雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂對(duì)失代償期肝硬化患者肝功能及肝硬化程度的影響

梁學(xué)龍

(杞縣人民醫(yī)院肝病科，河南 杞縣 475200)

肝硬化早期癥狀不明顯，肝臟的代償功能仍能發(fā)揮作用，但隨著長(zhǎng)期病情發(fā)展會(huì)逐漸出現(xiàn)肝腹水、肝硬化、門(mén)脈壓增高以及上消化道出血等癥狀，嚴(yán)重威脅患者的健康及生命[1]。肝硬化在臨床上屬于肝臟疾病的晚期，通過(guò)檢測(cè)肝硬化患者血液中纖維化指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，患者肝部組織已經(jīng)出現(xiàn)彌漫性纖維化。臨床常釆用異甘草酸鎂治療肝硬化，可以減輕炎癥反應(yīng)和肝纖維化程度[2-3]。本研究旨在探討雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化患者肝功能及纖維化程度的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2019年3月本院收治的失代償期肝硬化患者86例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各43例。對(duì)照組中男23例，女20例；年齡25～74歲，平均(47.35±8.83)歲。觀察組中男22例，女21例；年齡24～75歲，平均(46.87±9.24)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》[4]確診為失代償期肝硬化者。②同意本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有合并肝硬化并發(fā)癥者。②確診惡性腫瘤者。③入院前使用過(guò)大量抗生素及激素類(lèi)藥物。

1.3 方法

兩組患者均提供基礎(chǔ)的保肝及對(duì)癥治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈滴注異甘草酸鎂(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051942，規(guī)格：10 ml∶50 mg)，150 mg加入10%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加雙環(huán)醇(北京協(xié)和藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051712)治療，50 mg/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

治療14 d后，抽取兩組患者靜脈血，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血清中各項(xiàng)指標(biāo)。肝功能指標(biāo)：血清總膽紅素(TB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)以及天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)；肝纖維化指標(biāo)：層粘連蛋白(LN)、前白蛋白(PA)。試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療2周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n， %)

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者肝功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組ALT、AST、TB水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較

2.3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較

治療前，兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組PA水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組LN水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較

3 討論

肝硬化是臨床常見(jiàn)的慢性肝部疾病，該病在前期無(wú)明顯癥狀，當(dāng)患者感到不適時(shí)就診已基本發(fā)展到失代償期。肝硬化失代償期的肝部組織已逐步纖維化(彌漫性增生)，并出現(xiàn)黃疸、肝腹水、肝腹水合并腹膜炎等癥狀，大部分患者會(huì)出現(xiàn)腹痛、腹脹以及面色萎黃等癥狀。另外，肝硬化還會(huì)導(dǎo)致多系統(tǒng)并發(fā)癥，如消化道出血、繼發(fā)感染以及肝性腦病等，甚至導(dǎo)致并發(fā)癥死亡[5-6]。因此，肝部疾病應(yīng)盡早防治，臨床上有效的保肝治療對(duì)改善肝纖維化程度有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果及PA水平高于對(duì)照組，且肝功能指標(biāo)及LN水平低于對(duì)照組，表明雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂能有效改善患者肝功能，減輕肝硬化程度。異甘草酸鎂是臨床上常用的保肝藥物，主要成分為高純度18-α異構(gòu)體甘草酸，具有較好的抗纖維化、消炎、抗氧化等作用。李小鵬等[7]通過(guò)研究異甘草酸鎂對(duì)急性肝衰竭大鼠的作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，由D-氨基半乳糖誘發(fā)的急性肝衰竭大鼠，使用異甘草酸鎂能有效降低炎癥因子，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素(IFN)水平，并促進(jìn)抑炎性因子白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)的生成，降低炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，減少肝細(xì)胞變形壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞重新生成。雙環(huán)醇是我國(guó)自主研制的化學(xué)新藥，具有抗肝炎病毒、抗肝細(xì)胞損傷的作用。雙環(huán)醇的藥理作用是通過(guò)清除自由基穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，并改善肝脂蛋白的分泌來(lái)緩解肝臟纖維化。雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂能有效改善肝功能，減輕脂肪肝纖維化程度，起到保肝護(hù)肝的作用[8-9]。

綜上所述，雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化患者，能顯著改善肝功能損傷，減輕肝硬化程度，臨床值得推廣。