小劑量阿司匹林輔助治療重度妊娠期高血壓患者的效果及其對凝血功能、ET-1及NO水平的影響

宋海青，陳曉麗，尹 妮

(安陽市第六人民醫院產二區，河南 安陽 455000)

妊娠期高血壓是孕婦所特有的病癥，多發生在妊娠20周或分娩后2周，除高血壓外還可伴隨水腫、蛋白尿等癥狀，稱之為妊娠高血壓綜合征，又稱妊高征。該疾病對母嬰危害較大，可引發流產及產后大出血等高危并發癥，增加了產婦分娩期風險，對妊娠結局具有不良影響，是造成孕產婦和圍生期小兒死亡的主要因素之一[1]。大量數據[2]表明，隨著生活水平提高，妊高征的患病率呈上升趨勢，需要及時做出控制。拉貝洛爾是現階段常用的降壓藥，對外周血管阻力有很好的降低效果，能夠保持心輸出量及每搏輸出量不變，并且本品不會進入乳汁，對妊娠期患者和圍生期小兒較為安全。但單獨應用拉貝洛爾藥效發揮時間較長，整體效果欠佳。目前已被證實阿司匹林能夠產生抑制凝血因子聚集、阻斷血栓素A2生成的作用[3]，能夠起到降低血壓的作用，從而改善患者狀態。現使用小劑量阿司匹林輔助治療重度妊娠期高血壓患者，對比兩組患者臨床療效、凝血功能及血管內皮功能的變化水平。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2020年10月本院收治的113例重度妊娠期高血壓患者，按照隨機數字表法分成兩組。對照組56例，年齡20～33歲，平均(27.41±3.29)歲；體質量51～79 kg，平均(65.48±4.55)kg；收縮壓161～185 mmHg，平均(173.84±11.06)mmHg；舒張壓106～125 mmHg，平均(111.26±12.52)mmHg。觀察組57例，年齡20～34歲，平均(27.41±3.29)歲；體質量50～80 kg，平均(65.48±4.55)kg；收縮壓160～186 mmHg，平均(173.84±11.06)mmHg；舒張壓105～123 mmHg，平均(111.26±12.52)mmHg。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①經檢查確診為重度妊娠期高血壓疾病[4]。②意識清醒能夠配合治療。③獲得患者同意后簽署書面協議。

排除標準：①多胎妊娠。②對本研究所用藥物存在過敏現象。③3個月內有相關用藥史。④合并嚴重肝、腎功能障礙。

1.3 方法

對兩組患者進行院內孕期保健宣講，同時解答患者內心存在的疑問。對照組患者給予拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字：H32026120，規格：10 ml∶50 mg)治療，50 mg藥物加入250 ml葡萄糖溶液中混合均勻，進行靜脈注射，速度2 mg/min，用藥期間密切監測患者血壓。觀察組患者加用小劑量阿司匹林(上海信誼百路達藥業有限公司，國藥準字：H31022475，規格：100 mg×30片)治療，口服，2片/次，1次/d。兩組患者用藥時間均為開始用藥至分娩前。

1.4 觀察指標

①臨床療效：在治療周期結束后評估療效。顯效：血壓控制在正常水平；有效：血壓接近正常水平；無效；血壓無明顯下降。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。②凝血功能：在治療前后抽取患者晨間空腹狀態下靜脈血8 ml，使用全自動凝血分析儀(濟南好來寶醫療器材有限公司，型號：HF6000-4)檢測凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(Fib)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)及D-二聚體水平。③血管內皮功能：在治療前后抽取患者晨間空腹靜脈血7 ml，使用全自動生化分析儀(由鄭州南北儀器設備有限公司生產，型號：BS-800)檢測血清內皮素1(ET-1)、ET-1/NO及一氧化氮(NO)水平。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

2.2 兩組凝血功能比較

治療后，觀察組PT、APTT、TT水平高于對照組，Fib、D-二聚體水平低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組凝血功能比較

(續表2)

2.3 兩組血管內皮功能比較

治療后，觀察組NO水平高于對照組，ET-1、ET-1/NO水平低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血管內皮功能比較

3 討論

現階段對重度妊娠期高血壓疾病發病因素并未完全掌握。一般認為與以下因素關系密切：①子宮胎盤缺血[5]。羊水量異常增加、多胎妊娠、腹壁肌肉痙攣等因素會造成患者宮腔內部壓力增大，引起子宮胎盤血流減慢，導致血管痙攣而發生血壓上升。②遺傳因素。妊高征患者的女兒在妊娠期患病概率要高于正常孕婦，有關研究[6]表明妊高征與孕婦基因有密切聯系。隨著病情發展，患者可出現頭暈目眩、視力模糊、上腹痛等癥狀，嚴重者會發生全身性痙攣甚至昏迷。因此，及時控制患者血壓對提高患者生活質量、減少不良妊娠結局意義重大。拉貝洛爾是臨床常用降壓藥，同時擁有α受體及β受體拮抗劑作用，能夠阻斷腎上腺素受體，控制患者心率處于相對緩慢水平，降低外周血管阻力，達到降壓效果，但藥效發揮較慢。妊娠期患者屬于特殊群體，需要嚴格把控藥物用量。小劑量阿司匹林能夠抑制血小板的前列腺素環氧酶，從而防止血栓素A2合成，降低血液中血小板的聚集作用，改善循環狀態，降低患者血壓。

拉貝洛爾作為臨床常用藥物，有大量數據證實其降壓效果穩定，能夠通過抑制腎上腺素受體降低腎素分泌，使心肌收縮力下降，控制患者心率，降低心肌消耗氧量，避免過量兒茶酚胺損傷心臟，使患者左心室和重要血管恢復正常生理結構和功能，改善血流動力學水平，達到降低血壓的預期，從而控制患者病情發展。使用小劑量阿司匹林口服治療，能夠抑制血液內前列腺素環氧酶，使血栓素A2合成量下降，進而發揮抑制凝血因子聚集作用，避免血管內微血栓生成，達到疏通血管的作用，同時還可降低血管內皮損傷，從而提高患者血液循環水平，有效降低血管壓力，使血壓恢復到正常水平。研究發現，觀察組治療有效率顯著優于對照組，提示小劑量阿司匹林聯合拉貝洛爾療效優于單獨使用拉貝洛爾。

妊高征患者由于血管收縮導致血液循環減慢[7]，造成血液凝固性上升，打破了機體內纖維蛋白溶解和凝血系統之間的平衡狀態，表現為凝血系統紊亂，易引發全身多器官供血不足，造成不良妊娠結局。臨床常以PT、APTT、TT、Fib和D-二聚體水平作為評定患者凝血能力的指標。研究發現，觀察組各項凝血指標明顯優于對照組。應用拉貝洛爾能夠刺激患者放緩竇性心律，降低血管阻力，避免患者血管在較大壓力下發生損傷[8]，刺激凝血因子生成并發生聚集，從而改善患者凝血功能。血栓素A2為現階段已知血小板聚集強誘導劑，增加小劑量阿司匹林口服治療后，能夠快速發揮作用，使血液內環氧化酶的活性部分乙酰化，使其失去正常活性，阻斷血栓素A2生成，避免大量血小板聚集產生血栓，并減少血栓對血管的損傷，避免凝血因子聚集，使患者各凝血指標恢復正常。田艷紅等[9]研究顯示小劑量阿司匹林在妊高征患者的臨床治療作用中對凝血功能有明顯改善，與本文結果相互印證。

相關研究證實內皮細胞受損是導致妊高征重要誘因[10]，而ET-1、NO等因子動態平衡失調易導致患者出現小動脈痙攣，造成血管內皮細胞損傷，并提高凝血因子活性，增加血液黏滯程度，使血液循環狀態下降，影響組織器官的血氧供應，加重患者病情。研究發現，觀察組NO、ET-1和ET-1/NO水平改善幅度明顯高于對照組。應用拉貝洛爾能夠在降低外周血管阻力的同時減少心肌耗氧量，通過調節機體血流動力學，減少氧化自由基生成[11]，保護血管內皮細胞，刺激內皮細胞因子生成，改善血管內皮功能。使用小劑量阿司匹林對血小板和內皮細胞的環氧化酶活性具有抑制效果，能夠維持機體內ET-1、NO、血栓素A2和前列環素的動態平衡[12]，避免患者出現動脈痙攣而損傷血管，降低血管內皮細胞受損的概率，減少血栓生成，改善循環狀態，保證血管內皮細胞血氧供應，促進血管內皮功能恢復。

綜上所述，使用小劑量阿司匹林輔助治療重度妊娠期高血壓患者有明顯效果，能夠通過阻斷血栓素A2合成、抑制內皮細胞的環氧化酶活性等機制，改善凝血功能和血管內皮功能，療效顯著，值得臨床推廣應用。