中醫(yī)食療對癌因性疲乏患者影響的文獻(xiàn)計量分析

薛 輝，杜 建，楊 柳，黃雙燕，邱嚇花，陳柳茵，王歷剛

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院，福建 福州 350122；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院中醫(yī)科，福建 福州 350122）

近年來，全球癌癥發(fā)病率呈上升趨勢，手術(shù)、放化療、生物治療等是延長癌癥患者生存時間的有效手段，然而在治療過程中高達(dá)70%～100%的癌癥生存者都伴有癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）[1]，不僅加重了患者病情，而且對其生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）將CRF 定義為一種與癌癥或癌癥治療相關(guān)的痛苦、持續(xù)、主觀的身體、情緒和認(rèn)知疲勞或疲勞感，與最近的活動無關(guān)但會影響正常的功能[2]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對CRF 尚未有明確的治療方案，《癌因性疲乏實(shí)踐指南》中鼓勵采用非藥物干預(yù)措施，提出營養(yǎng)支持是重要方法之一。中醫(yī)對于營養(yǎng)支持有著它自身的理論與方法，即中醫(yī)食療，它是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，選擇特定的食、藥材配伍烹飪，制作而成的藥用膳食。古有著名醫(yī)家孫思邈提出“凡欲療疾，先以食療”。中醫(yī)食療隱藥于食，兼具藥、食雙重功效，具有口感適宜、成本低廉、操作簡單的特點(diǎn)。近年來，臨床應(yīng)用中醫(yī)食療干預(yù)CRF 的研究不斷增多[3，4]。基于此，本文采用文獻(xiàn)計量學(xué)方法對國內(nèi)外關(guān)于中醫(yī)食療干預(yù)CRF 的研究進(jìn)行分析，以掌握研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢，為醫(yī)護(hù)人員對中醫(yī)食療的臨床應(yīng)用與研究提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 計算機(jī)檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫（Wan－Fang Data）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）8 個數(shù)據(jù)庫，文獻(xiàn)語種不限，檢索時間為建庫至2020 年10 月28 日，所有檢索到的文章追查參考文獻(xiàn)和引證文獻(xiàn)。檢索采用主題詞與關(guān)鍵詞、自由詞相結(jié)合的方法，中文檢索詞包括食療、藥膳、中醫(yī)、中藥、癌、腫瘤、疲勞、疲乏；英文檢索詞包括diet therapy、Medicine，Chinese Traditional、medicated diet、neoplasm*、cancer*、tumor*、exhaust*、fatigue、CRF 等。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究類型：所有觀察和實(shí)驗(yàn)性研究，語言不限。②研究對象：經(jīng)行業(yè)診斷或國際診斷標(biāo)準(zhǔn)明確疲乏的腫瘤患者。③干預(yù)措施：試驗(yàn)組應(yīng)用中醫(yī)食療，對照組空白或?qū)嵤┏Ｒ?guī)治療或與試驗(yàn)組聯(lián)合療法一致的治療方法。④結(jié)局指標(biāo)：癌因性疲乏、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；②報告數(shù)據(jù)不完整且聯(lián)系作者未果的文獻(xiàn)；③沒有列出食療方組成。

1.3 藥食同源品種確定依據(jù) 以《國家衛(wèi)生計生委食品司關(guān)于就黨參等9 種物質(zhì)作為按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材物質(zhì)開展試生產(chǎn)征求意見的函》（國衛(wèi)食品便函〔2018〕8 號）規(guī)定的110 種藥食同源的品種以及國家衛(wèi)健委公布的可用于保健食品的中藥名單[5，6]為準(zhǔn)。

1.4 文獻(xiàn)篩選 把檢索出來的題錄導(dǎo)入到NoteExpress 3.2 文獻(xiàn)管理軟件，根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)，由2 名研究者獨(dú)立進(jìn)行篩選，并對篩選結(jié)果進(jìn)行核對，如發(fā)生異議則協(xié)商解決或由第3 名研究者協(xié)助解決。

1.5 文獻(xiàn)管理與分析 閱讀納入文獻(xiàn)全文，采用文獻(xiàn)計量學(xué)方法對檢出的每篇文獻(xiàn)的題名、作者、發(fā)表年份、期刊、被引頻次、研究類型等方面的信息進(jìn)行提取，并根據(jù)研究目的和內(nèi)容，采用內(nèi)容分析法在Excel 2016 軟件建立數(shù)據(jù)表格，對數(shù)據(jù)資料進(jìn)行描述性統(tǒng)計分析并制作圖表。分析時采取雙人錄入、統(tǒng)計，從而增強(qiáng)準(zhǔn)確性。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)納入情況 初步檢索獲得10449 篇文獻(xiàn)，經(jīng)查重去除1090 篇，閱讀標(biāo)題和摘要去除8743 篇，再閱讀全文去除585 篇，最終納入文獻(xiàn)32 篇，文獻(xiàn)篩選流程見圖1。所有文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)，其中期刊論文28 篇、學(xué)位論文4 篇。在研究類型中，隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）24 篇（75.00%）、半隨機(jī)對照試驗(yàn)（半RCT）4 篇（12.50%）、自身前后對照試驗(yàn)3 篇（9.37%），病例對照試驗(yàn)1 篇（3.13%）。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 文獻(xiàn)年發(fā)文量及趨勢 從整體形勢看，本領(lǐng)域的研究保持著良好的增長趨勢。最早的文獻(xiàn)發(fā)表于2006 年，至2012 年發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)量較少且平穩(wěn)，共發(fā)文3 篇（9.38%）；2013 年～2018 年發(fā)表的文獻(xiàn)呈波動性上升趨勢，共發(fā)文14 篇（43.75%）；2018 年～2019 增長快，出現(xiàn)了發(fā)表高峰，累計發(fā)文總量為10篇（31.25%）；2020 年目前發(fā)文量為5 篇。年發(fā)文量趨勢見圖2。

圖2 發(fā)文量年度趨勢圖

2.3 文獻(xiàn)期刊分布 32 篇論文發(fā)表于全國26 種期刊上，其中期刊論文28 篇。文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量前2 位的期刊共發(fā)文4 篇（14.29%），為《湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報》和《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》；其余期刊發(fā)文量均為1篇。《中文核心期刊要目總覽》來源期刊收錄的期刊論文數(shù)量6 篇，占21.43%，包括《中華中醫(yī)藥學(xué)刊》《重慶醫(yī)學(xué)》《中華中醫(yī)藥雜志》《中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志》《重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》和《世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化》。護(hù)理類期刊收錄少，只有1 種，僅1 篇。

2.4 被引頻次分析 2006 年～2020 年中醫(yī)食療應(yīng)用于癌因性疲乏患者的相關(guān)文獻(xiàn)共計被引24 篇，共引頻次197 次，平均被引次數(shù)6.2 次，低于國內(nèi)論文平均被引頻次8.14 次[7]。被引頻次最高為57 次，為發(fā)表在《中華中醫(yī)藥雜志》的文獻(xiàn)。被引頻次≥10 次的文獻(xiàn)有5 篇，被引頻次≥30 次的文獻(xiàn)只有2 篇，文獻(xiàn)的被引頻次比較低。

2.5 基金項(xiàng)目資助情況 32 篇文獻(xiàn)中，共有13 篇受基金項(xiàng)目支持，占40.63%，其中受國家基金項(xiàng)目資助1 篇（3.13%），省級基金項(xiàng)目資助8 篇（25.00%），市級基金項(xiàng)目資助2 篇（6.25%），大學(xué)基金項(xiàng)目資助2 篇（6.25%），見圖3。

圖3 文獻(xiàn)項(xiàng)目基金資助情況

2.6 中醫(yī)食療中藥食同源品種 納入的食療中，藥食同源品種占59.62%（31/52），其他21 種為保健品。藥食同源中，黃芪53.13%（17/32）、甘草50.00%（16/32）、人參46.88%（15/32）、茯苓43.75%（14/32）、當(dāng)歸40.63%（13/32）是最常見的5 種藥食同源品種。具體藥食同源品種見表1。

表1 藥食同源品種

2.7 RCT 文獻(xiàn)的發(fā)表現(xiàn)狀

2.7.1 研究對象 24 篇文獻(xiàn)共納入觀察對象1836 例。涉及各種癌6 篇[4，8-12]、肺癌4 篇[13-16]、胃癌4 篇[17-20]、大腸癌4 篇[3，21-23]、肝癌3 篇[24-26]、消化道腫瘤3 篇[27-29]。

2.7.2 干預(yù)措施及療程 對照組措施包括常規(guī)治療、護(hù)理及對癥處理，干預(yù)組為在對照組的基礎(chǔ)上加具有補(bǔ)益氣血、滋陰功效的中醫(yī)食療方，共21 種，主要包括加味十全大補(bǔ)湯、復(fù)方黃芪口服液、參一膠囊、參芪顆粒、貞芪顆粒、加味四君子、當(dāng)歸補(bǔ)血粥、歸脾湯加減、益氣逐瘀湯等。食療干預(yù)療程不盡相同，最多6 周，其次4 周。

2.7.3 結(jié)局指標(biāo) 主要是觀察患者的疲乏、生活質(zhì)量和免疫功能情況。包括主觀指標(biāo)與客觀指標(biāo)，主觀指標(biāo)中疲乏量表有Piper 疲乏量表（PFS）、癌癥疲乏量表（CFS）、簡易疲乏量表（BFI）、FACIT-F 量表、Christensen 疲勞評分標(biāo)準(zhǔn)，以PFS 和BFI 為主；生活質(zhì)量量表有KPS 評分、EORTC-QLQ-SF-36、生存質(zhì)量測定量表（FACT-L）、生活質(zhì)量QLQ-LC43 等，以KPS 評分為主。客觀評定指標(biāo)包括外周血象、炎性因子、T 淋巴細(xì)胞數(shù)量、總蛋白、前總蛋白等。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)食療干預(yù)癌因性疲乏的文獻(xiàn)在2006 年雖首次刊出，但近5 年其研究明顯增多。在基金資助方面，有13 篇（40.63%）受基金項(xiàng)目支持，其中國家基金項(xiàng)目資助1 篇，省級基金項(xiàng)目資助8 篇，受基金資助論文是衡量一個學(xué)科科研實(shí)力、科研組織能力及學(xué)科社會地位的重要標(biāo)志[30]，說明中醫(yī)食療作為癌因性疲乏的營養(yǎng)支持干預(yù)措施，值得探索，已得到關(guān)注，尤其是近年來國家衛(wèi)健委逐年頒布增加藥食同源的品種，對中醫(yī)食療的重視程度也在提高，促使研究者越來越意識到食療對改善癌因性疲乏的重要性。但相比較于中醫(yī)藥大發(fā)展的背景，研究仍較少，亟待進(jìn)一步加強(qiáng)研究。

本研究共納入32 篇文獻(xiàn)，涉及26 種期刊，研究論文的質(zhì)量參差不齊，核心期刊的論文較少，為6篇，占總篇數(shù)的18.75%。文獻(xiàn)的被引頻次是反映其學(xué)術(shù)價值或?qū)W術(shù)影響力的重要指標(biāo)，被引頻次越高，說明該文獻(xiàn)對相關(guān)領(lǐng)域研究的價值和貢獻(xiàn)越大[31]。在被引次數(shù)排名前5 的文獻(xiàn)中，絕大部分集中于近5 年的文獻(xiàn)，其中3 篇發(fā)表在核心期刊上，1 篇為學(xué)位論文。今后應(yīng)提高文獻(xiàn)的質(zhì)量，促進(jìn)中醫(yī)食療更好的在癌因性疲乏中的應(yīng)用。

本研究依據(jù)國家衛(wèi)健委2018 年最新頒布的《國衛(wèi)食品便函〔2018〕8 號》文件，110 種中藥被認(rèn)定為藥食同源的品種。通過統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，黃芪53.13%、甘草50.00%、人參46.88%、茯苓43.75%、當(dāng)歸40.63%是最常見的5 種藥食同源品種，均具有補(bǔ)氣血功效，這與癌因性疲乏屬于中醫(yī)“虛勞”范疇，且以氣血兩虛為主一致。所以，補(bǔ)益氣血的藥食同源的食材配伍在癌因性疲乏患者的臨床與研究中值得借鑒。

在RCT 研究文獻(xiàn)中，使用的食療方有21 種，有經(jīng)典的食療方，也有自擬的，但均為以補(bǔ)益氣血功效為主的藥食同源食材。研究對象涉及多種癌癥類型的癌因性疲乏患者，提示中醫(yī)食療適應(yīng)范圍比較廣泛。觀察指標(biāo)不僅應(yīng)用癌因性疲乏量表評價患者疲乏的主觀改善程度，還測量患者的免疫功能，如T淋巴細(xì)胞計數(shù)、炎性因子、外周血象等客觀數(shù)據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)[32]，機(jī)休免疫功能下降與癌因性疲乏關(guān)系密切。RCT 結(jié)果顯示，應(yīng)用食療方能提高機(jī)體的免疫水平，實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明，黃芪、當(dāng)歸、茯苓、人參、甘草等能夠影響炎性因子和T 淋巴細(xì)胞的水平，提高機(jī)體的免疫功能[33，34]。因此，對于RCT 研究，其結(jié)局指標(biāo)除主觀指標(biāo)疲乏、生活質(zhì)量的評價，還可關(guān)注與機(jī)體免疫有關(guān)的客觀指標(biāo)，以更好的指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

綜上所述，中醫(yī)食療對癌因性疲乏患者的研究，近年來已受到國內(nèi)研究者的關(guān)注，并獲得相應(yīng)的食療方使用規(guī)律，可提供臨床借鑒，但該領(lǐng)域研究的深度與廣度還有很大的空間，值得醫(yī)護(hù)研究工作者探討，以提供更多、更強(qiáng)的循證證據(jù)。