拉貝洛爾聯合硫酸鎂對子癇前期患者子宮動脈血流及抗氧化能力的影響

范 瑞，馬俊麗，王 靜

(項城市中醫院婦產科，河南 項城 466200)

子癇前期又稱先兆子癇，病因尚未明確，大多認為和遺傳、免疫功能異常、過度氧化等因素有關，臨床多表現蛋白尿，嚴重會出現抽搐等癥狀[1]。一般臨床大多采用中樞神經抑制劑，肼肽嗪等藥物治療，但這些藥物有持續時間短，引發呼吸困難等不足。本文旨在分析拉貝洛爾聯合硫酸鎂對子癇前期患者子宮動脈血流及抗氧化能力的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年6月本院收治的89例子癇前期患者，按照隨機數字表法分為對照組44例和觀察組45例。對照組年齡25～35歲，平均(30.18±2.48)歲；孕周25～37周，平均(32.64±4.21)周；初產婦23例，經產婦21例；輕度子癇前期25例，重度子癇前期19例。觀察組年齡24～36歲，平均(29.08±3.13)歲；孕周25～36周，平均(32.16±1.72)周；初產婦26例，經產婦19例；輕度子癇前期29例，重度子癇前期16例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究已獲取本醫院倫理道德委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南》[2]中子癇前期診斷標準。②患者與家屬共同簽署知情同意書。排除標準：①存在影響研究結果的疾病或其他器官功能障礙或糖尿病、高血壓等急慢性感染等重癥。②入院B超檢查胎兒異常，或入組前1個月接受過其他降壓治療。③存在酗酒、抽煙等不良習慣。④存在對本研究中所用藥物過敏，不耐受，依從性差或精神異常。

1.3 方法

兩組均給予常規治療，包括吸氧、休息、利尿、監測母胎情況等。

對照組給予硫酸鎂(河北天成藥業股份有限公司，國藥準字：H20033860，規格：1 g∶10 ml)治療，在10%葡萄糖注射液200 ml中融入25%硫酸鎂20 ml作為首次靜脈負荷量，由責任護士負責靜脈滴注30 min，接著在5%葡萄糖注射液1 000 ml 中融入25%硫酸鎂60 ml，靜脈滴注，滴速40滴/min，1次/d。給藥時密切關注患者反應，有輕微不良反應，比如呼吸減緩或口干舌燥時降低滴速并持續觀察。如果出現中毒跡象，立即停止用藥，及時給予拮抗(10%葡萄糖溶液10 ml中融入10%葡萄糖酸鈣10 ml緩慢靜脈靜注5 min)，同時開放靜脈通道，氧氣吸入，心電監護生命體征，記尿量。

觀察組則在對照組基礎上加用拉貝洛爾片(江蘇天禾迪賽諾制藥有限公司，國藥準字：H32026120)，口服，100 mg/次，2～3次/d，積極測量并記錄血壓，酌情考慮劑量；或在0.9%氯化鈉注射液250 ml中融入100 mg拉貝洛爾(江蘇天禾迪賽諾制藥有限公司，國藥準字：H32026120，規格：50 mg∶10 ml)，給予靜脈滴注，滴速36滴/min。兩組療程均為7 d。

1.4 觀察指標

①子宮動脈血流參數：在治療前1 d及治療最后1 d通過二維陰道彩色多普勒超聲儀(上海聚慕醫療器械有限公司)檢查子宮動脈血流的動力參數， 包括子宮動脈收縮期最大血流速度(PSV)與舒張末期血流速率(EDV)之比(S/D)、子宮動脈血流阻力指數(RI)、子宮動脈搏動指數(PI)。②抗氧化指標：治療前1 d早晨及治療最后1 d早晨采集患者餐前外周靜脈血5 ml，用酶聯免疫吸附試驗法[5]檢測超氧化物酶(Superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)和丙二醛(Malondialdehyde，MDA)。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組子宮動脈血流指標比較

治療后，兩組PI、S/D和RI低于治療前，且觀察組低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組子宮動脈血流指標比較

2.2 兩組抗氧化指標比較

治療后，兩組MDA水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)；GSH-Px、SOD水平高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組抗氧化指標比較

3 討論

子癇前期在我國發病率大抵為4.2%～10.4%，是妊娠期特有的并發癥，具體病因尚未明確，大多認為與血管內皮細胞損傷、遺傳、免疫功能異常、過度氧化應激等因素有關，并認為初胎、一次多胎、營養不良、產齡高等是其高危因素[3]。子癇的臨床表現為蛋白尿、高血壓，嚴重會呈現抽搐、昏厥等癥狀。子癇前期患者機體血管內皮細胞長期處于損傷狀態，影響機體凝血，增加血栓發病率，威脅母嬰的生命安全。一般臨床大多采用血管擴張劑和二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑等藥物治療。血管擴張劑可以增加血管擴張，改善循環并調節心輸出量；二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑可以抑制鈣離子內流，減少動脈粥樣硬化，降低血壓。由于某些血管擴張劑有嚴格的用藥要求，且會發生直立性高血壓和呼吸困難等嚴重情況；有些二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑會反射性激活交感神經系統引起心動過速等情況，故需要探索更有效的臨床治療方法。研究發現，子癇前期患者血漿中鎂離子含量明顯低于正常孕婦[4]。鎂離子可促進多種酶反應，參加機體能量代謝，抑制神經系統，達到降低血壓、抗痙攣和鎮靜等效果，是維持肌肉和神經功能的重要元素。子癇前期孕婦應注重及時補充鎂劑，而臨床應用較廣泛的鎂劑就是硫酸鎂。拉貝洛爾有降壓效果且安全性良好。

子宮動脈是子宮輸送營養管道，為胎兒發育提供保障，這基本決定胎盤血液供應情況。子癇前期患者常發生全身小動脈痙攣，且機體血管內皮細胞長期處于損傷狀態，使得子宮動脈血流阻力增大并發生低血流，致使胎盤血流灌注降低。超聲檢查結果常顯示PI、S/D、RI值呈升高趨勢，很不利于胎兒的營養吸收和代謝。硫酸鎂能擴張子癇前期孕婦周圍遠端血管及大腦中動脈末端，抗痙攣，從而增加血流速度改善血液供應。硫酸鎂中鎂離子為二價陽離子，可以促進多種酶反應，增強機體能量代謝，改善胎盤血液營養的供應。拉貝洛爾中α1受體能擴張血管，降低外圍血管阻力，進而改善供血情況；β受體能阻斷腎上腺素受體，減少血管阻力，保證營養輸送效率。本研究結果顯示，治療后對照組PI、S/D、RI值高于觀察組，表示拉貝洛爾聯合硫酸鎂較單用硫酸鎂能更好地治療子宮缺血缺氧以及胎盤供血的狀況，降低PI、S/D、RI的指標，與何惠明[5]研究中拉貝洛爾能夠有效降低PI、S/D和RI指數的結果相符。

子癇前期孕婦機體常處于血管內皮損傷、缺血再灌注等狀態，使得其毛細血管管腔狹窄性升高，造成微循環障礙，導致胎盤供血障礙，更會生成大量活性氧，進一步使得子宮氧化、抗氧化能力處在失衡。機體內氧自由基(oxygen free radical，OFR)作用于脂質產生過氧化反應，最終生成MDA。該產物會引起蛋白質或核酸等分子的交聯聚合，有細胞毒性，還會致使心肌細胞受損。因此，MDA的含量常作為反映機體抗氧化能力的主要參數[6]。MDA含量越低時，重要的過氧化物分解酶GSH-Px、SOD含量越高，從而反映機體過氧化的損傷程度越低，表明機體抗氧化能力越強。硫酸鎂中鎂離子可以提高血紅蛋白氧親和力，進而增加患者攝氧能力，改善氧代謝功能；能抑制甲狀旁腺激素釋放，從而降低血鈣濃度，減少乙酰膽堿釋放，平緩神經緊張，緩解改善微循環障礙，改善供血。拉貝洛爾中α1受體阻滯劑劑能有效擴張血管，加強胎盤供血率，降低活性氧，增加血氧容量；非選擇性β受體阻滯劑能抑制腎上腺素，降低臥位血壓和周圍血管阻力，增強心輸出量，進而加強氧耐受度。本文研究結果顯示，兩組經治療后SOD，GSH-Px和MDA指標均有所改善，但與對照組比較，觀察組改善更為明顯，尤其GSH-Px指標提高幅度更大，與張幼林[7]研究中硫酸鎂聯合拉貝洛爾能有效降低MDA，提高GSH-Px和SOD抗氧化能力指標相一致。

綜上所述，拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療子癇前期患者效果顯著，能減少乙酰膽堿釋放，抑制中樞神經，減少鈣離子內流，平緩心率，減輕心臟負荷，進而改善患者的血壓、子宮動脈血流及抗氧化能力。