沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨對中重度COPD穩定期患者肺功能的影響①

唐建平，羅飛燕，董瑞琴

(廣昌縣人民醫院，江西 廣昌 344900)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)屬于氣流進行性受限綜合征，患者肺功能可持續性降低，嚴重影響日常生活[1]。目前，抗感染、吸氧、祛痰等是臨床治療中重度COPD穩定期的重要手段，雖可減輕臨床癥狀，但不利于肺功能恢復。沙美特羅替卡松屬于復方制劑，其兼具抗炎和支氣管擴張作用，利于降低氣道炎癥水平，加快氣道黏膜水腫消失，并持久擴張支氣管，加快癥狀消失[2]。噻托溴銨屬于抗膽堿藥物，可調節膽堿能神經張力，舒張狹窄氣道，以提高患者肺通氣換氣能力，促進肺功能恢復[3]。臨床上認為，若能將兩者聯合應用可增強病情控制效果，進一步改善肺功能。鑒于此，本研究旨在分析沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨治療穩定期中重度COPD的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2020年7月本院收治的86例穩定期中重度COPD患者，按隨機數字表法分為兩組，每組各43例。對照組女16例，男27例；年齡49～69歲，平均(62.18±4.14)歲；嚴重程度：26例中度，17例重度；病程5～13年，平均(8.65±1.13)年；吸煙史：32例吸煙，11例未吸煙。觀察組女14例，男29例；年齡48～71歲，平均(62.23±4.17)歲；嚴重程度：24例中度，19例重度；病程5～14年，平均(8.68±1.15)年；吸煙史：33例吸煙，10例未吸煙。兩組基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[4]中相關診斷標準；均處于穩定期，并為中重度患者；肺功能檢測示存在氣流持續受限；經本院醫學倫理委員會批準；患者及家屬知情同意。

排除標準：存在精神異常；肝腎功能異常；中途失聯；對本研究用藥過敏者。

1.3 方法

兩組均接受抗感染、吸氧、祛痰等對癥治療。對照組采用沙美特羅替卡松吸入氣霧劑(Laboratoire GlaxoSmithKline，國藥準字：H20140382)治療，1吸(50 μg)/次，2次/d。觀察組在上述基礎上予以噻托溴銨吸入粉霧劑(南昌弘益藥業有限公司，國藥準字：H20130110)治療，睡前吸入18 μg，1次/d。兩組均持續用藥3個月。

1.4 觀察指標

①肺功能指標：用藥前及用藥3個月后，采用德國耶格公司生產的MS-IOS肺功能檢測儀對兩組用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和FEV1/FVC進行評價。②血清炎癥因子：用藥前和用藥3個月后，抽取兩組3 ml空腹血，以3 500 r/min速度離心15 min后，采用酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)水平。③不良反應：頭暈、口干、惡心等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組肺功能指標比較

治療前，兩組肺功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組肺功指標均高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組肺功能指標比較

2.2 兩組血清炎癥因子比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-8比較差異無統計學差異(P>0.05)；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血清炎癥因子比較

2.3 兩組不良反應比較

對照組出現2例頭暈，1例口干，不良反應發生率為6.98%(3/43)；觀察組出現2例惡心，1例頭暈，2例口干，不良反應發生率為11.63%(5/43)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。(χ2=0.138，P=0.458)。

3 討論

慢性炎癥是COPD的重要病理基礎，長期炎性浸潤下可引起氣道黏膜水腫，分泌物增加，從而升高氣道反應性，促使氣流持續受限，降低肺通氣換氣能力，引起呼吸困難等癥狀。沙美特羅替卡松是復方藥物，其中丙酸氟替卡松吸入后可快速升高局部藥物濃度，作用于炎癥反應的多個階段，阻止白三烯等炎性介質生成，以減輕炎癥反應，緩解臨床癥狀[5]。沙美特羅屬于吸入后可激動氣道平滑肌內β2受體，刺激細胞內腺苷酸環化酶，升高三磷酸腺苷水平，持續舒張氣道滑肌，以解除氣流受限。兩藥聯用可提高治療效果，抑制炎癥反應的同時擴張氣道，利于快速控制臨床癥狀。但隨著病程推移，β受體敏感性會不斷降低，使得氣道擴張效果欠佳。

TNF-α、IL-6、IL-8是反映機體炎癥反應的重要指標，其中TNF-α由單核巨噬細胞分泌，可誘導炎癥細胞生成，促進炎性因子釋放，加重局部炎癥反應；IL-6與IL-8則屬于多功能細胞因子，可調節炎癥反應，加快炎性因子聚集。本研究發現，治療后觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC高于對照組，TNF-α、IL-6、IL-8低于對照組，兩組均無嚴重不良反應，表明沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨治療，效果顯著，利于降低機體炎癥水平，促進肺功能恢復，且不良反應少。噻托溴銨屬于長效抗膽堿能藥物，其對膽堿能受體均具有良好親和力，可對平滑肌上M1、M3受體選擇性阻斷，阻止乙酰膽堿釋放，以抑制膽堿能神經引起的平滑肌收縮。且該藥僅需用藥1次/d，即可24 h持久擴張氣道，長期使用亦不受M受體敏感性下降影響，故可增強氣道擴張效果，改善肺功能[6]。噻托溴銨還可阻止5-羥基花生四烯酸釋放，阻止炎癥細胞趨化物質生成，以干擾氣道炎癥進展，減輕炎性損傷。

綜上所述，沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨可降低中重度COPD穩定期患者體內炎癥水平，快速緩解臨床癥狀，加快肺功能恢復，且不良反應少。