參芪降糖顆粒聯合門冬胰島素30注射液對妊娠期糖尿病患者血糖水平及不良妊娠結局的影響

宋志紅

(上蔡縣人民醫院婦產科，河南 上蔡 463800)

妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus，GDM)是臨床常見糖代謝功能紊亂性疾病，在我國發病率約為5%，且近年來呈逐漸升高趨勢。該疾病會引起早產、巨大兒等不良妊娠結局[1]，臨床應積極采取措施控制血糖水平，改善預后效果。門冬胰島素30注射液屬于外源性胰島素，能有效降低血糖水平，但單一用藥對于胰島素抵抗人群效果較差[2]。中醫藥理論認為，GDM屬于“消渴”范疇，多由于飲食不節、脾胃虛弱、濕濁內聚所致，臨床應采取補氣養陰、調節氣血、健脾養胃等干預措施[3]。相關研究表明，網膜素-1(Omentin-1)、晚期氧化蛋白產物(AOPP)、血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)等與GDM發生發展具有一定關聯性，但臨床相關研究較少[4]。基于此，本研究探討參芪降糖顆粒聯合門冬胰島素30注射液對妊娠期糖尿病患者的血糖水平及不良妊娠結局影響。現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年2月本院收治的GDM患者104例，按照隨機數字表法分為單一組和聯合組，每組各52例。單一組年齡25～37歲，平均(29.98±2.41)歲；孕周21～32周，平均(26.54±2.36)周；產史：初產婦36例，經產婦16例；體質量指數(BMI)18.9～26.2 kg/m2，平均(23.05±1.48)kg/m2。聯合組年齡24～38歲，平均(30.05±2.47)歲；孕周22～33周，平均(26.61±2.28)周；產史：初產婦38例，經產婦14例；BMI 19.1～26.5 kg/m2，平均(23.11±1.51)kg/m2。兩組基線資料(年齡、孕周、產史、BMI)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準：均進行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)：空腹血糖(FPG)>5.1 mmol/L，餐后1 h血糖(1 hPG)>10 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)>8.5 mmol/L，任何一項血糖值超過或達到上述標準即診斷為GDM；均為單胎妊娠；均經飲食控制未獲得良好療效；均符合胰島素使用指征：糖化血紅蛋白(HbAlc)>11%；4周內未接受降糖藥物治療；均經本院醫學倫理委員會批準；孕婦及家屬均簽署知情同意書。

排除標準：妊娠前確診為糖尿病；有早產、巨大兒等不良妊娠史；合并多囊卵巢綜合征或胎兒畸形；合并妊娠期高血壓或其他妊娠期疾病；合并心、肺、腎等重要臟器功能障礙、血液系統疾病或惡性腫瘤；對本研究藥物過敏；合并精神或意識障礙無法配合檢查治療。

1.3 方法

兩組均給予GDM健康教育，進行運動控制，飲食干預。

1.3.1 單一組 采用門冬胰島素30注射液(諾和諾德制藥有限公司，國藥準字：S20133006)治療，于腹部皮下注射0.5～1.0 U·kg-1·d-1，根據控制效果及病情適當調整劑量，控制劑量在2.0 U·kg-1·d-1。

1.3.2 聯合組 在單一組基礎上采用參芪降糖顆粒(魯南厚普制藥有限公司，國藥準字：Z10950075)治療，口服，1 g/次，3次/d。兩組均連續治療4周。

1.4 觀察指標

①療效。顯效：FPG<6.1 mmol/L、2 hPG<7.78 mmol/L或降低幅度>40%；有效：FPG<7.2 mmol/L、2 hPG<8.3 mmol/L，或降低幅度為20%～40%；無效：未達到上述標準。顯效和有效之和計入總有效。②治療前、治療4周后兩組血糖水平(FPG、2 hPG)及血脂水平(TG、TC)。采集空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min的速度離心10 min，離心半徑為10 cm，分離得到血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平，試劑盒購自北京百奧萊博科技有限公司。③治療前、治療4周后兩組血清AOPP、Omentin-1、VCAM-1水平。采用ELISA測定AOPP、Omentin-1、VCAM-1水平，AOPP試劑盒購自武漢益普生物科技有限公司；Omentin-1、VCAM-1試劑盒購自上海梵態生物科技有限公司。④兩組不良妊娠結局(早產、羊水過多、低血糖、胎膜早破、巨大兒)。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

聯合組總有效率高于單一組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組血糖、血脂水平比較

治療后，兩組FPG、2 hPG、TG、TC水平低于治療前，且聯合組低于單一組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血糖、血脂水平比較

2.3 兩組血清AOPP、Omentin-1、VCAM-1水平比較

治療后，兩組血清AOPP、VCAM-1水平低于治療前，Omentin-1水平高于治療前，且聯合組血清AOPP、VCAM-1水平低于單一組，Omentin-1水平高于單一組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清AOPP、Omentin-1、VCAM-1水平比較

2.4 兩組不良妊娠結局比較

聯合組1例羊水過多，1例低血糖，1例巨大兒；單一組2例早產，2例羊水過多，3例低血糖，1例胎膜早破，2例巨大兒。聯合組不良妊娠結局發生率5.77%(3/52)低于單一組19.23%(10/52)，兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.308，P=0.038)。

3 討論

GDM病因與胰島β細胞功能障礙、胰島素抵抗等具有密切關聯性，屬于糖代謝紊亂疾病，會導致母嬰不良結局，威脅胎兒健康及發育[5]。臨床應積極采取措施控制血糖水平，改善妊娠結局。

門冬胰島素30是臨床治療GDM常用手段，能補充機體胰島素水平，降低血糖水平，對胎兒影響較小，安全性高，但治療過程中會降低孕婦對胰島素敏感性，提升胰島素用量，臨床應配合其他藥物改善治療效果[6]。近年來，中醫藥以其多靶點、安全性高的優勢在臨床廣泛應用，該理論認為，GDM病機為外邪侵襲、脾腎虛弱、濕邪浸淫，導致氣陰兩虛，應以健脾養胃、調節氣血、益氣養陰為主要治則。參芪降糖顆粒中人參、黃芪可益氣補血，健脾養胃，生津止渴，補脾益肺；地黃可養血補血，滋陰補腎；五味子可滋腎斂肺，生津收汗；麥冬可潤肺清心，瀉熱生津；澤瀉可利水滲濕；山藥可益腎填精消渴；枸杞可滋補肝腎；諸藥合用可益氣養陰，健脾養胃，生津止渴[7]。本研究結果顯示，聯合組總有效率高于單一組；治療4周后，聯合組FPG、2 hPG、TG、TC水平低于單一組(P<0.05)。由此可見，參芪降糖顆粒聯合門冬胰島素30注射液治療GDM效果顯著，能降低血糖血脂水平。

本研究還對GDM患者相關血清因子水平進行探討，其中AOPP屬于脂質過氧化過程蛋白產物，在脂質過氧化過程中發揮重要作用，會引起血管內皮氧化應激損傷，并誘導釋放大量自由基，損傷血管內皮功能[8]；VCAM-1是內皮功能損傷標志物，可介導細胞黏附于血管內皮，參與內皮損傷及血管形成過程；而Omentin-1能反映胰島素抵抗程度及糖脂代謝紊亂，其水平越低，GDM病情程度越嚴重。本研究結果顯示，治療4周后聯合組血清AOPP、VCAM-1水平低于單一組，Omentin-1水平高于單一組(P<0.05)，表明參芪降糖顆粒聯合門冬胰島素30注射液能調節GDM患者血清AOPP、VCAM-1、Omentin-1水平。分析其原因為，參芪降糖顆粒中有效成分黃芪多糖、皂苷類物質、黃酮等能促進血管擴張及血液循環，并降低血壓，增強免疫能力，減輕血管損傷，減少大量自由基的釋放，調節血清AOPP、VCAM-1、Omentin-1水平，改善機體功能[9]。另外，聯合組不良妊娠結局發生率低于單一組(P<0.05)，表明參芪降糖顆粒能改善不良妊娠結局，安全性較高。

綜上所述，參芪降糖顆粒聯合門冬胰島素30注射液治療GDM效果顯著，能降低血糖血脂水平，調節血清AOPP、VCAM-1、Omentin-1水平，改善不良妊娠結局。