來氟米特聯合美洛昔康治療老年活動性類風濕關節炎的效果觀察

李鴻飛，鄭利凱，鄭新亞

(新密市第一人民醫院腎病內科，河南 新密 452370)

類風濕性關節炎(RA)是以關節慢性炎癥為主要病變的全身性免疫疾病，多見于中老年人，主要病理表現為滑膜細胞增生，血管翳形成并進入軟骨組織，導致關節結構遭到破壞和功能喪失[1]。治療老年RA患者的常見藥物有非甾體藥物、糖皮質激素類藥物、單抗藥物和融合蛋白類藥物[2]。美洛昔康是一種非甾體抗炎類藥物，可以通過對炎癥的抑制有效改善RA患者的炎癥水平。但有研究表明[3]，單獨使用美洛昔康治療RA患者見效慢，反應時間長。來氟米特是一種免疫抑制劑，可以防止和延緩對骨關節結構的破壞，有效控制類風濕關節炎的發展。 本文旨在分析來氟米特聯合美洛昔康治療老年活動性類風濕關節炎的效果及其對患者骨代謝水平和病情活動指標的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年10月至2019年10月收治的老年活動性類風濕關節炎患者127例，均符合類風濕關節炎診斷標準[4]。采用隨機數字表法將其分為兩組，對照組63例，男30例，女33例；年齡65～79歲，平均(67.59±1.24)歲；病程1～10年，平均(5.14±2.11)年。觀察組64例，男34例，女30例；年齡65～80歲，平均(67.61±1.26)歲；病程1～11年，平均(5.16±2.13)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①病程≥10周。②早晨關節僵硬≥1 h。③4個及以上關節出現腫脹。④年齡≥65歲。排除標準：①患有嚴重心臟病。②腫瘤患者。③心、腎、肺功能不全。④意識模糊不清者。

1.3 方法

對照組給予美洛昔康(修正藥業集團四川制藥有限公司，國藥準字：H20031203)治療，口服，7.5 mg/次，1次/d；觀察組在對照組服用美洛昔康的基礎上，加用來氟米特(河北萬歲藥業有限公司，國藥準字：H20000550)治療，口服，初始為50 mg/次，1次/d，連續服用3 d后，改為20 mg/次，1次/d。兩組均連續治療4個月。

1.4 觀察指標

①治療效果：疼痛視覺評分，總分10分，分數越低疼痛越小。0～1分為顯效；2～5分為有效；6分以上為無效。②關節癥狀：對比治療前后兩組患者的晨僵時間、關節疼痛指數、腫脹關節指數和28處關節疾病活動度積分(DAS-28評分)。③病情活動指標：采取患者治療前后靜脈血，比較治療前、治療1個月后、治療2個月后、治療4個月后兩組患者的紅細胞沉降率(ESR)、C 反應蛋白(CRP)及類風濕因子(RF)。 ④骨代謝水平：采用X光片密度檢測方法，檢測治療前后骨密度(BMD)、骨鈣素(s-OC)指標。⑤不良反應。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組關節癥狀比較

治療1個月后、2個月后、4個月后，兩組關節疼痛指數、腫脹關節指數、晨僵時間、DAS-28評分均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組關節癥狀比較

(續表2)

2.3 兩組病情活動指標比較

治療1個月后、2個月后、4個月后，兩組ESR、CRP、RF均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組病情活動指標比較

(續表3)

2.4 兩組骨代謝水平比較

治療后，兩組的骨代謝水平升高，觀察組的BMD、s-OC水平高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組骨代謝水平比較

2.5 兩組不良反應比較

治療后，觀察組頭暈2例，腹瀉1例，嘔吐1例，總發生率6.25%；對照組頭暈1例，腹瀉2例，總發生率4.76%。兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.1350，P>0.05)。

3 討論

老年類風濕關節炎是一種自身性免疫疾病，絕大部分是由于細菌感染、性激素分泌不均、自身免疫較差或遺傳因素引起的。老年類風濕關節炎的病理機制是在關節滑膜處產生炎癥，使得滑膜發生水腫、充血、腫脹等一系列炎癥反應，進而延伸到關節軟骨，破壞骨質結構，降低骨密度從而引發骨質疏松等并發癥[5]。治療老年RA患者常用的藥物是美洛昔康，美洛昔康可以有效發揮抗炎作用，降低關節滑膜處的炎癥水平，從而緩解老年RA患者的關節疼痛癥狀，對治療老年RA患者有明顯效果。美洛昔康聯合來氟米特治療，觀察組關節疼痛指數、腫脹關節指數、晨僵時間、DAS-28評分顯著下降，提示美洛昔康聯合來氟米特治療老年RA患者可以有效降低患者的關節疼痛和關節腫脹，還可以有效改善患者的晨僵時間，增強患者的關節活動力度。通過對RA患者軟骨處的T細胞活性的抑制，有效降低巨噬細胞對抗原抗體的吞噬，有效增強軟骨處的免疫功能，加強免疫力，有效保護骨組織正常恢復，降低由骨炎癥產生的關節疼痛，消除滑膜處的水腫和充血反應，緩解骨關節的腫脹。通過對淋巴細胞的抑制，有效降低骨膜內炎癥介質的產生，有效改善RA患者的關節癥狀，增強關節的活動力度。

ESR、CRP、RF可以代表RA患者的嚴重程度[6]，在老年RA患者受到病毒侵害時，引發了免疫失調從而產生RF，刺激機體產生大量免疫應答，在發生炎癥反應時體內發熱急性反應蛋白會增多。ESR代表紅細胞的沉降率，當人體內有病毒感染，會引發沉降，加快ESR升高，造成對關節軟骨的損害且對血流有影響[7]。在觀察組采用美洛昔康聯合來氟米特治療后，ESR、CRP、RF水平顯著下降，提示美洛昔康聯合來氟米特通過對機體免疫應答反應的抑制，有效減弱免疫球蛋白的功能，從而改善機體的免疫失調；可以產生對乳酸脫氫酶的抑制，進而阻斷淋巴細胞嘧啶的生成，產生較強的抗炎作用，從而有效降低CRP的水平，降低紅細胞沉降率；通過對機體的解熱、鎮痛功效，進而增強機體的關節活動度，增強骨關節的抵抗力，從而有效降低老年RA患者病情活動的指標。

骨代謝水平反映著人體骨壞死程度，具有活血作用，是診斷類風濕關節炎的基本指標之一。觀察組治療后骨代謝水平顯著提高，提示美洛昔康聯合來氟米特治療可以有效改善老年RA患者的骨代謝水平。分析其原因，可以通過選擇性抑制環氧化酶活性從而改善軟骨處的炎癥反應，降低其對骨代謝功能的抑制；可以通過對骨關節B細胞增殖的抑制，減緩淋巴細胞的增殖并且減弱免疫球蛋白的功能，使軟骨內漿細胞有效減少，有效降低對軟骨關節的損害；通過對骨結構的免疫抑制，可以改善老年RA患者骨關節內的免疫應答，有效增強骨的代謝能力，促進老年RA患者的有效恢復，且降低其復發率。

兩組不良反應比較差異無統計學意義，提示來氟米特聯合美洛昔康治療老年活動性類風濕性關節炎具有較高的藥物安全性。

綜上所述，美洛昔康聯合來氟米特治療可以有效降低老年RA患者的炎癥因子的產生，減少炎癥介質進入關節滑膜，緩解老年類風濕關節炎患者的炎癥水平。通過減少患者體內的免疫應答，顯著提高患者的免疫功能，增強患者免疫抵抗力，有效減弱老年RA患者疼痛的復發，且具有較高的藥物安全性。