated balloon，DCB）能夠促使病變段再通暢率有效提高[3]。談洪統等[4]報告中也指出，藥物涂層球囊PTA治療下肢動脈硬化閉塞癥安全、有效，可以降低再狹窄率，且近期療效優于普通球囊。故本研究將使用DCB開展PTA術式實施于我院下肢動脈硬化閉塞癥患者治療中，并與普通球囊作對比，深入探討其應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年2月至2020年2月收治的50例下肢動脈硬化閉塞癥患者作為觀察對象，依據隨機數字表法分成兩組，每組各25例。A組男女比例15∶10，年齡49～76歲，平均（62.47±4.59）歲;B組男女比例14：11，年齡50～75歲，平均（62.51±4.63）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準[5]：①均符合下肢動脈硬化閉塞癥臨床診斷標準;②均符合經皮腔內血管成形術手術指征（即下肢動脈狹窄程度達到并超過70%或者閉塞，病變長度在20 cm以下）;③Rutherford分級在2～5級;④均知曉認可本次研究并簽署《知情同意書》;⑤本次試驗經過醫院醫學倫理委員會批準。

排除標準[6]：①6周內存在急性血栓形成并接受溶栓治療者;②下肢動脈支架植入術既往史者;③不符合手術指征者（即靶血管有病變紆曲或重度鈣化、預期導絲無法通過;遠端無流出道）;④合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者;⑤精神異常或認知障礙者。

1.2 方法

儀器選擇64層螺旋CT（Philips Brilliance）與DSA機（Philips FD20）。術前均實施下肢動脈CTA檢查，對靶動脈病變部位與長度明確，開展PTA。依據影像學檢查結果決定穿刺入路，將對比劑注入明確靶動脈位置后，選擇不同型號親水性涂層導絲進行反復嘗試，直至導絲進入遠端真腔;交換型號合適的普通球囊，對狹窄部位實施預擴張。

研究1組：選擇普通球囊（Biotronik公司）對靶血管病變部位實施再次擴張;注意藥物球囊范圍超出病變血管段兩端1各cm，擴張時長為3 min。隨后對患者行造影復查，當病變處血流供應恢復、殘余狹窄低于30%，表示擴張滿意;交換血管縫合器將血管縫合，若縫合器無法使用，考慮徒手予以壓迫止血、包扎。

研究2組：患者PTA各項操作與研究1組相同，選擇由上海微創心脈醫療科技公司提供的藥物球囊對靶血管病變部位進行再次擴張。藥物球囊使用過程中注意事項：需在患者血管充分進行預擴基礎上再實施擴張;選擇直徑同血管直徑一致、大于預擴球囊直徑1～2 mm，長度需超過病變血管遠近端3～5 mm，擴張壓力通常為7～8 atm，持續時長約為1 min;醫師打開藥物球囊包裝后立即實施操作以減少藥物損失。

1.3 觀察指標

①臨床指標改善情況：包括踝肱指數（Ankle brachial index，ABI）、下肢動脈最小管腔直徑（Minimum lumen diameter，MLD）、下肢動脈狹窄程度及晚期管腔丟失（Late lumen loss，LLL）值;其中ABI=脛后動脈或脛前動脈收縮壓/肱動脈收縮壓（將袖帶纏繞于小腿中段，氣囊對準脛前動脈，聽診器置于小腿下段前部的脛前動脈波動處測得收縮壓，同理測得肱動脈收縮壓）;LLL值為術中與隨訪時病變血管管腔最小直徑的差值[7-8]，MLD采用彩色多普勒超聲檢查進行測量。②術后隨訪3個月，統計兩組患者Rutherford分級>3級與≤3級人數占比，靶病變血運重建（Target lesion revascularization，TLR）發生率（診斷標準[9]：隨訪過程中發現患者病變血管再次出現75%以上的嚴重狹窄或閉塞，需給予PTA或旁路手術），再狹窄率（診斷標準[10]：下肢動脈CTA或DSA提示靶血管再隨訪期間狹窄程度超過50%或再次閉塞），截肢率以及不良事件發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者各項臨床指標比較

經過治療后，研究2組術后3個月的ABI值、下肢動脈MLD、下肢動脈狹窄程度及LLL值均優于研究1組（P<0.05）。

2.2 兩組患者術后恢復情況比較

研究2組Rutherford分級>3級人數占比為24.00%，再狹窄率為12.00%，TLR發生率為8.00%，截肢率為4.00%，顯著低于研究1組的60.00%、68.00%、56.00%、12.00%（P<0.05）。

3 討論

下肢動脈硬化閉塞癥主要病理變化以大、中動脈呈退行性病變為常見表現，其動脈內膜或中層細胞、脂質、纖維間質及組織碎片均會出現異常沉積，從而會有繼發性血栓形成[11-12]。本病以間歇性跛行、下肢嚴重缺血、潰瘍及壞疽等為主要臨床表現[13]。有相關數據顯示，PTA術后患者發生再狹窄的概率高達60%以上[14]。既往臨床針對這種情況采用藥物涂層支架（Drug eluting stent，DES）進行預防，能夠促使下肢動脈硬化閉塞癥患者PTA術后再狹窄率降低。但近些年有報道指出，使用DES時其分布于動脈血管壁上的藥物容易呈現不均勻的狀態，而且支架本身屬于一種置入性異物，可以對內膜增生起到誘導作用[15-16]。另外，在支架上發生的聚合物反應也可能會使得晚期支架內有血栓形成[17]，因此探索更為科學合理的手術方式顯得尤為必要。

DCB表面涂覆一層具有抗增殖效果的藥物，其可以對血管內膜增厚情況起到顯著抑制作用;本技術能夠在不使用金屬支架長期植入的前提下，達到有效預防再狹窄的目的，從而有助于臨床支架使用率降低[18-19]。還有研究指出，術后在下肢動脈血供恢復的前提下，藥物球囊對PTA血供的維持具有更加穩定的效果[20]。本研究結果顯示，研究2組患者經過治療后，其術后3個月的ABI值、下肢動脈MLD、下肢動脈狹窄程度、LLL值，Rutherford分級情況、再狹窄率、TLR發生率及截肢率均優于研究1組（P<0.05），進一步證實上述結論。不過值得注意的是，目前針對球囊表面仍然存在藥物丟失的問題，研究發現，隨著時間延長，抗增殖藥物濃度會逐漸降低、藥效減退，進而造成內膜再次增生。目前臨床尚未找到合適的解決方案，今后依舊需要通過不斷探索與改進以促使DCB更具有科學性。另外，盡管DCB用于下肢動脈狹窄治療的中、短期療效值得肯定，但是由于本項技術無法克服血管彈性回縮的問題，因此依舊不能將支架置入術完全取代，必要情況時仍需進行緊急支架植入術。

綜上所述，針對下肢動脈硬化閉塞癥患者選擇藥物涂層球囊經皮腔內血管成形術實施治療，不僅能夠顯著恢復其下肢動脈血管功能，促使下肢動脈MLD以及狹窄程度改善，還能夠降低Rutherford分級，減少再狹窄、靶病變血運重建等情況發生，從而有助于降低截肢率，值得臨床采納與推廣。

本研究的不足之處包括以下幾點：①未能將有創血流動力學納入研究，且未對術中出現非限流性夾層患者開展詳細分析。②盡管性別、年齡等方面差異不具有統計學意義，但尚未考慮到患者血管條件存在個體差異，因而導致此類誤差無法避免。③選擇樣本數量較少，治療開展后療效觀察時間稍短，僅為3個月;因此臨床可通過進一步擴大樣本數量，延長療效觀察時間，更加深入解析藥物涂層球囊經皮腔內血管成形術對于下肢動脈硬化閉塞癥患者具有重要意義。

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（收稿日期：2020-09-21）